Fondaparinux Sodium

①本品用于进行下肢重大骨科手术，如髋关节骨折、膝关节手术或者髋关节置换术等患者，预防静脉血栓栓塞事件的发生。②用于无指征进行紧急（<120分钟）介入性治疗（PCI）的不稳定型心绞痛/非ST段抬高型心肌梗死（UA/NSTEMI）患者的治疗。③用于使用溶栓或初始不接受其他形式再灌注疗法的ST段抬高型心肌梗死患者的治疗。

（1）接受重大骨科手术的患者  本品的推荐剂量为2.5mg，一日1次，手术后皮下注射给药。假设手术后已经止血，初始剂量应在手术结束6小时后给予。治疗应持续进行，直至静脉血栓栓塞的风险已减少，通常至患者起床走动，至少应为术后5～9日。经验显示：在接受髋关节骨折手术的患者中，静脉血栓栓塞的风险持续至术后9日以上；在上述患者中，应延长预防使用磺达肝癸钠的时间，需延长至24日。

（2）不稳定型心绞痛/非 ST段抬高型心肌梗死（UA/NSTEMI）的治疗  本品的推荐剂量为2.5mg，一日1次，皮下注射给药。明确诊断后应尽早开始治疗，疗程持续最长为8日，如果不到8日即出院则直至出院为止。如果患者将接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI），应根据当地临床实践，并考虑到患者潜在的出血风险及距离最后一次给予本品的时间，在术中使用普通肝素（参阅"注意事项"）。应基于临床判断以确定拔除鞘管后再次皮下给予本品的时间。在主要的UA/NSTEMI 临床试验中，再次开始使用本品治疗均不早于鞘管拔除后2小时。

（3）不准备进行直接PCI的ST段抬高型心肌梗死（STEMI）的治疗 本品推荐剂量为2.5 mg，一日1次。本品首剂应静脉给药，随后剂量通过皮下注射给药。治疗应在诊断确立后尽早给药，疗程持续最长为8日，如果不到8日即出院则直至出院为止。在ST段抬高型心肌梗死或不稳定型心绞痛/非ST段抬高型心肌梗死患者中，将接受冠状动脉旁路移植术（CABG）者，如果可能的话，在手术前24小时内不应该给予本品，可以在手术后48小时再次开始给药。

（4）特殊人群  在接受重大骨科手术的患者中，年龄≥75岁和（或）体重<50kg和（或）肾功能损害（肌酐清除率范围为20～50ml/min）的患者，应严格遵守首次注射本品的时间。本品首剂给药应不早于手术结束后的6小时内。本品不应该用于肌酐清除率<20ml/min的患者（参阅“禁忌证"）。肌酐清除率为20～50ml/min的患者中，给药剂量应减少至1.25mg，一日1次。轻度肾功能损害（肌酐清除率>50ml/min）患者不需要减少给药剂量。

（1）药效学  磺达肝素（癸）钠是一种人工合成的凝血因子Xa选择性抑制药。其抗血栓活性是抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）介导的对因子Xa选择性抑制的结果。本品通过选择性地与 AT-Ⅲ结合，增强 AT-Ⅲ对因子Xa原有的中和活性（大约300倍）。而对因子Xa的中和作用打断凝血级联反应，从而抑制凝血酶的形成和血栓的增大。本品不能灭活凝血酶（因子Ⅱa），对血小板无作用。本品在2.5mg剂量时，不影响常规凝血实验，如活化部分凝血活酶时间（APTT）、活化凝血时间（ACT）或者血浆凝血酶原时间（PT）/国际标准化比值（INR），也不影响出血时间或纤溶活性。本品不与肝素诱导血小板减少症患者的血浆发生交叉反应。与肝素和低分子量肝素比较，本品较少引起出血。

（2）药动学  皮下给药后，本品能完全而快速地被吸收（绝对生物利用度为100%）。年轻健康受试者皮下单次注射本品2.5mg后，血浆峰浓度在给药后2小时达到。给药后25分钟达到血浆平均峰浓度值的半数值。在老年健康受试者中，本品经过皮下途径给药后，在2～8mg范围内其药代动力学参数呈线性关系。每日1次给药后，稳态血浆浓度在给药后3～4天获得，C_max和AUC增加1.3倍。本品的分布容积为7～11L。体外研究显示，本品与抗凝血酶蛋白以外的其他血浆蛋白结合不明显，包括血小板因子Ⅳ（使血小板减少的风险降至最低）。在年轻和老年健康受试者中的消除半衰期分别约为17小时和21小时。本品64%～77%以原形药物被肾脏排泄。在中度肾功能损害和重度肾功能损害的患者中，相关的终末半衰期值分别为29小时和72小时。老年患者由于肾功能随年龄增大而降低，对本品的消除能力减低。>75岁的老年人在进行骨科手术时，其血浆清除率比<65岁的患者低1.2～1.4倍。药代动力学方面未见明显种族差异。

