Jiabapending

Gabapentin

C₉H₁₇NO₂    171.24

　　本品为1-（氨甲基）环己基乙酸。按干燥品计算，含C₉H₁₇NO₂应不得少于98.5%。

本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭。

　　本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷中不溶。

12岁以上，伴或不伴继发性全面发作的部分性发作癫痫患者。常与其他抗癫痫药物合用。

口服  (1) 成人   第1日300mg,第2日600mg,分2次服；第3日900mg,分3次服。以后根据临床情况可继续增加至维持量，维持量900～1800mg。但剂量增至一日2400～3600 mg亦能耐受。

(2)老年人使用剂量由肾功能肌酐清除率决定。调节方案为：①肌酐清除率>60 ml/min者，一日最大剂量<1200mg(一次400mg,一日3次);②30～60 ml/min者，一日最大剂量<600 mg(一次300 mg,一日2次);③15～30 ml/min者，一日最大剂量<300 

mg(一次300 mg.一日1次);④<15 ml/min者，一日最大剂量<150 mg(一次300 mg,隔日1次)。

【儿科用法与用量】12岁以下的剂量未定。12～18岁的剂量与成人同。

(1)药效学 加巴喷丁为人工合成的γ-氨基丁酸(GABA)类似物，抗癫痫作用机制尚不清楚。它对GABA受体无激动作用，也不抑制GABA的再摄取与降解，它能与L型钙通道蛋白结合，但不影响钙内流。有报道本品可能促进GABA的释放。

(2)药动学 口服吸收快，达峰时间(t_max)为2～3小时。吸收过程可饱和，口服300mg时，生物利用度(F)约65%;口服600mg时约42%;口服1600mg时约35%。在体内分布广，可通过血-脑屏障，脑脊液中药物浓度约为血浓度的20%,脑组织内药物浓度可达血浓度的80%;可从乳汁分泌。血浆蛋白结合率很低(<5%),正常肾功能状态下，表观分布容积(V_d)为0.9L/kg。在体内不被代谢，以原形药物从尿中排出，其排泄率与肌酐清除率成正比。半衰期(t_1/2)为5～7小时；肾功能异常者t_1/2延长达13小时，但在透析中可在3.8小时清除。有效治疗浓度不肯定，一般有效浓度>2μg/ml(11.7μmol/L)。在口服苯妥英钠同时口服400mg每日3次后浓度为2～4.8μg/ml(11.7~28μmol/L)。

(1)较常见的有共济失调，站立不稳；头晕、嗜睡、眼球震颤；外周性水肿。较少见的不良反应有遗忘、疲劳、抑郁、易激动、心境不稳、敌对行为及其他情绪和精神方面改变。罕见粒细胞减少症，一般没有症状。偶有发热、咳嗽、下背痛及排尿困难等。

(2)过量的症状为严重腹泻、复视、严重的头昏、嗜睡和严重构音障碍，口齿不清，最严重者致死。

(3)严重的反应有Stevens-Johnson综合征(罕见)、癫痫发作、昏迷。

(1)对本品过敏者。

(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C.

(1)用药之前应当注意对本品是否过敏。

(2)哺乳期妇女用药对乳儿的危害不能排除。

(3)肾功能减退和老年患者应注意减少药物剂量，减量标准应与肌酐清除率成比例。

(4)抗酸药能减少本品的吸收20%以上，因此必须在服制酸剂2小时后服用。

(5)本品口服后可出现假性蛋白尿和白细胞减少。

(6)使用本品，自杀的风险增加。

(1)饮酒或与中枢抑制药合用使中枢抑制作用增强。

(2)与含铝、镁的抗酸药合用可减少吸收。

加巴喷丁胶囊：(1)100 mg;(2)300 mg;(3)400 mg。

加巴喷丁片：300 mg。

（1）取本品约2mg，加水2ml使溶解，加茚三酮约2mg，加热，溶液显蓝紫色。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

酸碱度    取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为6.5～8.0。

　　溶液的澄清度与颜色取本品0.50g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄绿色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　氯化物    取本品0.25g，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.020%）。

　　氰化物    取本品1.0g，依法检查（通则0806第一法），应符合规定。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂取磷酸二氢钾1.2g，加水1000ml溶解，用5mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至6.9。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含14mg的溶液。

　　对照溶液取杂质Ⅰ对照品约14mg，精密称定，置10ml量瓶中，加溶剂5ml，振摇使溶解，精密加入供试品溶液1ml，用溶剂稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾1.2g，加水940ml溶解，用5mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至6.9）-乙腈（94：6）为流动相A，以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾1.2g，加水700ml溶解，用5mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至6.9）-乙腈（7:3）为流动相B，按下表线性梯度洗脱；流速为每分钟1.5ml；柱温为40℃；检测波长为210nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求对照溶液色谱图中，出峰顺序依次为加巴喷丁、杂质Ⅰ，两峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度供试品溶液色谱图中如有与对照溶液中杂质Ⅰ峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中加巴喷丁峰面积（0.1%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中加巴喷丁峰面积的5倍（0.5%），小于对照溶液中加巴喷丁峰面积0.3倍的色谱峰忽略不计。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液    取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水5ml使溶解，密封。

　　对照品溶液取甲醇、二氯甲烷、甲苯与吡啶各适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中分别约含0.12mg、24μg、35.6μg与8μg的混合溶液，精密量取5ml置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件    用5%二苯基-95%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持5分钟，再以每分钟10℃的速率升温至240℃；进样口温度为100℃，不分流进样，检测器温度为260℃；顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求对照品溶液色谱图中，各峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度按外标法以峰面积计算甲醇、二氯甲烷、甲苯与吡啶的残留量均应符合规定。

　　干燥失重    取本品，以五氧化二磷为干燥剂，常温减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属    取本品1.0g，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品0.15g，精密称定，加冰醋酸20ml，振摇使溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于17.12mg的C9H17NO2。

抗癫痫药。

密封保存。

杂质Ⅰ

　　C₉H₁₅NO  153.22

　　2-氮杂螺［4.5］癸烷-3-酮

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5