Argatroban

（1）用于治疗或预防肝素诱导的血小板减少症（HIT）患者的血栓形成。

（2）存在HIT风险或HIT患者行冠脉介入时的抗凝治疗。

（3）用于发病48小时内缺血性脑梗死急性期患者神经症状（运动麻痹）、日常活动（步行、起立、坐位保持、饮食）的改善。

（1）用于HIT患者  将阿加曲班用5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液或林格液稀释至1mg/ml，以2μg/（kg·min）的起始剂量持续静脉输注。根据APTT监测结果进行剂量调整。

（2）用于PCI患者  阿加曲班350μg/kg于3～5分钟静脉注射，之后以25μg/（kg·min）的初始剂量维持治疗。5～10分钟后检测ACT，ACT 300～450秒可进行PCI操作；如ACT<300秒，应追加阿加曲班150μg/kg静脉注射，维持剂量增加至30μg/（kg·min），5～10分钟后再测ACT。如ACT>450秒，将维持剂量减至15μg/（kg·min），5～10分钟后再测ACT。在PCI过程中保持ACT 300～450秒，根据ACT调整阿加曲班剂量。

（1）药效学  阿加曲班是一种凝血酶抑制药，其可逆地与凝血酶活性位点结合，对游离型或结合型凝血酶均有作用。阿加曲班的抗血栓作用不需要辅助因子抗凝血酶Ⅲ。阿加曲班通过抑制凝血酶的催化或诱导反应，包括血纤维蛋白的形成，凝血因子V、Ⅷ和 MI 的活化，蛋白酶C的活化以及血小板聚集而发挥其抗凝血作用。阿加曲班对凝血酶具有高度选择性。治疗浓度时，阿加曲班对相关的丝氨酸蛋白酶（胰蛋白酶、凝血因子Xa、血浆酶和激肽释放酶）几乎没有影响。阿加曲班静脉输注，随着血药浓度升高而开始发挥抗凝效应，不同个体间的变异度小，血药浓度及抗凝效应在1～3小时后达到稳态。静脉输注阿加曲班直至40μg/（kg·min），活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）呈剂量依赖型升高。阿加曲班与肝素诱导的抗体间没有相互作用。

（2）药动学  阿加曲班分布容积174 ml/kg，血浆蛋白结合率54%。22.8%以原形药、1.7%以代谢产物由尿中排泄，12.4%以原形药、13.1%以代谢产物在粪便中排泄。给药后24小时内在尿、粪中的原形药、代谢产物的总排泄量为50.1%，主要代谢产物为喹啉环的氧化物。终末清除半衰期39～51分钟。

（1）各种出血并发症  包括脑出血、出血性脑梗死、消化道出血等，需密切观察，一旦发现异常情况应终止给药，并进行适当的处理。

（2）过敏反应 严重者可致过敏性休克，需密切观察，一旦发现异常情况应终止给药，并进行适当的处理。

（1）各种活动性出血，包括颅内出血、出血性脑梗死、血小板减少性紫癜、由于血管功能异常导致的出血倾向、血友病及其他凝血障碍、月经期间、手术期间、消化道出血、尿路出血、咯血者以及流产或分娩后等伴生殖器官出血的孕产妇等。

（2）脑栓塞或有可能患脑栓塞的高危患者。

（3）伴有严重意识障碍患者。

（4）对本品过敏的患者。

（1）有出血可能的患者，包括消化道溃疡、内脏肿瘤、消化道憩室炎、大肠炎、亚急性感染性心内膜炎、有脑出血既往病史的患者，血小板减少症患者，重度高血压和严重糖尿病患者慎用。

（2）正在使用抗凝药、具有抑制血小板聚集作用的药物、溶栓药或具有降低血纤维蛋白原作用的酶抑制药患者慎用。

（3）严重肝功能障碍患者慎用。

（4）应用本品过程中，应严格进行出、凝血功能的监测及充分临床观察，有出血时，应立即终止给药。

（5）美国FDA 妊娠期用药安全性分级为肠道外给药B。

（6）在动物实验（大鼠）因有本品转移至乳汁中的报告，所以对哺乳期妇女给予本品时应停止哺乳。

（7）对小儿等的安全性尚未确立（无用药经验）。

（8）高龄患者，因生理功能降低，应注意减量。

（1）合用抗凝药如肝素、华法林等，合用抑制血小板聚集的药物如阿司匹林、奥扎格雷钠、噻氯匹定、双嘧达莫等，合用溶栓药如尿激酶、链激酶等增加出血风险。

（2）降低纤维蛋白原作用的降纤酶（如巴曲酶等）增加本品的出血风险。

阿加曲班注射液：（1）2ml：10mg；(2)20 ml:10 mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5