Qianliedi’er

Alprostadil

本品为11α，15（S）-二羟基-9-羰基-13-反前列烯酸。按干燥品计算，含C₂₀H₃₄O₅应为95.0%～105.0%。

本品为白色针状结晶或结晶性粉末。

　　本品在乙醇中易溶，在水中微溶；在磷酸盐缓冲液（pH7.4～8.0）中溶解。

　　熔点  本品的熔点（通则0612）为113～118℃。

　　比旋度  取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为一60°至一70°。

本品系外源性前列腺素E（PGE），是一种血管扩张药及血小板聚集抑制药。用于下列疾病和情况：①成人慢性周围动脉阻塞性疾病（如血栓闭塞性脉管炎、动脉粥样硬化、雷诺病）引起的肢体慢性溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息性疼痛，改善心脑血管微循环障碍。②脏器移植术后抗栓治疗，用以抑制移植血管内血栓形成。③在新生儿患有先天性心脏病需要依赖动脉导管获取足够血液氧合以维持生命时，本品可暂时性维持动脉导管通畅，以等待时机进行手术治疗。④用于慢性肝炎的辅助治疗。⑤阴茎海绵体注射用于治疗成人神经性、血管性或混合性勃起功能障碍。

（1）成人常用推荐剂量 ①静脉滴注  每次将本品40μg溶解于氯化钠注射液50～250ml 中，于2小时内滴注完毕，一日2次；或本品60μg溶解于氯化钠注射液50～250ml中，于3小时内滴注完毕，一日1次。②静脉注射  每次将本品10ug以氯化钠注射液10ml稀释后静脉注射，一日1次。③阴茎海绵体内局部注射治疗勃起功能障碍  剂量及用法由泌尿外科医生掌握。

（2）肾功能不全时的剂量  血肌酐值>1.5 mg/100 ml 的患者，本品静脉滴注治疗从20μg开始，滴注时间2小时，一日2次；根据病情及患者耐受情况，在2～3日内将剂量增加至上述成人常用推荐剂量。肾功能不全或有心脏病的患者，静脉滴注液体量应限制在一日50～100ml，且宜用输液泵滴注。

（3）新生儿用于维持动脉导管通畅  国外推荐用法为初始剂量每分钟0.05～0.1μg/kg，经大静脉或脐动脉内置入的导管持续输注，若有效，则剂量逐渐减小，如从每分钟0.1μg/kg减为每分钟0.05μg/kg、每分钟0.025 μg/kg、每分钟0.01μg/kg，直至维持疗效的最小剂量。

（1）药效学  PGE₁ 通过改善红细胞变形性、抑制血小板聚集、抑制中性粒细胞活化和增加纤维蛋白溶解性，增加血液流动性，改善微循环。PGE₁激活细胞内腺苷酸环化酶，使血小板和血管平滑肌细胞内环磷酸腺苷（cAMP）浓度增加，导致血小板聚集抑制及血管扩张。患者注射本品后血小板体外试验时对一般诱聚剂的反应均低下。PGE₁治疗勃起功能障碍的机制是抑制阴茎组织中α肾上腺素能活性，舒张海绵体平滑肌和加速阴茎动脉血流。

（2）药动学  本品静脉注射后，30分钟起效。在血浆中主要与蛋白结合，其次与α-球蛋白Ⅳ-4片断结合。经过肺循环时被迅速代谢（流经肺部一次，约70%～90%被代谢），母体化合物消除半衰期为5～10分钟，故必须持续输注给药。代谢产物24小时内完全自尿中排出。严重呼吸功能不全患者肺清除本品的能力减退，可使血药浓度升高。

（1）休克  为最严重反应，但偶见。注射过程中需严密观察，发现异常立即停药，并采取相应治疗。

（2）注射部位  偶见发红、硬结、瘙痒或局部血管疼痛。阴茎海绵体注射后可出现阴茎疼痛、阴茎持续勃起。阴茎局部还可出现注射部位淤血、阴茎水肿或纤维化。

（3）循环系统  可出现面部潮红、头晕、胸闷、心悸、心动过速、心律失常、血压下降等，停药后可消失。少数患者可产生肺水肿或全心衰竭。

（4）消化系统  可出现食欲缺乏、呕吐、腹胀、便秘等症状，偶有ALT、AST升高等肝功能异常。

（5）神经系统  可表现头晕、头痛、乏力，偶见麻木感。

（6）皮肤  偶见荨麻疹、皮疹及瘙痒。

（7）血液系统  偶见白细胞总量减少，嗜酸性粒细胞相对增多。

（8）泌尿生殖系统  可出现尿道疼痛、尿频、尿急、排尿困难、睾丸痛、睾丸肿胀。女性性交后可出现阴道不适、尿道痛。

（9）新生儿应用最常见的不良反应  呼吸暂停、发热、面部潮红、心动过缓和抽搐。呼吸暂停常见于体重<2kg新生儿，故其在开始治疗的第一小时内，常需要辅助通气呼吸治疗。

