Temazepam

睡眠习惯突然改变时预防或治疗失眠。

口服成人睡前口服7.5～30 mg。

一过性失眠，口服7.5mg即可缩短入睡潜伏期。老年体弱患者用7.5mg,以后按需调整剂量。

(1)药效学 为短至中效苯二氮草类药物，，本类药物为苯二氮草受体的激动药，苯二氮草受体为功能性超分子的功能单位，又称为苯二氮草-GABA受体-亲氯离子复合物的组成部分。受体复合物位于神经细胞膜，调节细胞的放电，主要起氯离子通道的阈阀(gating)功能。GABA受体激活导致氯通道开放，使氯离子通过神经细胞膜内流，细胞膜超极化，抑制神经元的放电，神经细胞兴奋性降低。苯二氮草类药物可增加氯离子通道开放的频率，可能通过增强GABA与其受体的结合或易化GABA受体与氯离子通道的联系来实现。苯二氮草类还作用在GABA依赖性受体。

①抗焦虑作用。能选择性地抑制边缘系统中的海马和杏仁核神经元电活动的发放和传播，产生抗焦虑作用。

②镇静催眠作用。通过刺激上行性网状激活系统内的GABA受体，提高GABA在中枢神经系统的抑制。分子药理学研究提示，如减少或拮抗GABA的合成，本类药物的镇静催眠作用降低；如增加其浓度则能加强苯二氮草类药的催眠作用。苯二氮草类药物的镇静催眠作用强于巴比妥类，但其宿醉的不良反应低于巴比妥类。能够明显缩短入睡潜伏期，延长睡眠时间，减少觉醒次数。主要是延长慢波睡眠第Ⅱ期、缩短第Ⅲ期，对于快速眼动睡眠时间的影响不明显。

③抗惊厥与抗癫痫作用。可能由于增强突触前抑制，抑制皮质-丘脑和边缘系统的致痫灶引起的异常放电的扩散，但不能消除原发病灶的异常放电。

④骨骼肌松弛作用。主要抑制脊髓多突触传出通路和单突触传出通路。地西泮由于具有抑制性神经递质或阻断兴奋性突触传递而抑制多突触和单突触反射。苯二氮草类也可能直接抑制运动神经和肌肉功能。

⑤其他作用。苯二氮草类药物可能引起暂时性记忆缺失。地西泮、劳拉西泮、三唑仑、咪达唑仑等在大剂量时可以干扰记忆通路的建立或记忆信息的保存，表现为顺行性遗忘或逆行性遗忘，从而影响到用药后对于部分经历事件的记忆或对于用药前经历事件的部分遗忘。

(2)药动学 口服易吸收，达峰时间(t_max)为1～2小时。血浆蛋白结合率为96%主要以结合型代谢产物从尿排泄，半衰期(t_₁/₂)为8～15小时。重复应用蓄积很少，停药后消除快。

(1)常见的不良反应低血压、嗜睡、视物模糊。

(2)严重的不良反应 梦游、行为怪癖、药物依赖、血管性水肿(罕见)。

(3)较少见的不良反应有：精神错乱、情绪抑郁、头痛、恶心、呕吐、排尿障碍等。详见各药项下。老年、体弱、幼儿、肝病和低蛋白血症患者，对本类药的中枢抑制作用较敏感。注射给药时容易引起呼吸抑制、低血压、肌无力、心动过缓或心跳停止。高龄衰老、危重、肺功能不全以及心血管功能不稳定等情况的患者，静脉注射速度过快或与中枢抑制药合用时，发生率更高，情况也更严重。逾量表现有：持续的精神紊乱，嗜睡深沉，震颤，持续的说话不清，站立不稳，心动过缓，呼吸短促或困难，严重的肌无力。

(4)突然停药后可能发生撤药症状。一般半衰期短或中等的本类药，停药后2～3日出现，半衰期长者则在停药后10～20日发生。撤药症状中，较多见的为睡眠困难，异常的激惹状态和神经质；较少见的或罕见的有腹部或胃痉挛、精神错乱、惊厥、肌肉痉挛、恶心或呕吐、颤抖、异常的多汗。严重的撤药症状多见于长期服用过量的患者；也有曾在连续服用，血药浓度一直保持在安全有效范围内，几个月后突然停药而发生。失眠反跳现象、神经质、激惹，多数见于长时期单次夜间服药，撤药后发生。半衰期短的药物停药后发生快而严重的撤药反应。至于地西泮、氯氮草等的活性代谢产物即奥沙西泮等，在血液内可持续数日至数周，所以停药后如果发生失眠反跳现象，要在10～20日之后才出现。

(1)对替马西泮或苯二氮草类药物过敏者及妊娠期妇女。

(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药X。

(1)哺乳期妇女使用本品可能产生对乳儿的危害。

(2)18岁以下儿童使用的安全性和有效性尚未建立。

(3)慢性肺功能不全者、严重抑郁或有自杀倾向者、老人和体质虚弱者、饮酒或合用其他中枢神经系统抑制药者以及有成瘾倾向者慎用。

(4)肝功能损害时消除半衰期轻微延长。

(1)与乙醇或其他中枢神经系统抑制药同时应用时，可增强中枢神经系统的抑制作用，表现为心搏停止(罕见)、呼吸停止(罕见)、血压降低、麻醉复苏延长等。合用时应当减少剂量。

(2)与阿片类或其他镇痛药联合使用时，呼吸抑制、气道阻塞或肺换气不足的风险增加。

(3)西咪替丁、口服避孕药、双硫仑和红霉素等抑制苯二氮草类药物的氧化代谢，但这些药物对本品代谢影响很少，因为本品与葡糖醛酸结合代谢。

(4)丙磺舒可影响本品与葡糖醛酸结合，使本品疗效增强，以致过度睡眠。

替马西泮片：(1)7.5mg;(2)15mg;(3)22.5 mg;(4)30 mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5