登录/
注册
来那度胺
Lenalidomaide
①与地塞米松联用于已经接受过其他药物治疗的多发性骨髓瘤;②用于伴有5q染色体缺失异常、输血依赖、IPSS评分低危或中危-1的骨髓异常增生综合征。
(1)多发性骨髓瘤 每 28 日为一个周期,第1~21日,每天服用25mg来那度胺。前4个周期的第1~4、9~12、17~20日,每日服用40mg地塞米松;以后每个周期的第1~4 日,每日服用 40 mg 地塞米松维持治疗,并根据临床反应调整剂量。①出现血小板减少:如血小板计数低于30×109/L,应停药;每周复查全血细胞计数,当血小板计数恢复至30×109/L时,以每日15mg重新给药。如此后再次发生血小板计数下降,停药恢复至30×109/L后,以低于之前剂量5mg 重新给药,但每日剂量不宜低于5mg。②出现中性粒细胞减少:如中性粒细胞计数(ANC)低于1.0×109/L,应停药,加用粒细胞集落刺激因子,并每周复查血象;当ANC恢复至1.0×109/L且无其他毒性反应时,以每日25mg剂量重新给药;如存在其他毒副反应,以每日15 mg剂量重新给药。如此后中性粒细胞计数再次下降,停药恢复至1.0×109/L后,以低于之前剂量5mg重新给药。③出现其他与本药相关的毒性反应时,应停药。当毒副反应降至2级或更低时,以低于先前剂量重新给药。
(2)骨髓异常综合征 推荐起始剂量为一次10mg,一日1次,根据临床反应维持治疗或调整剂量。①初始治疗4周内出现中性粒细胞减少:a.如基础值ANC不低于1.0×109/L,当ANC降至0.75×109/L以下时,应停药。当ANC恢复至1.0×109/L,可重新给药,剂量为一日5mg。b.如基础ANC低于1.0×109/L,当ANC降至0.5×109/L以下时停药。当ANC恢复至0.5×109/L 以上时重新给药,剂量为一日5mg。②一日10mg治疗4周后出现中性粒细胞减少,如ANC低于0.5×109/L 并持续7日或更长,或ANC低于0.5×109/L伴随发热,应停药。当ANC恢复至0.5×109/L以上时,可重新给药,剂量为一日5mg。③一日5mg治疗期间出现中性粒细胞减少,如 ANC低于0.5×109/L并持续7日或更长,或ANC低于0.5×109/L伴随发热,应停药。当ANC恢复至0.5×109/L以上时,可重新给药,剂量为一次5mg,隔日1次。④初始治疗4周内出现血小板减少:a.如基础血小板计数不低于100×109/L,当血小板计数降至50×109/L以下时,应停药。当血小板计数恢复至50×109/L以上时,可重新给药,剂量为一日5mg。b.如基础血小板计数为(60~100)×109/L,当血小板计数降至基础值的50%时,应停药。当血小板计数恢复至50×109/L以上时,可重新给药,每日剂量为一日5mg。c.如基础血小板计数低于60×109/L,当血小板计数降至基础值的50%时,应停药。当血小板计数恢复至30×109/L以上时,可重新给药,剂量为一日5mg。⑤一日10 mg 治疗4周后出现血小板减少:如血小板计数低于30×109/L或50×109/L,需输注血小板并停药。当血小板计数恢复至30×109/L以上并无凝血障碍时,可恢复给药,剂量为一日5mg。⑥一日5mg治疗4周后出现血小板减少:如血小板计数低于30×109/L或50×109/L,需输注血小板并停药。当血小板计数恢复至30×109/L以上并无凝血障碍时,可恢复给药,剂量为一次5mg,隔日1次。
(3)肾功能不全时剂量 对于肾功能不全者,目前尚无特殊推荐剂量。因本药主要经过肾脏排泄,肾功能不全者发生不良反应风险高,用药剂量选择应谨慎。
(4)老年人剂量 对于老年患者,目前尚无推荐剂量,因老年人更容易出现肾功能不全,故用药史剂量选择需慎重。
(1)药效学 来那度胺是沙利度胺的新一代衍生物,其化学结构与沙利度胺相似,但没有发现其具有致畸变的毒性,并且药效比沙利度胺强100倍。来那度胺具有免疫调节及抗新血管生成作用,但确切的作用机制目前尚不明确。
(2)药动学 经口服给药后,来那度胺迅速吸收入体内。体外实验显示,来那度胺血浆蛋白结合率约为30%。约有2/3的来那度胺以原形随尿液排泄,其消除半衰期约为3小时。
(1)心血管系统 可见深静脉血栓形成、四肢水肿。
(2)代谢与内分泌系统 可见高血糖、低钾血症、低镁血症、甲状腺功能减退症。
(3)呼吸系统 可见咳嗽、呼吸困难、鼻出血、鼻炎、咽炎、肺炎、肺动脉栓塞。
(4)肌肉骨骼系统 可见关节痛、背痛、肌肉痉挛、肌无力。
(5)泌尿生殖系统 可见排尿困难、泌尿道感染性疾病、肾脏病变。
(6)神经系统 可见头晕、头痛、失眠、神经病变、周围神经病、震颤。
(7)精神系统 可见神经衰弱、疲乏。
(8)肝脏 可见氨基转移酶升高。
(9)胃肠道 可见消化不良、食欲缺乏、恶心、呕吐、度痛、便秘、腹泻、体重减轻等。
(10)血液系统 可见贫血、发热性中性粒细胞减少、骨髓抑制、血小板减少。
(11)皮肤 可见皮肤干燥、瘙痒、皮疹、荨麻疹。
(12)其他 可见视物模糊、发热、四肢痛。
妊娠期妇女、对本品过敏者禁用。
以下患者慎用:深静脉血栓形成患者、肺栓塞患者、中性粒细胞减少患者、血小板减少患者及肾功能不全患者。
来那度胺胶囊:(1)5mg;(2)10 mg;(3)15 mg;(4)25 mg。
中华人民共和国药典临床用药须知:2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京:中国医药科技出版社,2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5