Kamaxiping

Carbamazepine

本品为5H-二苯并[b，f]氮杂䓬-5-甲酰胺。按干燥品计算，含C₁₅H₁₂N₂O应为98.0%~102.0%。

本品为白色或类白色的结晶性粉末；几乎无臭。

　　本品在三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水或乙醚中几乎不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为189~193℃。

(1)单纯或复杂部分性发作、继发性全面强直阵挛性发作或其他部分性或全面性发作，亦有用于全面性发作中的强直阵挛性发作者；对典型或不典型失神发作、肌阵挛或失张力发作无效。

　　(2)三叉神经痛和舌咽神经痛发作，亦用作三叉神经痛缓解后的长期预防性用药。也可用于脊髓结核和多发性硬化、糖尿病性周围性神经痛、幻肢痛和外伤后神经痛，以及疱疹后神经痛。

　　(3)预防或治疗躁狂-抑郁症对锂、抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症，可单用或与锂和其他抗抑郁药合用。

　　(4)中枢性部分性尿崩症，可以单用或与氯磺丙脲或氯贝丁酯等合用。

　　(5)对某些精神疾病包括精神分裂症性情感性疾病，顽固性精神分裂症及与边缘系统功能障碍有关的失控综合征。

　　(6)不宁腿综合征(Ekbom综合征),偏侧面肌痉挛。

　　(7)乙醇成瘾的戒断综合征。

口服 成人①抗惊厥开始一次0.1g,一日2～3次；第2日后每日增加0.1g,直到出现疗效为止，要注意个体化，最大量一日不超过1.6g;②镇痛开始一次0.1g,一日2次；第2日后每隔一日增加0.1～0.2g,直至疼痛缓解；维持量一日0.4～0.8g,分次服用；最高量一日不超过1.2g;③抗躁狂或抗精神病，开始一日0.2～0.4g,以后每周逐渐增加至最大量一日1.6g,分3～4次服用。成人的限量为1.2g;12～15岁一日不超过1g。少数有用至1.6g者，作止痛用时一日不超过1.2g。

　　【儿科用法与用量】口服抗癫痫一日5～10mg/kg起量，每3～5日增加5～10mg/kg,至维持量10～30mg/kg,分2～3次。

　　【儿科注意事项】检测血药浓度。

(1)药效学 化学结构和三环类抗抑郁药相似，有抗胆碱作用、抗抑郁、抑制神经肌肉接头的传递。药理作用类似于苯妥英钠，对单纯或复杂部分性发作、全面强直阵挛性发作疗效好；对失神发作、肌阵挛或失张力发作无效。由于诱导自身代谢的差异，抗癫痫作用起效时间相差很大。成人的有效治疗血药浓度为4～12μg/ml(20～50μmol/L)。对外周神经痛的疗效优于苯妥英钠，用药8～72小时即可缓解三叉神经痛。其作用机制为：①抗癫痫机制为阻滞电压依赖性钠通道，抑制突触后神经元高频动作电位的发放，以及通过阻断突触前Na⁺通道和动作电位发放，阻断神经递质的释放，从而调节神经兴奋性，达到抗惊厥作用；②抗神经痛的作用机制不太清楚，可能是通过GABAg受体，与Ca²⁺通道调节有关；③用于精神疾病，则与抗惊厥机制有关。抗精神病和躁狂症的作用可能抑制了边缘系统和顶叶的点燃作用。

　　(2)药动学 口服吸收慢而不规则，因人而异，达峰时间(t_max)为4～8小时。口服400mg后峰浓度(C_max)为8～12μg/ml,但个体差异很大，可在0.5～25μg/ml之间。生物利用度(F)为75%～85%。血浆蛋白结合率75%～80%,而其活性代谢产物10,11-环氧化卡马西平的血浆蛋白结合率为48%～53%。体内分布广，表观分布容积(V_d)为0.8～2.2L/kg。在肝脏代谢，主要代谢产物为10,11-环氧化卡马西平，72%从尿排泄，28%随粪便排出。单次给药半衰期(t_1/2）为25～65小时，长期服用由于对药酶的诱导，加快自身代谢，t_1/2缩短为8～29小时，平均12～17小时，10,11-环氧化卡马西平的t_1/2为5～24小时。恒量多次给药，达稳态血药浓度的时间为40小时(8～55小时)。

(1)本品可刺激抗利尿激素分泌，引起水的潴留和容量扩大以及稀释性低钠血症。患者出现失水、无力、恶心、呕吐和精神紊乱，神经系统异常，昏睡以及痫性发作增多。虽然这些症状亦可能与其他不良反应有关，但低钠血症仍被认为是主要的可能性。值得注意的是，有1例合并无菌性脑膜炎的肌阵挛性癫痫患者，接受本品治疗后引起脑膜炎的复发。

