Aokaxiping

Oxcarbazepine

本品为10，11-二氢-10-氧代-5H-二苯并[b，ƒ]氮杂䓬-5-甲酰胺。按干燥品计算，含C₁₅H₁₂N₂O₂应为98.0%～102.0%。

本品为白色至微黄色的结晶性粉末;几乎无臭。

　　本品在三氯甲烷中略溶，在甲醇、丙酮或二氯甲烷中微溶，在水或乙醇中几乎不溶；在0.1mol/L盐酸溶液或0.1mol/L氢氧化钠溶液中几乎不溶。

单纯及复杂部分性发作，继发性强直阵挛发作的单药治疗以及难治性癫痫的加用治疗。

 口服  奥卡西平300 mg相当于卡马西平200 mg。成人开始剂量为一日300 mg,以后可每日增加300mg,单药治疗维持剂量为一日600～1200 mg;加用治疗为一日量900～3000 mg,分2次服。

【儿科用法与用量】口服抗癫痫：一日10mg/kg起量，必要时可增至40mg/kg(混悬液可达60mg/kg),分2次。

【儿科注意事项】低钠血症和皮肤过敏。

(1)药效学 奥卡西平及其代谢产物单羟基衍生物(MHO)阻滞电压敏感性钠通道。体外实验中，当达到治疗浓度时，两者均能阻滞大鼠神经元钠依赖性动作电位的发放，阻止癫痫灶异常放电活动的扩散。此外，亦作用于钾、钙离子通道而起作用。

(2)药动学 口服吸收良好，达峰时间(t_max)为4～6小时。生物利用度(F)>95%,与食物同服F增加。单次口服400mg和800mg,峰浓度(C_max)分别为17.7mmol/L和18.8mmol/L。体内分布广，表观分布容积(V_d)为0.3～0.8L/kg,10-羟基衍生物的血浆蛋白结合率为40%。奥卡西平和10-羟基衍生物均可通过胎盘进入胎儿血液循环；也可通过乳汁分泌。在体内几乎立即转化为具有生物活性的10-羟基衍生物，然后与葡糖醛酸结合而失活。主要以代谢产物(原形药物不到1%)从尿排出(94%～97.7%),仅少量(1.9%～4.3%)由粪便排泄。奥卡西平的半衰期(t_1/2)为1～2小时，10-羟基衍生物的t_1/2为8～10小时。有效血浓度尚未确定，推荐值为10～35μg/ml(50～130 μmol/L)。

与卡马西平相似。

(1)最常见的为头晕、疲劳、眩晕、头痛、复视、眼球震颤、步态异常、震颤。过量后可出现共济失调。

(2)较少见的有视物模糊、恶心、嗜睡、鼻炎、感冒样综合征、消化不良、皮疹和协调障碍等。低钠血症的出现率高于卡马西平。由于不良反应需要停药者仅占1%～9.5%。

(3)严重的有Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死、血管性水肿、严重多器官的过敏反应。

(1)对奥卡西平或奥卡西平药品中的任一成分过敏者。

(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

(1)哺乳期妇女用药可能对乳儿有危害。

(2)对卡马西平过敏的患者中有25%～35%对奥卡西平也过敏。

(3)低钠血症在开始治疗的头3个月更易出现，治疗1年以上仍可出现。

(4)肾功能损害(肌酐清除率小于30 ml/min)者，奥卡西平活性代谢物清除慢，血药浓度升高。

(5)Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死的平均潜伏期约为19日。多器官过敏反应的平均潜伏期约为13日。

(6)使用本品可降低T₄,但不降T₃或TSH。

(7)迅速撤药，可引起癫痫更频繁发作。

(8)使用本品，自杀的风险增加。

(1)与司来吉兰合用，司来吉兰的血药浓度显著上升，属禁忌。司来吉兰停药与奥卡西平启用应有2周以上的间隔。

(2)与乙醇合用，可引起额外的镇静作用。

(3)与其他可降低血钠水平的药物合用，出现低血钠的风险增加。

(4)本品可诱导CYP3A的活性，与托伐普坦合用时，托伐普坦的代谢加快，血药浓度下降，应避免合用。如必须合用，则托伐普坦的剂量应作调整。

(5)与其他抗癫痫药物合并应用时，通过肝药酶诱导作用，使苯妥英钠的半衰期缩短至14小时以下；相反，与丙戊酸钠合用时，抑制丙戊酸钠的代谢，可使半衰期延长至59～60小时。因此，与丙戊酸钠合用时，剂量应减为半量。

(6)本品对肝药酶的诱导作用比卡马西平弱，故对苯妥英钠、丙戊酸钠血浓度的影响也较后者小。

(7)本品通过诱导CYP3A的活性，增加甾体类避孕药的代谢，从而降低甾体类避孕药的血浓度，降低其有效性。如必须合用，宜加用避孕措施。

奥卡西平片：(1)150 mg;(2)300 mg;(3)600 mg。

（1）取本品约0.1g，加硝酸2ml，置水浴上加热，即显橙红色。

　　（2）取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含20µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在254nm与305nm的波长处有最大吸收，在248nm与281nm的波长处有最小吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

酸碱度 取本品1.0g，加水20mL搅拌15分钟，滤过，取续滤液10ml，加酚酞指示液1滴，用氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）滴定，消耗氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）不得过0.7ml；再加甲基红指示液3滴，用盐酸滴定液（0.01mol/L）滴定，消耗盐酸滴定液（0.01mol/L）不得过1.2ml。

　　甲醇溶液的澄清度与颜色 取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含0.50mg的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色2号或黄绿色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　氯化物 取本品1.0g，加水100ml，煮沸，放冷，滤过，取续滤液25ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液3.5ml制成的对照液比较，不得更浓（0.014%）。

　　硫酸盐 取本品1.0g，加水100ml，煮沸，放冷，滤过，取续滤液40ml，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液1.2ml制成的对照液比较，不得更浓（0.03%）。

　　有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。临用新制。

　　供试品溶液 取本品40mg，置20ml量瓶中，加乙腈8ml，超声使溶解，用0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液精密量 取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）（40∶60）为流动相；检测波长为230nm；进样体积20µl。

　　系统适用性要求 理论板数按奥卡西平峰计算不低于2000。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

　　限度供试品溶液 色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.4倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。

　　残留 溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液 取本品约0.31g，精密称定，置顶空瓶中，精密加N，N-二甲基甲酰胺5ml，摇匀，密封。

　　对照品溶液 取甲醇、二氯甲烷、无水乙醇、三氯甲烷与甲苯适量，精密称定，用N，N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中分别约含甲醇0.188mg、二氯甲烷38µg、乙醇0.31mg、三氯甲烷3.8µg与甲苯56µg的溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件 以聚乙二醇为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为35℃，保持7分钟，以每分钟8℃的速率升温至70℃，再以每分钟40℃的速率升温至200℃，保持1分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃。顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法 取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度 按外标法以峰面积计算，甲醇、二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷与甲苯的残留量均应符合规定。

　　干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　对照品溶液取奥卡西平对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　色谱条件见有关物质项下。检测波长为256nm。

　　系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗癫痫药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5