Qukeluding

Troxerutin

本品为曲克芦丁（7,3',4'-三羟乙基芦丁）为主的羟乙基芦丁混合物。按无水物计算，含曲克芦丁（C₃₃H₄₂O₁₉）不得少于80.0%（供口服用）或88.0%（供注射用）。

本品为黄色或黄绿色粉末；无臭；有引湿性。

　　本品在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在三氯甲烷中不溶。

适用于慢性静脉功能不全所致静脉曲张。适用于缺血性脑血管病（如脑血栓形成、脑栓塞）所致偏瘫、失语等，还可用于中心性视网膜炎、动脉硬化、冠心病和血栓性静脉炎。用于毛细血管通透性升高引起的血管性水肿、淋巴回流受阻引起的淋巴水肿。

（1）口服 ①片剂：一次300 mg，一日2～3次；②颗粒：慢性静脉功能不全所致静脉曲张，一次3.5g，一日1次。

（2）肌内注射  一次0.1～0.2g，一日2次。

（3）静脉滴注  ①曲克芦丁注射液、注射用曲克芦丁、曲克芦丁氯化钠注射液：一次240～480mg，一日1 次；②曲克芦丁葡萄糖注射液：一次0.4g，一日1次。

（1）药效学  曲克芦丁能抑制血小板聚集，有防止血栓形成的作用。同时能对抗5-羟色胺、缓激肽引起的血管损伤，增加毛细血管抵抗力，降低毛细血管通透性，可防止血管通透性升高和淋巴回流受阻引起的水肿。

（2）药动学  口服曲克芦丁主要从胃肠道吸收，达峰时间（C_max）1～6小时，血浆蛋白结合率为30%左右，消除半衰期（t_1/2β）10～25小时，可能存在肠肝循环，代谢产物70%随粪便排出体外。

曲克芦丁片：（1）60 mg；（2）180 mg。

曲克芦丁胶囊：0.12g。

曲克芦丁颗粒：7g：3.5g。

曲克芦丁口服溶液：（1）10ml：0.18g；（2）10ml：0.3g。

曲克芦丁注射液：（1）2ml：0.2g；（2）2ml：60mg；(3)5ml:0.15mg;(4)5ml:0.25g;(5)10ml:0.3g。

注射用曲克芦丁：（1）60 mg；（2）0.1 g；（3）0.12g；(4)0.15g;(5)0.2g;(6)0.25 g;(7)0.3 g;(8)0.32 g;(9)0.4g;(10)0.48g。

曲克芦丁氯化钠注射液：（1）100ml：曲克芦丁0.4g 与氯化钠0.9g；（2）250ml：曲克芦丁0.32g与氯化钠2.25g；（3）250ml：曲克芦丁0.48g与氯化钠2.25g；（4）250 ml：曲克芦丁0.8g与氯化钠2.25g；（5）500ml：曲克芦丁0.4g与氯化钠4.5g。

曲克芦丁葡萄糖注射液：（1）100ml：曲克芦丁0.3g 与葡萄糖5g；（2）100ml：曲克芦丁0.4g与葡萄糖5g；（3）200ml：曲克芦丁0.4g与葡萄糖10.0g；（4）250ml：曲克芦丁0.4g与葡萄糖12.5g。

（1）取本品约20mg，加水20ml、盐酸1ml和锌粉少量，置水浴上加热，显持续的红色。

　　（2）取本品约20mg，加水20ml和三氯化铝少量，溶液显亮黄色。

　　（3）取本品，加水制成每1ml中含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在254nm与347nm的波长处有最大吸收，在283nm的波长处有最小吸收。

　　（4）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（5）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（供注射用）（通则0402）。

酸度 取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为5.0~7.0。

　　溶液的澄清度  取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含50mg的溶液，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓。（供注射用）

　　其他  组分照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂 流动相A-流动相B（80∶20）。

　　供试品溶液  取本品，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液。

　　系统适用性溶液  取曲克芦丁系统适用性对照品适量，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中含50μg的溶液。

　　灵敏度溶液  取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中含曲克芦丁0.5μg的溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Venusil MP C18，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；流动相A为磷酸盐缓冲液（0.1mol/L磷酸二氢钠溶液，用磷酸调节pH值至4.4），流动相B为乙腈 ；流速为每分钟0.5ml。按下表进行梯度洗脱，检测波长为254nm；进样体积10μl。

　　   时间（分钟）   流动相A（%）         流动相B（%）
     0             80             20    
     30            80             20    
     33            65             35    
     45            65             35    
     48            80             20    
     58            80             20    

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，曲克芦丁峰的保留时间约为18分钟，四羟乙基芦丁峰、一羟乙基芦丁峰、芦丁峰、曲克芦丁峰和二羟乙基芦丁峰的相对保留时间分别约为0.5.0.8.0.9.1.0和1.1，上述各峰之间的分离度均应符合要求。灵敏度溶液色谱图中，曲克芦丁峰信噪比应大于10。

　　测定法精密量取供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度  按峰面积归一化法计算，除曲克芦丁峰外，单个最大组分峰面积不得大于总峰面积的10.0%，其他单个组分峰面积不得大于总峰面积的5.0%，各组分峰面积的和不得大于总峰面积的20.0%（供口服用）；一羟乙基芦丁峰、二羟乙基芦丁峰和四羟乙基芦丁峰面积均不得大于总峰面积的5.0%，其他单个未知组分峰面积不得大于总峰面积的1.0%，未知组分峰面积的和不得大于总峰面积的4.0%，各组分峰面积的和不得大于总峰面积的12.0%（供注射用）。

　　残留溶剂  照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液  取本品1.0g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水1ml使溶解，密封。

　　对照品溶液 分别取环氧乙烷、甲醇适量，精密称定，用水定量稀释制成每1ml中含环氧乙烷0.01mg和甲醇3.0mg的混合溶液，精密量取1ml置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件 以14%氰丙基苯基-86%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为30℃，维持5分钟，以每分钟20℃的速率升温至200℃，维持3分钟；进样口温度为150℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间45分钟。

　　系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，环氧乙烷峰与甲醇峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法 取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度 按外标法以峰面积计算，甲醇的残留量应符合规定，环氧乙烷的残留量不得过0.001%。

　　水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过4.0%。

　　炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.4%（供口服用）或0.2%（供注射用）。

　　重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十（供口服用）或百万分之十（供注射用）。

　　异常毒性 取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含曲克芦丁50mg的溶液，依法检查（通则1141），应符合规定。（供注射用）

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　对照品溶液  取曲克芦丁对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　系统适用性溶液 见其他组分项下。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Venusil MP C18，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以磷酸盐缓冲液（pH4.4）（0.1mol/L磷酸二氢钠溶液，用磷酸调节pH值至4.4）-乙腈（80:20）为流动相；检测波长为254nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，曲克芦丁峰的保留时间约为18分钟，四羟乙基芦丁峰、一羟乙基芦丁峰、芦丁峰、曲克芦丁峰与二羟乙基芦丁峰的相对保留时间分别约为0.5.0.8.0.9.1.0和1.1，曲克芦丁峰与二羟乙基芦丁峰与芦丁峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

毛细血管保护药。

遮光，密封，在阴凉处保存。

系统适用性色谱图

峰1：四羟乙基芦丁；峰2：一羟乙基芦丁；峰3：芦丁；峰4：曲克芦丁；峰5：二羟乙基芦丁

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5