PumitongPian

PrimidoneTablets

本品含扑米酮（C₁₂H₁₄N₂O₂）应为标示量的95.0%~105.0%。

本品为白色片。

①作为部分性发作及继发性全面发作的加用治疗(在已经使用其他抗癫痫药物疗效不佳时增加此药);②Lennox-Gastaut综合征。

口服 成人自50 mg开始，睡前服用，3日后改为一日2次，一周后改为一日3次，第10日开始改为250mg,一日3次，总量不超过一日1.5g;维持量一般为250mg,一日3次。

【儿科用法与用量】口服 一日10～25mg/kg,分2～3次服(从小量开始渐增量，直至发作控制)。

【儿科注意事项】(1)可引起呕吐。(2)宜从小剂量开始，逐渐增量。

(1)药效学  为广谱抗癫痫药。扑米酮及其两个活性代谢产物均有抗癫痫作用。扑米酮抗癫痫作用的有效血药浓度为3～8μg/ml(代谢产物苯巴比妥为15～40μg/ml)。扑米酮可以增强GABAA受体活性，抑制谷氨酸的兴奋性及作用于钠、钾和钙通道。

(2)药动学  口服易吸收，达峰时间(tmax)2.7～5.2小时(成人),4～6小时(儿童)。生物利用度(F)高达92%。体内分布广，可通过胎盘，在乳汁中分泌。表观分布容积(Vd)0.64～0.72 L/kg,血浆蛋白结合率较低(0～20%)。半衰期(t1/2)约为10小时。在肝脏代谢，主要代谢产物为苯乙基丙二酰胺(PEMA)和苯巴比妥，二者都有抗癫痫作用，前者的t1/2为24～48小时，后者的t1/2在成人为50～144小时，在儿童为40～70小时。成人15%～25%被吸收的扑米酮代谢转化成为苯巴比妥，长期服用时PEMA与苯巴比妥逐渐积蓄。服药后5～7日内，苯巴比妥的浓度往往不易检出，而PEMA在服用后2小时就可测出，7～8小时达峰值。单独用扑米酮时，代谢产物苯巴比妥与扑米酮的比例约为1:1。与苯妥英钠合用时，这个比例明显加大，提示扑米酮的代谢在加快。原形药物(40%)、PEMA(30%)和苯巴比妥(25%)从尿排泄。

(1)患者不能耐受或过量的症状有视力改变、精神错乱、呼吸急促或呼吸障碍。

(2)较少见的不良反应 在儿童和老年人中容易发生异常的兴奋或不安等反常反应(paradoxical reaction)。

(3)偶见的不良反应 呼吸困难、荨麻疹、眼睑肿胀、喘鸣或胸部紧迫感、异常疲乏感或软弱，以及血小板减少(罕见)、巨幼细胞贫血(罕见)。

(4)持续出现而需注意的不良反应 手脚不灵活或行走不稳、共济失调、眩晕、嗜睡。发生较少的有：性功能减退、头痛、食欲缺乏、恶心或呕吐，但继续服用后往往会减轻或消失

(1)对本品或苯巴比妥过敏者。

(2)卟啉症患者。

(3)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药D。

(1)对巴比妥类过敏者，对本品也可能过敏。

(2)本品能通过胎盘，可能致畸，但因往往与其他抗癫痫药合并应用而难以肯定，有胎儿发生畸形(生长迟缓、颅面部及心脏异常、指甲及指节的发育不良)的报道。因此癫痫患者怀孕后应尽量减少合并用药，否则胎儿致畸的可能性增大。通过对胎儿肝药酶诱导，本品可导致维生素K缺乏，在妊娠最后一个月应补充维生素K,防止新生儿出血。

(3)本品可从乳汁分泌，哺乳期妇女用药可能对乳儿有危害，可致乳儿中枢神经受到抑制或嗜睡。

(4)少数老年患者及小儿可出现反应异常，如烦躁不安和兴奋。

(5)对其他临床试验的干扰  血清胆红素可能降低。酚妥拉明试验可出现假阳性，如果需做此试验时需停药至少24小时，最好48～72小时。

(6)下列情况应慎用①肝、肾功能损害；②可引起多动症的病情加重；③哮喘、肺气肿或其他可能加重呼吸困难或气道不畅等呼吸系统疾患。

(7)用药期间应注意检查全血细胞计数，定期测定本品及其代谢产物苯巴比妥的血药浓度。

(8)有增加自杀风险的报道，宜加强监护。

(1)乙醇、麻醉药、主要作用于中枢部位的抗高血压药、其他中枢抑制药、注射用硫酸镁与扑米酮合用时，中枢抑制作用增强，可出现呼吸抑制，需调整剂量。

(2)与抗凝药、肾上腺皮质激素、地高辛、多西环素或三环类抗抑郁药合用时，由于苯巴比妥对肝药酶的诱导，使这些药物代谢增快，而疗效降低。

(3)与单胺氧化酶抑制药合用时，本品的血浓度升高，可引起不良反应。

(4)与灰黄霉素合用，后者的吸收发生障碍，疗效降低。

(5)本品可增加维生素C由肾排出，可减少维生素B₂自胃肠道的吸收。由于对肝药酶的诱导作用，可使维生素D的代谢加快。

(6)与垂体后叶素合用，可引起心律失常或冠状动脉供血不足。

(7)与卡马西平合用，由于本品的代谢产物苯巴比妥对肝药酶的诱导作用，使卡马西平的疗效降低，反之亦然。因此合用时应监测两药的血浓度。

(8)与其他抗癫痫药合用，由于代谢的变化而引起癫痫发作的形式改变，需及时调整剂量。

(9)与丙戊酸钠合用，扑米酮的代谢物苯巴比妥清除减慢，可产生严重的中枢抑制作用。

(10)与喹硫平合用，CYP调节的喹硫平的代谢被诱导，喹硫平的血药浓度下降，需调整剂量以维持精神病的控制。

扑米酮片：(1)50 mg;(2)100 mg;(3)250 mg。

取本品的细粉适量（约相当于扑米酮0.25g），加乙醇30ml，微温使扑米酮溶解，滤过。滤液置水浴上蒸干，残渣照扑米酮项下的鉴别（1）、（2）项试验，显相同的反应。

溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件    以水900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经60分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液10ml，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取扑米酮对照品约5mg（50mg规格）或10mg（100mg规格）或25mg（250mg规格），精密称定，置100ml量瓶中，加水适量，超声使溶解，放冷，用水稀释至刻度，摇匀。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在257nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。

　　限度标示量的70%，应符合规定。

　　其他应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照气相色谱法（通则0521）测定。

　　内标溶液    取N-苯基咔唑适量，加甲醇溶解并制成每1ml中含2.4mg的溶液。

　　供试品溶液    取本品20片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（相当于扑米酮0.15g），置50ml量瓶中，精密加入内标溶液25ml与甲醇10ml，水浴上加热5分钟，并时时振摇，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取扑米酮对照品约0.15g，精密称定，置50ml量瓶中，精密加入内标溶液25ml，振摇使扑米酮溶解（必要时加热使溶解），用甲醇稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    以硅酮（或极性相近）为固定相；涂布浓度为3%；柱温为260℃；进样体积1μl。

　　系统适用性要求扑米酮峰与内标物质峰的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。计算校正因子，按内标法以峰面积计算。

抗癫痫药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5