Xiluotazuo Jiaonang

Cilostazol Capsules

本品含西洛他唑（C₂₀H₂₇N₅O₂）应为标示量的93.0%~107.0%。

本品内容物为白色或类白色颗粒或粉末。

①本品能改善由于慢性动脉闭塞症引起的慢性溃疡，肢体疼痛、发冷及间歇性跛行等缺血性症状。辅助治疗由动脉粥样硬化、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病所致肢体缺血症及大动脉炎。②预防脑梗死复发。③近年来文献报道，本品与阿司匹林、氯吡格雷合用（三联抗血小板治疗）在急性冠状动脉综合征或高危患者支架植入后可改善治疗后血小板活性亢进并减少主要心血管事件的发生率（尚需进一步研究证实），本品也可用于冠状动脉支架植入术后不能耐受阿司匹林或氯吡格雷时的替代治疗。

 口服  成人  一次50～100 mg，一日2次，可根据年龄及病情适当增减剂量。

（1）药效学  本品通过抑制血小板及血管平滑肌内环磷酸腺苷-磷酸二酯酶（cAMP-PDE）活性，从而增加血小板及平滑肌内cAMP浓度、发挥抗血小板聚集及扩张血管作用。抑制 ADP、肾上腺素、胶原及花生四烯酸诱导的血小板第一相、第二相聚集和释放反应，呈剂量相关性。服药后3～6小时血小板聚集被明显抑制。口服100mg对血小板体外聚集的抑制较相应量阿司匹林强7～78倍（阿司匹林对血小板第一相聚集无效）。本品不干扰血管内皮细胞合成血管保护性前列环素（PGI₂），对慢性动脉闭塞患者，采用体积描记法显示本品能增加足、腓肠肌部位的组织血流量，使下肢血压指数上升、皮肤血流增加及四肢皮温升高，并改善间歇性跛行。

（2）药动学  本品在肠道内吸收，血浆蛋白结合率在95%以上，主要分布于胃、肝脏、肾脏，中枢神经系统分布很少。成人一次口服100mg，2～4小时血药浓度达到峰值，几天后达到稳态。广泛在肝脏经细胞色素P₄₅₀酶（主要为CYP3A4，少数为CYP2C19）代谢，产生两个活性代谢产物。主要经尿、少部分经粪便排泄，消除半衰期为11～13小时。

主要为血管扩张引起的头痛及心悸等，个别患者血压轻度升高；其次为消化系统症状，如腹胀、恶心、呕吐、腹痛等；少数患者服药后肝功能异常，尿素氮、肌酐及尿酸升高，皮疹、瘙痒。其他偶有白细胞减少、皮下出血、周围水肿、消化道出血、鼻出血、血尿、眼底出血等报道。

（1）对本品过敏者禁用。

（2）出血性疾病患者（血友病、毛细血管脆性增加性疾病、活动性消化性溃疡、血尿、咯血、功能失调性子宫出血等或有其他出血倾向者）禁用。

（3）各种严重慢性心力衰竭患者禁用。

（4）哺乳期妇女或计划/可能妊娠的妇女禁用。

（5）美国FDA妊娠期用药安全性分级为C。

（1）前列腺素E能与本品起协同作用，增加细胞内cAMP，从而增强疗效。

（2）本品与CYP3A4抑制药（如地尔硫草、酮康唑、伊曲康唑、红霉素）或CYP2C19抑制药（如奥美拉唑）合用，可引起血药浓度升高、不良反应增加，故剂量需减少。

西洛他唑胶囊：50 mg。

（1）取含量测定项下细粉适量，加甲醇适量，超声使西洛他唑溶解，并用甲醇稀释制成每1ml约含西洛他唑12.5μg的溶液，滤过，取滤液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在257nm的波长处有最大吸收。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液   取本品内容物适量（约相当于西洛他唑25mg），置100ml量瓶中，加乙腈25ml，超声使西洛他唑溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液2ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　灵敏度溶液  精密量取对照溶液5ml，置50ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　溶剂、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法  见西洛他唑有关物质项下。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

　　溶出度  照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件  以0.3%十二烷基硫酸钠溶液500ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液  取溶出液适量，滤过，精密量取续滤液3ml，置25ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液  取西洛他唑对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇15ml，超声使溶解，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取3ml，置50ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。

　　测定法  取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在257nm的波长处分别测定吸光度，计算每粒的溶出量。

　　限度  标示量的70%，应符合规定。

　　其他  应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取装量差异项下的内容物，研细，混合均匀，精密称取细粉适量（约相当于西洛他唑50mg），置100ml量瓶中，加乙腈超声溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置20ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液  取西洛他唑对照品约50mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈超声使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置20ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法  见西洛他唑含量测定项下。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5