Vardenafil Hydrochloride

男性勃起功能障碍。

口服，开始剂量为10mg；在性交之前大约25～60分钟服用。在临床试验中，性交前4～5 小时服用，仍显示药效。伐地那非和食物同服或单独服用均可。需要刺激作为本能的反应进行治疗。剂量范围：根据药效和耐受性，剂量可以增加到20mg或减少到5mg。最大推荐剂量是一日20mg，最大推荐剂量使用频率为一日1次。

（1）药效学

本品是5型磷酸二酯酶抑制药。当性刺激引起局部NO释放时，本品可抑制PDE5活性，保持海绵体内cGMP处于较高水平，保持平滑肌松弛，血液流入海绵体而维持勃起状态。在没有性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用。对器质性或心理性勃起功能障碍患者性刺激引起的勃起有改善效应。其作用与剂量有关。服药后30分钟内生效，约2小时最强，药效可持续4小时。

（2）药动学

口服迅速吸收，t_max为30～120分钟（平均60分钟）。由于显著的首关消除，口服生物利用度约为15%。在推荐剂量5～20 mg 范围内，口服后，AUC 和C_max与剂量成正比。高脂饮食可降低本品的吸收速率、t_max延长，C_max降低，但AUC不受影响。分布容积为208L。伐地那非及其主要活动性代谢物（M1）与人血浆蛋白结合率约为95%，这种结合和药物总浓度无关且可逆。精液中药物浓度不超过服用剂量的0.00012%。

本品主要通过肝脏酶系CYP3A4同工酶代谢，小部分通过CYP2C9同工酶代谢。体内主要代谢产物来自哌嗪枸橼酸盐脱乙基，然后M1继续代谢，其血浆消除半衰期与原药相似，约为4小时。体循环中，部分M1为结合型葡糖醛酸苷，约占原形的26%。代谢物M1具有与伐地那非相似的对磷酸二酯酶选择性抑制作用，在体外试验中，M1抑制PDE5的作用约为伐地那非的28%，占药效的7%。

本品在体内的总清除率56L/h，其终末消除半衰期为4～5小时。口服后，本品以代谢物形式排泄，大部分通过粪便（91%～95%），小部分通过尿液（2%～6%）排泄。

老年人对本品的非肝脏清除率显著降低；重度肾损害者（肌酐清除率<30ml/min）及轻至中度肝损害患者（Child-Pugh分级A和B），本品的清除率有所降低。

本品发生的不良反应通常呈一过性，为轻至中度。

（1）很常见  面色潮红。1%≤发生率<10%（常见）：①消化系统，消化不良、恶心；②神经系统，眩晕；③呼吸系统，鼻炎。

（2）少见  ①面部水肿、光过敏反应，背痛；②心血管系统，高血压、胸痛、心肌梗死、Q-T间期延长等；③消化系统，肝功能异常：ALT升高；④代谢营养，肌酸激酶升高；⑤肌肉骨骼，肌痛；⑥神经系统，嗜睡；⑦呼吸系统，呼吸困难；⑧特殊感觉，视觉异常、多泪、非动脉性缺血性视神经病；⑨泌尿生殖系统，阴茎异常勃起症（包括勃起延长或疼痛）。

（3）罕见  ①过敏反应（包括喉部水肿）；②心血管系统，心肌缺血、心绞痛、低血压、直立性低血压、晕厥；③神经系统，易紧张；④呼吸系统，鼻出血；⑤特殊感觉系统，青光眼、听力下降、突然失聪。

本品上市后，服用伐地那非进行性活动时，曾报道心肌梗死的发生，但无法确定心肌梗死与伐地那非，或与性活动，或与患者潜在的心血管疾病，或与这些因素的综合作用直接相关。

（1）对本品过敏者。（2）与硝酸盐类或一氧化氮供体合用。

（1）由于性活动伴有一定程度的心脏危险性，故医生对患者勃起障碍采取任何治疗之前，应首先考虑其心脏状况。

（2）长Q-T间期综合征患者避免使用。

（3）对于阴茎具有解剖畸形的（如成角、海绵体纤维化、Peyronie病），或者具有阴茎持续勃起易患因素（如镰状细胞贫血、多发性骨髓瘤和白血病）的患者，治疗其勃起障碍时需谨慎用药。

（4）老年、出血性疾病、活动性消化溃疡、严重肝病、需透析的晚期肾病、低血压（静息收缩压<90mmHg）、近期患有脑卒中或心肌梗死（6个月内）、不稳定型心绞痛以及家族退行性眼部疾病如色素性视网膜炎等患者，需慎用。65岁以上老年患者或中度肝损害患者，口服首次剂量不宜超过5mg。

（5）同时服用本品和 α受体拮抗药可能导致症状性低血压，故服用α受体拮抗药后6小时内不能服用本品；服药6小时后，应用本品的最大剂量不得超过5mg。但患者服用α受体拮抗药坦洛新时，对服药间歇不做要求。

（6）美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药B。

（1）与有机硝酸盐类合用，伐地那非抑制了5型磷酸二酯酶，cGMP代谢分解下降，浓度上升，可发生严重低血压，属于禁忌。

（2）与奎尼丁、普鲁卡因胺、莫雷西嗪、吡二丙胺等Ia类抗心律失常药，胺碘酮、溴苄胺、多非利特、伊布利特、乙酰卡尼、索他洛尔等Ⅲ类抗心律失常药或拉帕替尼、尼罗替尼、美沙酮、雷诺嗪等合用，Q-T间期延长的作用叠加，出现Q-T间期延长的风险增加，应避免。

（3）与哌唑嗪、坦洛新、阿夫唑嗪、多沙唑嗪等α受体拮抗药合用，可发生症状性低血压。

（4）与利托那韦、沙奎那韦等合用，伐地那非的肝脏代谢被中断，出现伐地那非不良反应的风险增加。伐地那非口服72小时内剂量不超过2.5mg。

（5）本品主要在肝脏通过CYP3A4和CYP2C9代谢，CYP3A4抑制剂会降低本药的清除率。故与这些酶的抑制剂，如红霉素、酮康唑、伊曲康唑、阿扎那韦、安普那韦、茚地那韦、呋山那韦、奈非那韦等合用时，伐地那非的血药浓度升高，出现伐地那非不良反应的风险增加。与阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、沙奎那韦，或酮康唑 400 mg/d、伊曲康唑400 mg/d合用，伐地那非口服24小时内剂量不宜超过2.5mg。与红霉素、酮康唑 200 mg/d、伊曲康唑200mg/d合用，伐地那非口服24小时内剂量不宜超过5mg。

与CYP3A4酶诱导药，如依曲韦林同服，则降低伐地那非的血药浓度。

（6）其他治疗勃起功能障碍的方法与本品合用的安全性和有效性尚未研究，不推荐联合使用。

盐酸伐地那非片：（1）5mg；（2）10mg；(3)20 mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5