dashatini

Dasatinib

用于其他疗法耐药或不能耐受的费城染色体（Ph）阳性急性淋巴细胞白血病。用于对伊马替尼耐药或不能耐受的慢性髓细胞白血病（CML）的加速期、急变期和慢性期。

用于其他疗法耐药或不能耐受的费城染色体（Ph）阳性急性淋巴细胞白血病。用于对伊马替尼耐药或不能耐受的慢性髓细胞白血病（CML）的加速期、急变期和慢性期。

口服   成人（1）对其他疗法耐药或不能耐受的Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病推荐剂量一次70mg、一日2次，与或不与餐同服，可持续服用，直至疾病进展或不能耐受。如患者未达到血液学缓解或细胞遗传学缓解，剂量可增加至一次100mg、一日2次。用药期间，如出现中性粒细胞计数（ANC）小于0.5×10⁹/L和（或）血小板计数小于10×10⁹/L，且中性粒细胞减少与潜在白血病无关（如中性粒细胞下降与白血病有关，则应加量至一次100mg、一日2次），应停用本药。当ANC至少为1.0×10⁹/L且血小板计数至少为50×10⁹/L时，可按照原初始剂量使用本药。如再次出现中性粒细胞减少且与白血病无关，则应停用本药。当ANC至少为1.0×10⁹/L且血小板计数至少为20×10⁹/L，第二次出现时，再次使用本药一次50mg、一日2次；当第三次出现时，则使用本药一次40mg剂量、一日2次。

　　（2）对于伊马替尼耐药或不能耐受的CML加速期和急变期  用法与用量同。

　　（3）对于伊马替尼耐药或不能耐受的CML慢性期推荐剂量为一次100mg，一日1次；如未达到血液学缓解或细胞遗传学缓解，剂量可增加至一日140mg，直到疾病进展或不耐受。用药期间出现中性粒细胞计数（ANC）小于0.5×10⁹/L和（或）血小板计数小于50×10⁹/L，应停用本药。当ANC至少为1.0×10⁹/L且血小板计数至少为50×10⁹/L时，再次使用本药。如血小板计数低于25×10⁹/L和（或）重新出现ANC低于0.5×10⁹/L，应停用本药。当ANC至少为1.0×10⁹/L且血小板计数至少为50×10⁹/L，第二次出现时，可以减量，即一次50mg，一日2次服药；如第三次出现，可继续减量，一次40mg，一日2次。

（1）药效学   达沙替尼为多种酪氨酸激酶抑制药，可抑制BCR-ABL、SRC家族（SRC、LCK、YES、FYN）、c-KIT、EPHA2和PDGFRS等激酶。在体外，达沙替尼对多种不同的伊马替尼敏感或耐药性白血病细胞株具有活性，可抑制BCR-ABL融合基因所表达的CML和ALL细胞株生长。

　　（2）药动学   达沙替尼的最大血药浓度出现在口服后0.5～6小时。在一日15～240mg范围内，AUC及体内消除参数与剂量存在线性相关，总体平均终末半衰期为3～5小时。表观分布容积为2505L，显示达沙替尼组织分布广泛。体外试验中，达沙替尼与其活性代谢产物的血浆蛋白结合率为96%和93%。达沙替尼在人体内被广泛代谢，主要代谢酶为细胞色素P₄₅₀（CYP3A4）。

（1）心血管系统胸痛、心律失常、水肿、充血性心力衰竭、心包积液、Q-T间期延长。

　　（2）呼吸系统呼吸困难、咳嗽、上呼吸道感染、胸腔积液、肺炎、肺水肿、肺动脉高压。

　　（3）肌肉骨骼系统肌肉痛、骨痛、关节痛等。

　　（4）免疫系统感染性疾病、发热性中性粒细胞减少。

　　（5）神经系统头痛、神经衰弱、头晕、神经病变、脑出血。

　　（6）肝脏腹水。

　　（7）胃肠道腹泻、恶心、腹痛、呕吐、食欲缺乏、黏膜炎、便秘、胃肠道出血。

　　（8）血液中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、骨髓抑制、出血。

　　（9）皮肤皮疹和瘙痒。

（10）其他发热、疼痛、寒战等。

妊娠期妇女或计划妊娠的妇女禁用。

低钾血症、低镁血症、先天性Q-T间期延长患者慎用。

（1）由于本药可引起血小板减少.在体外引起血小板功能障碍，所以本药与抑制血小板功能药物或抗凝药物合用时应谨慎。

　　（2）由于本药可能延长Q-T间期，使用抗心律失常药物或其他可能导致Q-T间期延长的患者及接受多次高剂量蕙环类药物治疗患者应慎用本药。

　　（3）如CYP3A4诱导药（如利福平）必须与本药合用，应增加本药剂量，并仔细监测其毒性反应。

　　（4）如强效CYP3A4抑制药（如氟康唑）必须与本药合用，应考虑将本药剂量减少到一日20～40mg。

达沙替尼片∶（1）20mg；（2）50mg；(3)70mg；(4)100mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5