（1）主要不良反应为出血，常见手术后出血。鼻出血、胃肠道出血、咯血、血尿、血肿、齿龈出血、血小板减少症、特发性血小板增多症及紫癜等不常见。上市后罕有颅内/脑内以及腹膜后出血的报道。

（2）肝脏氨基转移酶升高，肝功能异常，为可逆性。罕见胆红素血症。

（3）有过敏反应、皮疹、瘙痒、焦虑、眩晕、头晕、头痛、恶心、呕吐、发热、胸痛及低血压的报道。

（1）已知对本品或本品中任何赋形剂成分过敏者。

（2）具有临床意义的活动性出血。

（3）急性细菌性心内膜炎。

（4）肌酐清除率<20 ml/min 的严重肾功能损害。

（1）本品不能通过肌内注射给予。

（2）出血风险增加的患者，如先天性或获得性出血异常（如血小板计数<50×10⁹/L）、胃肠道活动性溃疡出血以及近期颅内出血或脑、脊髓或眼科手术后不久的患者，本品的使用应谨慎。

（3）对于静脉血栓栓塞的防治，任何能增加出血风险的药物与本品合并使用时均须慎重。这些药物包括地西卢定（desirudin）、溶栓药物、GP Ⅱb/Ⅲa受体拮抗药、肝素、肝素类似物或低分子量肝素。其他抗血小板药物（乙酰水杨酸、双嘧达莫、苯磺保泰松、噻氯匹定或氯吡格雷）以及非甾体抗炎药应谨慎使用，如果有必要合用，应严密监测。

（4）经皮介入治疗（PCI）以及导引导管血栓风险临床试验表明，与对照药物相比，在PCI术期间使用本品进行抗凝治疗的患者发生导引导管血栓的风险有所增加。因此，在接受直接PCI的ST段抬高型心肌梗死患者中，不推荐于PCI术前和术中使用本品。类似地，在不稳定型心绞痛/非ST段抬高型心肌梗死患者出现需要紧急血运重建等危及生命情况时，不推荐在PCI术前和术中使用本品。在接受非紧急PCI的不稳定型心绞痛/非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死患者中，不建议于PCI术中使用本品作为单一抗凝药物，应根据当地的临床治疗情况使用普通肝素。

（5）脊椎/硬膜外麻醉  在接受重大骨科手术的患者中，同时使用本品和脊椎/硬膜外麻醉或脊椎穿刺时不能除外导致长期或永久瘫痪的硬膜外或脊椎血肿的发生可能。手术后使用留置硬膜外导管或合并使用其他影响止血的药品时，这些罕见事件的发生风险可能会增高。

（6）老年患者出血风险会增加。由于肾功能通常随年龄增加而降低，老年患者可以出现消除功能的降低而增加本品的暴露。本品在老年患者中应谨慎使用。

（7）低体重患者 体重<50kg的患者出血风险增加。本品的消除速率随体重减轻而降低。本品在这些患者中应谨慎使用。

（8）肾功能损害  已知本品主要通过肾脏排出。预防静脉血栓栓塞应用时，肌酐清除率<50ml/min的患者出血风险增加，应谨慎使用。有关肌酐清除率小于30 ml/min患者使用本品的临床数据尚有限。

（9）严重肝功能受损  使用本品不需要进行剂量调整。然而，由于严重肝功能受损患者存在凝血因子的缺乏而使出血风险增加，因此应谨慎使用本品。

（10）肝素诱发血小板减少症的患者：磺达肝癸钠不与血小板因子Ⅳ结合，也不与Ⅱ型肝素诱导血小板减少症患者的血清发生交叉反应，但本品的疗效和安全性尚未在Ⅱ型肝素诱导血小板减少症患者中进行过正式的研究。

（11）美国FDA妊娠期用药安全性分级为肠道外给药B。

（12）磺达肝癸钠可分泌人大鼠乳汁中，但尚不知本品是否能分泌人人乳中。因此在使用本品治疗期间不推荐哺乳。

（13）儿童用药  本品在17岁以下患者中的安全性和疗效尚没有研究。

（1）本品与可增加出血危险的药物联合使用时，出血的风险会增加。口服抗凝药（华法林）、血小板抑制药（乙酰水杨酸）、非甾体抗炎药（吡罗昔康）以及地高辛不影响本品的药代动力学。在药物相互作用研究中所使用的本品剂量（10mg）高于目前本品适应证所用的推荐剂量。本品既不影响华法林的INR 监测结果，也不影响在使用乙酰水杨酸或吡罗昔康治疗时的出血时间和稳态下的地高辛药代动力学。

（2）使用另一种抗凝药物治疗的后续治疗  如果后续治疗将使用肝素或低分子量肝素，其首次注射通常应在末次注射本品一日后给予。如果需要使用维生素K 拮抗药进行后续治疗，应继续使用本品治疗直至达到INR 目标值。

（3）本品在体外不抑制CYP₄₅₀（CYPlA2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1或CYP3A4）。因此，预期本品在体内不会通过抑制CYP介导的代谢途径而与其他药物发生相互作用。

磺达肝素（癸）钠注射液：0.5ml：2.5mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5