（10）其他  偶见视力下降、口腔肿胀感、脱发。

（1）对本品过敏者禁用。

（2）严重心力衰竭患者禁用。

（3）有阴茎异常持续勃起、异常海体纤维化、Peyronie病患者禁用。

（4）镰状细胞贫血或具有镰状细胞贫血特征的患者禁用。

（5）多发性骨髓瘤和白血病患者禁用。

（6）呼吸窘迫综合征的新生儿禁用。

（7）哺乳期妇女禁用。

（8）美国FDA妊娠期用药安全性分级为肠外给药X；尿道给药C。

（1）下列患者慎用：①已存在心功能不全，未经适当治疗的心律失常、6个月内心肌梗死患者。②青光眼或眼压增高者。③活动性消化性溃疡患者。①间质性肺炎患者。⑤有严重慢性阻塞性通气功能障碍者。⑥肝脏疾患和肝功能损伤患者。⑦正在使用抗凝药的患者。⑧有出血倾向的新生儿。⑨阴茎植人假体者。

（2）老年人、冠心病、心功能减退、肾功能不全（血肌酐>1.5mg/100ml）及水肿患者在用药的第一天应严密观察血压、心率、心律及心功能情况（最好住院治疗）。

（3）用药后若发生血压下降，应平卧，将双腿抬高。如症状持续需给予相应处理，并注意检查心脏情况。

（4）本品仅为对症处理，能缓解慢性动脉闭塞性疾病和脉管炎患者的临床症状，停药后有复发可能。

（1）本药与磷酸二酯酶抑制药（如双嘧达莫）合用可相互增强疗效。

（2）本品可增强抗高血压药物、血管扩张药、抗凝药、抗血小板药物的疗效。

（3）棉酚与小剂量本品合用，可降低棉酚的抑制生精作用，但大剂量本品与棉酚有协同性抑制生精作用。

（4）阿司匹林等非甾体抗炎药与本品有药理性拮抗作用，不宜合用。

前列地尔注射液：（1）1ml：5μg；（2）2ml：10μg；（3）2ml：20μg。

注射用前列地尔：（1）20μg；（2）30μg；（3）80 μg；（4）100μg；（5）200μg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集988图）一致。

乙醇溶液的澄清度取本品5mg，加乙醇5ml，振摇使溶解，依法检查（通则0902第一法），溶液应澄清。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂  乙腈-水（9：1）。

　　供试品溶液  取本品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　前列地尔对照品溶液  取前列地尔对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液。

　　前列腺素A1杂质对照品溶液  取前列腺素A1杂质对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含15μg的溶液。

　　前列腺素B1杂质对照品溶液  取前列腺素B1杂质对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。

　　系统适用性溶液  分别取前列地尔对照品溶液、前列腺素A1与前列腺素B1杂质对照品溶液各适量，按（1∶1∶1）混合，摇匀。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，5μm）；以磷酸盐缓冲液（pH6.3）［取磷酸二氢钾9.07g，加水1000ml使溶解，用无水磷酸氢二钠溶液（9.46g→1000m1）调节pH值至6.3，临用前稀释10倍］-乙腈-甲醇（36∶11∶3）为流动相；流速为每分钟1.5ml；柱温为40℃；检测波长为200nm；进样体积25μl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，前列地尔峰的保留时间约为11～13分钟，前列腺素A1峰与前列腺素B1峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法  精密量取供试品溶液、前列腺素A1杂质对照品溶液、前列腺素B1杂质对照品溶液与前列地尔对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录供试品溶液的色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按外标法以峰面积计算，含前列腺素A1与前列腺素B1分别不得过1.5%与0.5%；其他杂质以前列地尔对照品溶液中的前列地尔峰面积计算，单个杂质不得过1.0%；杂质总量不得过2.0%，小于0.01%的色谱峰忽略不计。

　　干燥失重  取本品0.2g，置五氧化二磷干燥器中，减压干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品约10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液  取前列地尔对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　系统适用性溶液  见有关物质项下。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（pH4.9）（40：60）为流动相；检测波长为214nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，前列地尔峰与前列腺素A1峰之间的分离度应大于3.0。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

前列腺素药。

密封，冷处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5