Gansugai Zhusheye

Heparin Calcium Injection

本品为肝素钙的无菌水溶液。其效价应为标示量的90%～110%。

本品为无色至淡黄色的澄明液体。

（1）用于防治血栓形成或栓塞性疾病：①近期发生的深静脉血栓形成，应用肝素预防血栓形成和扩展，减少肺动脉栓塞的发生率。②肺动脉栓塞。③不稳定型心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死急性期的治疗。④急性ST段抬高型心肌梗死时，减少血栓栓塞并发症。⑤防止导管检查及介入治疗时血栓栓塞。⑥预防血栓形成。对有“栓塞高危因素”（包括有血栓栓塞史、术后长期卧床及年龄超过40岁等）患者进行腹部、骨科和胸腔大手术后以及有选择性、无出血危险的长期卧床患者预防深静脉血栓形成及肺栓塞，预防具有栓塞危险因素的心房颤动患者心脏复律或手术前及术中发生体循环血栓栓塞。⑦减少脑卒中患者脑血栓形成的危险并降低其死亡率。

　　（2）弥散性血管内凝血。

　　（3）体外循环、血液透析或腹膜透析时预防血液凝固。

　　（4）用作输血及血样标本体外实验的抗凝药。

　　（5）其他  近年发现肝素有清除血脂作用，因其能促进脂蛋白酯酶（清除因子）从组织释放，后者催化三酰甘油水解，并能增强抗凝血酶Ⅲ对血管舒缓素的抑制作用，因而可抑制遗传性血管神经性水肿的急性发作。

成人①深部皮下注射首次5000～10000U,以后每8小时8000～10000U或每12小时15000～20000U;根据APTT监测结果调整剂量。②静脉注射首次5000～10000U,以后按体重每4小时100U/kg,根据APTT监测结果调整剂量。③静脉滴注每日20000～40000U,加至氯化钠注射液中持续滴注。静脉滴注之前常先以5000U静脉注射作为初始剂量，静脉滴注过程中根据APTT监测结果调整剂量。心血管外科手术者，首次剂量按体重应不低于150U/kg;手术持续时间在60分钟以内者常需300U/kg,而持续60分钟以上者则需400U/kg。术后剂量视凝血试验监测结果而定。弥散性血管内凝血患者，按体重宜以50～100U/kg,每4小时1次，静脉注射或持续静脉滴注；若4～8小时后病情无改善则应停用或谨慎继续应用。④预防性治疗术前2小时深部皮下注射5000U,之后每8～12小时重复上述剂量，持续7日。

　　【儿科用法与用量】①静脉注射首次剂量按体重50U/kg,之后每4小时50～100U/kg,根据凝血试验监测结果调整。②静脉滴注按体重首次50U/kg,之后100U/kg,每4小时1次；或按体表面积20000U/m²,24小时持续静脉滴注；亦可根据活化部分凝血活酶时间(APTT或KPTT)试验结果确定。心血管外科手术时，其首次剂量及持续60分钟以内的手术用量同成人。弥散性血管内凝血时，每4小时按体重25～50U/kg持续静脉滴注，若4～8小时后病情无好转即应停用。

普通肝素钙是通过离子交换法自肝素钠制备，药理作用与肝素钠相似。肝素钙较肝素钠抗凝血因子a作用略强，抗凝血因子Xa作用则较弱。

（1）本品毒性较低，自发性出血倾向是肝素过量使用的最主要危险。

　　（2）本品偶可发生过敏反应，表现为发热、皮疹、瘙痒、鼻炎、结膜炎、哮喘、心前区紧迫感及呼吸短促。

　　（3）肌内注射可引起局部血肿。

　　（4）偶见一过性脱发和腹泻。

　　（5）长期使用可引起骨质疏松和自发性骨折。

　　（6）长期使用有时反可致血栓形成，可能是抗凝血酶Ⅲ耗竭的后果。

　　（7）血小板减少症 有两种类型，一种为轻型（Ⅰ型），血小板计数常呈中度降低，不出现血栓或出血症状，一般发生在用药后 2～4日，即使继续应用肝素，血小板也常可自行恢复;另一种为重症（Ⅱ型），由于体内产生了肝素依赖性抗血小板抗体，血小板大量聚集而致循环血中血小板显著减少，一般发生于用药后 2～8日，可由于血栓栓塞而导致皮肤、肢体或脏器坏死。

肝素钙注射液：(1)1ml:5000U;(2)1ml:7500U;(3)1ml:10000U。

（1）取本品，照肝素钠项下的鉴别（1）项试验，显相同的结果。

　　（2）取本品适量，用水稀释制成每1ml中约含1000单位的溶液，照肝素钠项下的鉴别（2）项试验，显相同的结果。

　　（3）本品显钙盐的鉴别反应（通则0301）。

分子量与分子量分布  照分子排阻色谱法（通则0514）测定。

　　供试品溶液   取本品适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约1000IU的溶液。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法   见肝素钙分子量与分子量分布项下。

　　限度   重均分子量应为15 000～19 000，分子量大于24 000的级分不得大于20%，分子量8 000～16 000的级分与分子量16 000～24 000的级分比应不小于1.0。

　　pH值  应为5.5～8.5（通则0631）。

　　有关物质   照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液   精密量取本品0.5ml，加1mol/L盐酸溶液0.25ml与25%亚硝酸钠溶液0.05ml，振摇混匀，反应40分钟，加1mol/L氢氧化钠溶液0.2ml终止反应。

　　对照品溶液（1）、对照品溶液（2）、对照品溶液（3）、对照品溶液（4）、对照品溶液（5）、色谱条件、系统适用性要求、测定法与限度  见肝素钙有关物质项下。

　　细菌内毒素   照肝素钙项下的方法检查，应符合规定。

　　其他   应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

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1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5