Quazepam

镇静、催眠。

口服成人一次7.5～15 mg,睡前服。老年体弱者一次7.5mg,可按需调整剂量。

　　(1)药效学为长效苯二氮草类药物，本类药物为苯二氮草受体的激动药，苯二氮草受体为功能性超分子的功能单位，又称为苯二氮草-GABA受体-亲氯离子复合物的组成部分。受体复合物位于神经细胞膜，调节细胞的放电，主要起氯离子通道的阈阀(gating)功能。GABA受体激活导致氯通道开放，使氯离子通过神经细胞膜内流，细胞膜超极化，抑制神经元的放电，神经细胞兴奋性降低。苯二氮草类药物可增加氯离子通道开放的频率，可能通过增强GABA与其受体的结合或易化GABA受体与氯离子通道的联系来实现。苯二氮草类还作用在GABA依赖性受体。

　　①抗焦虑作用。能选择性地抑制边缘系统中的海马和杏仁核神经元电活动的发放和传播，产生抗焦虑作用。

　　②镇静催眠作用。通过刺激上行性网状激活系统内的GABA受体，提高GABA在中枢神经系统的抑制。分子药理学研究提示，如减少或拮抗GABA的合成，本类药物的镇静催眠作用降低；如增加其浓度则能加强苯二氮草类药的催眠作用。苯二氮草类药物的镇静催眠作用强于巴比妥类，但其宿醉的不良反应低于巴比妥类。能够明显缩短入睡潜伏期，延长睡眠时间，减少觉醒次数。主要是延长慢波睡眠第Ⅱ期、缩短第Ⅲ期，对于快速眼动睡眠时间的影响不明显。

　　③抗惊厥与抗癫痫作用。可能由于增强突触前抑制，抑制皮质-丘脑和边缘系统的致痫灶引起的异常放电的扩散，但不能消除原发病灶的异常放电。

　　④骨骼肌松弛作用。主要抑制脊髓多突触传出通路和单突触传出通路。地西泮由于具有抑制性神经递质或阻断兴奋性突触传递而抑制多突触和单突触反射。苯二氮草类也可能直接抑制运动神经和肌肉功能。

　　⑤其他作用。苯二氮草类药物可能引起暂时性记忆缺失。地西泮、劳拉西泮、三唑仑、咪达唑仑等在大剂量时可以干扰记忆通路的建立或记忆信息的保存，表现为顺行性遗忘或逆行性遗忘，从而影响到用药后对于部分经历事件的记忆或对于用药前经历事件的部分遗忘。

　　(2)药动学口服易吸收，达峰时间(t_max)为2小时。在肝脏代谢，主要生成2-氧夸西泮和去烷基氟西泮两个活性代谢产物。以结合型代谢物从尿排泄。半衰期(t_1/2)为39.3小时，活性代谢产物2-氧夸西泮和去烷基氟西泮的半衰期(t_1/2)分别为39小时和73小时。恒量多次给药7～13日达稳态血药浓度，重复给药可有活性代谢物的蓄积，由于代谢物蓄积，停药后消除缓慢。

　　(1)常见的不良反应口干、消化不良、头痛、眩晕、宿醉、疲乏等。

　　(2)较少见的不良反应有：精神错乱、情绪抑郁、头痛、恶心、呕吐、排尿障碍等。详见各药项下。老年、体弱、幼儿、肝病和低蛋白血症患者，对本类药的中枢抑制作用较敏感。注射给药时容易引起呼吸抑制、低血压、肌无力、心动过缓或心跳停止。高龄衰老、危重、肺功能不全以及心血管功能不稳定等情况的患者，静脉注射速度过快或与中枢抑制药合用时，发生率更高，情况也更严重。逾量表现有：持续的精神紊乱，嗜睡深沉，震颤，持续的说话不清，站立不稳，心动过缓，呼吸短促或困难，严重的肌无力。