　　(2)最常见的是中枢神经系统反应，表现为视物模糊、复视、眼球震颤。常见的不良反应有恶心、呕吐、高血压、低血压、头晕、嗜睡、笨拙、精神错乱。

　　(3)较少见不良反应①变态反应；②Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死溶解症(toxicepidermalnecrolysis),皮疹，荨麻疹、瘙痒；③儿童行为障碍；④严重腹泻；⑤稀释性低钠血症或水中毒，表现为精神紊乱，激怒或敌对行为，特别是老年人中为多，持续性头痛，癫痫发作频率增加；严重恶心、呕吐和偶有失水、无力等；⑥红斑狼疮样综合征，表现为皮疹、荨麻疹、瘙痒、发热、骨关节痛及少见的疲劳或无力等。

　　(4)罕见不良反应①腺体瘤或淋巴腺瘤；②血液恶变质包括再生不良性贫血；③急性间歇性卟啉病，粒细胞减少，白细胞增多或减少，全细胞减少和血小板减少，骨髓抑制；④心血管影响，包括心律失常、房室传导阻滞、心动过缓、充血性心力衰竭、水肿、晕厥等；⑤中枢神经毒性反应，表现为说话困难、口齿不清，精神抑郁、心神不定、强直以及幻听，不能控制的躯体运动，视幻觉等；⑥肝炎，表现为黄尿，大便变白，皮肤眼睛发黄；⑦低钙血症；⑧肾中毒、急性肾功能衰竭或水中毒；⑨感觉异常或周围神经病；⑩血管性水肿；①过敏性肺炎等。

　　(5)药物过量产生的症状有：无尿、少尿或尿潴留；心血管影响(包括传导阻滞、心律失常);高血压、低血压；休克；恶心、呕吐；共济失调，手足徐动或偏侧投掷运动；抽搐，以儿童多见；反射亢进；运动减少、瞳孔散大；震颤、呼吸抑制。上述过量症状可在过量服药后1～3小时内出现。

此外，由于本品的化学结构与三环类抗抑郁药相似，可能会激发潜在精神病以及老年人的精神紊乱或激动不安。中枢神经系统的不良反应发生率随着血药浓度增高(大于8.5～10μg/ml)而增多。

　　(1)对本品或三环类化合物过敏者。

　　(2)有骨髓抑制史者。

　　(3)禁与单胺氧化酶抑制药合用，禁在单胺氧化酶停药不足2周内使用者。

　　(4)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药D。

(1)HLA-B*1502等位基因阳性者，使用本品出现Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死等致死性的皮肤反应的风险大。亚洲人包括南亚印度人该基因阳性者极为普遍。使用本品前如条件许可，应测试该基因，阳性者不能使用本品。

　　(2)有引起再生障碍性贫血和粒细胞减少的报道，用药前应做血液学检查供对照。用药过程中如出现白细胞和血小板计数降低或减少，应严密监测。如出现明显的骨髓抑制的证据，应考虑停药。

　　(3)本品能通过胎盘，妊娠期妇女用药的胎儿致畸作用低于苯妥英钠及扑米酮，脊柱裂的发生率为0.5%。

　　(4)本品能随乳汁分泌，约为血药浓度的60%,哺乳期妇女服用可能对乳儿有危害。(5)老年患者对本品敏感者多，可引起精神错乱或

　　激动不安、焦虑、房室传导阻滞或心动过缓。

　　(6)不典型失神发作史的患者，全身痉挛发作的频率可能增加。

　　(7)心电图异常或心脏传导障碍史的患者，出现房室传导阻滞的风险增加。

　　(8)有药物过敏反应史的患者，有出现交叉过敏的风险。

　　(9)眼内压升高患者，由于本品的抗胆碱作用，病情可加重。

　　(10)精神病史患者，有激活潜在精神病的风险。

　　(11)有报道，使用本品，自杀的风险增加。

　　(12)对临床试验的干扰：可使血尿素氮、ALT、AST、碱性磷酸酶、血清胆红素、尿糖、尿蛋白含量测试值升高；甲状腺功能试验值降低；血钙浓度降低。

　　(13)下列情况应慎用：①乙醇中毒；②心脏损害，包括器质性心脏病和充血性心脏病；③冠状动脉病；④糖尿病；⑤青光眼；⑥对其他药物有血液方面不良反应史的患者(易产生卡马西平诱发骨髓抑制的危险)⑦肝损害，抗利尿激素分泌异常，其他内分泌异常及紊乱，可能使垂体功能低下、甲状腺功能低下或肾上腺皮质功能减退所引起的低钠血症加剧；⑧有本品治疗中断史；⑨肾损害；⑩肝卟啉病，有报道可引起急性发作，应避免使用本品。

　　(14)用药期间注意随访检查：①全血细胞计数，包括血小板和网织红细胞以及血清铁检查。在给药前检查一次，治疗开始后经常复查达2～3年；②尿常规；③血尿素氮；④肝功能试验；⑤卡马西平血浓度测定。

