Pumitong

Primidone

        C₁₂H₁₄N₂O₂    218.26

　　本品为5-乙基-5-苯基-二氢-4，6（1H，5H）嘧啶二酮。按干燥品计算，含C₁₂H₁₄N₂O₂不得少于98.5%。

        本品为白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在乙醇中微溶，在水或丙酮中几乎不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为280~284℃。

①作为部分性发作及继发性全面发作的加用治疗(在已经使用其他抗癫痫药物疗效不佳时增加此药);②Lennox-Gastaut综合征。

口服 成人自50 mg开始，睡前服用，3日后改为一日2次，一周后改为一日3次，第10日开始改为250mg,一日3次，总量不超过一日1.5g;维持量一般为250mg,一日3次。

【儿科用法与用量】口服 一日10～25mg/kg,分2～3次服(从小量开始渐增量，直至发作控制)。

【儿科注意事项】(1)可引起呕吐。(2)宜从小剂量开始，逐渐增量。

(1)药效学  为广谱抗癫痫药。扑米酮及其两个活性代谢产物均有抗癫痫作用。扑米酮抗癫痫作用的有效血药浓度为3～8μg/ml(代谢产物苯巴比妥为15～40μg/ml)。扑米酮可以增强GABAA受体活性，抑制谷氨酸的兴奋性及作用于钠、钾和钙通道。

(2)药动学  口服易吸收，达峰时间(t_max)2.7～5.2小时(成人),4～6小时(儿童)。生物利用度(F)高达92%。体内分布广，可通过胎盘，在乳汁中分泌。表观分布容积(V_d)0.64～0.72 L/kg,血浆蛋白结合率较低(0～20%)。半衰期(t_1/2)约为10小时。在肝脏代谢，主要代谢产物为苯乙基丙二酰胺(PEMA)和苯巴比妥，二者都有抗癫痫作用，前者的t_1/2为24～48小时，后者的t_1/2在成人为50～144小时，在儿童为40～70小时。成人15%～25%被吸收的扑米酮代谢转化成为苯巴比妥，长期服用时PEMA与苯巴比妥逐渐积蓄。服药后5～7日内，苯巴比妥的浓度往往不易检出，而PEMA在服用后2小时就可测出，7～8小时达峰值。单独用扑米酮时，代谢产物苯巴比妥与扑米酮的比例约为1:1。与苯妥英钠合用时，这个比例明显加大，提示扑米酮的代谢在加快。原形药物(40%)、PEMA(30%)和苯巴比妥(25%)从尿排泄。

(1)患者不能耐受或过量的症状有视力改变、精神错乱、呼吸急促或呼吸障碍。

(2)较少见的不良反应 在儿童和老年人中容易发生异常的兴奋或不安等反常反应(paradoxical reaction)。

(3)偶见的不良反应 呼吸困难、荨麻疹、眼睑肿胀、喘鸣或胸部紧迫感、异常疲乏感或软弱，以及血小板减少(罕见)、巨幼细胞贫血(罕见)。

(4)持续出现而需注意的不良反应 手脚不灵活或行走不稳、共济失调、眩晕、嗜睡。发生较少的有：性功能减退、头痛、食欲缺乏、恶心或呕吐，但继续服用后往往会减轻或消失

(1)对本品或苯巴比妥过敏者。

(2)卟啉症患者。

(3)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药D。

(1)对巴比妥类过敏者，对本品也可能过敏。

(2)本品能通过胎盘，可能致畸，但因往往与其他抗癫痫药合并应用而难以肯定，有胎儿发生畸形(生长迟缓、颅面部及心脏异常、指甲及指节的发育不良)的报道。因此癫痫患者怀孕后应尽量减少合并用药，否则胎儿致畸的可能性增大。通过对胎儿肝药酶诱导，本品可导致维生素K缺乏，在妊娠最后一个月应补充维生素K,防止新生儿出血。

(3)本品可从乳汁分泌，哺乳期妇女用药可能对乳儿有危害，可致乳儿中枢神经受到抑制或嗜睡。

(4)少数老年患者及小儿可出现反应异常，如烦躁不安和兴奋。

(5)对其他临床试验的干扰  血清胆红素可能降低。酚妥拉明试验可出现假阳性，如果需做此试验时需停药至少24小时，最好48～72小时。

(6)下列情况应慎用①肝、肾功能损害；②可引起多动症的病情加重；③哮喘、肺气肿或其他可能加重呼吸困难或气道不畅等呼吸系统疾患。

(7)用药期间应注意检查全血细胞计数，定期测定本品及其代谢产物苯巴比妥的血药浓度。

(8)有增加自杀风险的报道，宜加强监护。

(1)乙醇、麻醉药、主要作用于中枢部位的抗高血压药、其他中枢抑制药、注射用硫酸镁与扑米酮合用时，中枢抑制作用增强，可出现呼吸抑制，需调整剂量。

(2)与抗凝药、肾上腺皮质激素、地高辛、多西环素或三环类抗抑郁药合用时，由于苯巴比妥对肝药酶的诱导，使这些药物代谢增快，而疗效降低。

(3)与单胺氧化酶抑制药合用时，本品的血浓度升高，可引起不良反应。

(4)与灰黄霉素合用，后者的吸收发生障碍，疗效降低。

(5)本品可增加维生素C由肾排出，可减少维生素B₂自胃肠道的吸收。由于对肝药酶的诱导作用，可使维生素D的代谢加快。

(6)与垂体后叶素合用，可引起心律失常或冠状动脉供血不足。

(7)与卡马西平合用，由于本品的代谢产物苯巴比妥对肝药酶的诱导作用，使卡马西平的疗效降低，反之亦然。因此合用时应监测两药的血浓度。

(8)与其他抗癫痫药合用，由于代谢的变化而引起癫痫发作的形式改变，需及时调整剂量。

(9)与丙戊酸钠合用，扑米酮的代谢物苯巴比妥清除减慢，可产生严重的中枢抑制作用。

(10)与喹硫平合用，CYP调节的喹硫平的代谢被诱导，喹硫平的血药浓度下降，需调整剂量以维持精神病的控制。

扑米酮片：(1)50 mg;(2)100 mg;(3)250 mg。

       （1）取本品0.1g，加变色酸试液5ml，置水浴上加热30分钟，应显紫色。

　　（2）取本品0.1g，加无水碳酸钠0.1g混合后，加热灼烧，即有氨气发生，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集62图）一致。

二甲基甲酰胺溶液的澄清度与颜色    取本品0.10g，加二甲基甲酰胺10ml溶解后，溶液应澄清无色。

　　氯化物    取本品1.0g，加水50ml，振摇5分钟，滤过，取滤液25ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.014%）。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品2.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，加硝酸1ml，蒸干至氧化氮蒸气除尽，加盐酸2ml，置水浴上蒸干，再加水5ml蒸干，加水15ml与醋酸盐缓冲液（pH3.5）4ml，微温使溶解，加水使成50ml，摇匀；分取25ml，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之十。

　　锌盐取上述重金属项下剩余的溶液25ml，置50ml比色管中，加盐酸溶液（1→2）4ml与亚铁氰化钾试液3ml，加水至刻度，摇匀，如发生浑浊，与标准锌溶液[精密称取硫酸锌（ZnSO₄·7H₂O）44mg，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置另一100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。每1ml相当于10μg的Zn]2ml用同一方法制成的对照液比较，不得更浓（0.002%）。

取本品约0.2g，精密称定，照氮测定法（通则0704第一法）测定。每1ml硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于10.91mg的C₁₂H₁₄N₂O₂。

抗癫痫药。

遮光，密封保存

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5