　　(3)突然停药后可能发生撤药症状。一般半衰期短或中等的本类药，停药后2～3日出现，半衰期长者则在停药后10～20日发生。撤药症状中，较多见的为睡眠困难，异常的激惹状态和神经质；较少见的或罕见的有腹部或胃痉挛、精神错乱、惊厥、肌肉痉挛、恶心或呕吐、颤抖、异常的多汗。严重的撤药症状多见于长期服用过量的患者；也有曾在连续服用，血药浓度一直保持在安全有效范围内，几个月后突然停药而发生。失眠反跳现象、神经质、激惹，多数见于长时期单次夜间服药，撤药后发生。半衰期短的药物停药后发生快而严重的撤药反应。至于地西泮、氯氮草等的活性代谢产物即奥沙西泮等，在血液内可持续数日至数周，所以停药后如果发生失眠反跳现象，要在10～20日之后才出现。

(1)对夸西泮或苯二氮草类药物过敏者。

(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为X级，禁用于计划妊娠的妇女。

(3)睡眠呼吸暂停综合征患者。

(1)哺乳期妇女使用本品可能对乳儿产生危害。

(2)儿童使用的安全性和有效性尚未建立。

(3)对苯二氮草类某一药物过敏者，对同类的其他药物也可能过敏。

(4)本类药大都可以通过胎盘。在妊娠初期3个月内，氯氮草和地西泮有增加胎儿致畸的危险，其他苯二氮草类也有此可能，除用作抗癫痫外，在此期间尽量勿用。妊娠期妇女长期使用可引起依赖，使新生儿呈现撤药症状。在妊娠最后数周用于催眠，可使新生儿中枢神经活动有所抑制，在分娩前或分娩时使用本类药，可导致新生儿肌张力软弱。

(5)氯氮草、地西泮及其代谢产物可分泌入乳汁，氯硝西泮、氟西泮、奥沙西泮及其代谢产物也有此可能，由于新生儿代谢本类药较成人慢，哺乳期妇女服用可使婴儿体内该药及其代谢产物积聚，使婴儿嗜睡，甚至喂养困难，体重减轻。

(6)苯二氮草类药物对小儿特别是幼儿的中枢神经异常敏感，新生儿不易将本类药代谢为无活性的产物，因此中枢神经可持久的抑制。

(7)老年人的中枢神经对本类药也较敏感，静脉注射亦可出现呼吸暂停、低血压、心动过缓甚至心跳停止。

(8)下列情况应慎用：①中枢神经系统处于抑制状态的急性乙醇中毒；②昏迷或休克时注射地西泮可延长消除半衰期；③有药物滥用或成瘾史；④癫痫患者突然停药可导致发作；⑤肝功能损害时可延长本类药物的消除半衰期；⑥在运动过多症患者，可发生药效反常；⑦在低蛋白血症患者可导致嗜睡，尤其是氯氮草和地西泮；⑧对严重的精神抑郁可使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采取预防措施，但阿普唑仑例外；⑨肾功能损害可延长本类药物的消除半衰期。

(1)与易成瘾的和其他可能成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。

(2)饮酒及与全麻药、可乐定、其他镇静催眠药、镇痛药、单胺氧化酶A(MAO-A)抑制药和三环抗抑郁药合用时，可彼此相互增效。阿片类镇痛药的用量至少应减至1/3,而后按需逐渐增加。

(3)与抗酸药合用时可延迟氯氮草和地西泮的吸收。

(4)与抗高血压药或利尿降压药合用时，可使本类药的降压增效。

(5)与钙拮抗药合用时，可能使低血压加重。

(6)与西咪替丁合用时，可以抑制苯二氮草类药物在肝脏的氧化代谢，如抑制氯氮草和地西泮代谢，血药浓度升高。但对劳拉西泮可无影响。

(7)普萘洛尔与苯二氮草类药物合用时可导致癫痫发作的类型和(或)频率改变，应及时调整剂量，包括普萘洛尔在内的血药浓度可能明显降低。

(8)卡马西平与苯二氮草类药物，特别是氯硝西泮合用时，由于肝微粒体酶的诱导使卡马西平和(或)本类药物的血药浓度下降，消除半衰期缩短。

(9)与扑米酮合用，由于药物代谢的改变，可能引起癫痫发作类型改变，需调整扑米酮的用量。

(10)与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。

(11)同时使用中枢神经系统抑制药或乙醇，本品(片剂)的耐受性下降，出现潜在的致死性呼吸抑制的风险增加。服药期间不能饮酒或同时使用其他中枢神经抑制药。

(12)注射剂与阿片类或其他镇痛药联合使用时，出现深度镇静或气道阻塞的风险增加。

夸西泮片：(1)7.5mg;(2)15mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5