(1)丙戊酸钠及新型抗癫痫药萘1咪酮(nafimidone)、登齐醇(denzimol)、司替戊醇(stiripentol)等可抑制本品的代谢；苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮可诱导本品的代谢；此外，本品有诱导丙戊酸的肝毒性代谢产物增加的趋势，可缩短乙琥胺和氯硝西泮的半衰期。本品对苯妥英钠的作用不恒定，两药合用时须监测血药浓度。

　　(2)雷诺嗪，主要由CYP3A4代谢。本品与之合用，雷诺嗪的血药浓度大幅下降，两者合用为禁忌。

　　(3)与奈法唑酮、伏立康唑或奈非那韦合用，CYP3A4调节的这些药物或其活性代谢物的代谢被诱导，血药浓度降低，而CYP3A4调节的本品的代谢被抑制，血药浓度上升，出现毒性的风险增加。与奈法唑酮或伏立康唑合用为禁忌。

　　(4)与腺苷合用，对心脏传导的作用相加，传导阻滞的风险加大。

　　(5)与曲马多、厄洛替尼、伊马替尼、拉帕替尼、达沙替尼、舒尼替尼、尼罗替尼、依曲韦林、洛匹那韦、地拉韦啶、马拉韦罗、依立替康、伊沙匹隆、托伐普坦、屈奈达隆、他克莫司、西罗莫司、坦罗莫司、多西环素等CYP3A4的底物合用，这些药物或其活性代谢物的代谢被本品诱导，因而血药浓度降低，应避免。如必须合用，应增加这些药物的剂量并严密监测出现毒性反应的可能。

　　(6)与氯氮平合用，CYP3A4调节的氯氮平的代谢被诱导，而两药骨髓抑制和神经毒性的作用叠加。

　　(7)与对乙酰氨基酚合用使肝脏毒性增加，并可加速后者的代谢，疗效降低。

　　(8)与香豆素类抗凝药合用，由于本品对肝药酶的诱导作用，抗凝药的血浓度降低，半衰期缩短，抗凝作用减弱，应监测凝血酶原时间，调整药量。

　　(9)与碳酸酐酶抑制药合用可引起骨质疏松的危险性增加，出现早期症状时碳酸酐酶抑制药即应停用，必要时给予相应的治疗。

　　(10)与氯磺丙脲、氯贝丁酯、去氨加压素、赖氨加压素(lypressin)、垂体后叶素、加压素等合用，可加强抗利尿作用，合用的各药都需减量。

　　(11)与含雌激素的避孕药、环孢素、洋地黄类(可能地高辛除外)、雌激素、左甲状腺素或奎尼丁合用时，由于本品对肝药酶的诱导，可加快上述药物的代谢，降低疗效，用量应作调整。

　　(12)氨己烯酸、达芦那韦、右丙氧芬以及红霉素、醋竹桃霉素可抑制本品的代谢，使其血药浓度升高，引起不良反应。

　　(13)氟哌啶醇、洛沙平、噻吨类、马普替林或三环类抗抑郁药可使本品及其活性代谢产物的血浓度升高，可引起不良反应。此外，上述药物可降低惊厥阀，从而降低本品的抗癫痫疗效，需调整上述药物的用量以控制癫痫发作。

　　(14)与锂盐合用可引起严重的神经毒性。锂盐还可以降低本品的抗利尿作用。

　　(15)可以降低诺米芬辛(nomifensine)的吸收并加快其清除。

卡马西平片：(1)0.1g;(2)0.2g。

　　卡马西平缓释片：0.2g。

　　卡马西平胶囊：0.2g。

　　卡马西平缓释胶囊：0.1g。

（1）取本品约0.1g，加硝酸2ml，置水浴上加热，即显橙红色。

　　（2）取本品，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在238nm与285nm的波长处有最大吸收，在285nm波长处的吸光度为0.47~0.51。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集94图）一致。

酸碱度 取本品1.0g，加水20ml，搅拌15分钟，滤过，取续滤液10ml，加酚酞指示液1滴，用氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）滴定，消耗氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）不得过0.50ml；再加甲基红指示液3滴，用盐酸滴定液（0.01mol/L）滴定，消耗盐酸滴定液（0.01mol/L）不得过1.0ml。

　　氯化物 取本品1.0g，加水100ml，煮沸，放冷，滤过，取续滤液50ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.014%）。

　　有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品约50mg，置50ml量瓶中，加甲醇25ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液精密量 取供试品溶液1ml，置50ml量瓶中，用甲醇-水（1：1）稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用甲醇-水（1：1）稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液 取卡马西平约25mg，置100ml量瓶中，加甲醇-水（1：1）溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件 用氰丙基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-四氢呋喃-水（120：30：850）为流动相（1000ml中含甲酸0.2ml与三乙胺0.5ml）；检测波长为230nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，理论板数按卡马西平峰计算不低于5000，卡马西平峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的6倍。

　　限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%）。

　　干燥失重 取本品，在105℃干燥2小时，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属 取炽灼残渣项下的遗留残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇25ml，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用甲醇-水（1：1）溶液稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液 取卡马西平对照品约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇25ml，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用甲醇-水（1：1）溶液稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求 见有关物质项下。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗癫痫药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5