JabapendingJiaonang

GabapentinCapsules

本品含加巴喷丁（C₉H₁₇NO₂）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品内容物为白色或类白色粉末或颗粒。

12岁以上，伴或不伴继发性全面发作的部分性发作癫痫患者。常与其他抗癫痫药物合用。

口服  (1) 成人   第1日300mg,第2日600mg,分2次服；第3日900mg,分3次服。以后根据临床情况可继续增加至维持量，维持量900～1800mg。但剂量增至一日2400～3600 mg亦能耐受。

(2)老年人使用剂量由肾功能肌酐清除率决定。调节方案为：①肌酐清除率>60 ml/min者，一日最大剂量<1200mg(一次400mg,一日3次);②30～60 ml/min者，一日最大剂量<600 mg(一次300 mg,一日2次);③15～30 ml/min者，一日最大剂量<300 mg(一次300 mg.一日1次);④<15 ml/min者，一日最大剂量<150 mg(一次300 mg,隔日1次)。

【儿科用法与用量】12岁以下的剂量未定。12～18岁的剂量与成人同。

(1)药效学 加巴喷丁为人工合成的γ-氨基丁酸(GABA)类似物，抗癫痫作用机制尚不清楚。它对GABA受体无激动作用，也不抑制GABA的再摄取与降解，它能与L型钙通道蛋白结合，但不影响钙内流。有报道本品可能促进GABA的释放。

(2)药动学 口服吸收快，达峰时间(tmax)为2～3小时。吸收过程可饱和，口服300mg时，生物利用度(F)约65%;口服600mg时约42%;口服1600mg时约35%。在体内分布广，可通过血-脑屏障，脑脊液中药物浓度约为血浓度的20%,脑组织内药物浓度可达血浓度的80%;可从乳汁分泌。血浆蛋白结合率很低(<5%),正常肾功能状态下，表观分布容积(Vd)为0.9L/kg。在体内不被代谢，以原形药物从尿中排出，其排泄率与肌酐清除率成正比。半衰期(t1/2)为5～7小时；肾功能异常者t1/2延长达13小时，但在透析中可在3.8小时清除。有效治疗浓度不肯定，一般有效浓度>2μg/ml(11.7μmol/L)。在口服苯妥英钠同时口服400mg每日3次后浓度为2～4.8μg/ml(11.7~28μmol/L)。

(1)较常见的有共济失调，站立不稳；头晕、嗜睡、眼球震颤；外周性水肿。较少见的不良反应有遗忘、疲劳、抑郁、易激动、心境不稳、敌对行为及其他情绪和精神方面改变。罕见粒细胞减少症，一般没有症状。偶有发热、咳嗽、下背痛及排尿困难等。

(2)过量的症状为严重腹泻、复视、严重的头昏、嗜睡和严重构音障碍，口齿不清，最严重者致死。

(3)严重的反应有Stevens-Johnson综合征(罕见)、癫痫发作、昏迷。

(1)对本品过敏者。

(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C.

(1)用药之前应当注意对本品是否过敏。

(2)哺乳期妇女用药对乳儿的危害不能排除。

(3)肾功能减退和老年患者应注意减少药物剂量，减量标准应与肌酐清除率成比例。

(4)抗酸药能减少本品的吸收20%以上，因此必须在服制酸剂2小时后服用。

(5)本品口服后可出现假性蛋白尿和白细胞减少。

(6)使用本品，自杀的风险增加。

(1)饮酒或与中枢抑制药合用使中枢抑制作用增强。

(2)与含铝、镁的抗酸药合用可减少吸收。

加巴喷丁胶囊：(1)100 mg;(2)300 mg;(3)400 mg。

（1）取本品内容物适量（约相当于加巴喷丁10mg），加水10ml使溶解，滤过，取滤液2ml，加茚三酮约2mg，加热，溶液显蓝紫色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品内容物适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含加巴喷丁14mg的溶液，滤过，取续滤液。

　　对照溶液    取加巴喷丁杂质Ⅰ对照品约14mg，精密称定，置10ml量瓶中，加溶剂5ml，振摇使溶解，精密加入供试品溶液1ml，用溶剂稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　溶剂、色谱条件、系统适用性要求与测定法见加巴喷丁有关物质项下。

　　限度供试品溶液色谱图中如有与对照溶液中杂质Ⅰ峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过加巴喷丁标示量的0.4%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中加巴喷丁峰面积的4倍（0.4%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中加巴喷丁峰面积的10倍（1.0%），小于对照溶液中加巴喷丁峰面积0.3倍的色谱峰忽略不计。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件    以水900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经20分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取加巴喷丁对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg（0.1g规格）或0.3mg（0.3g规格）或0.4mg（0.4g规格）的溶液。

　　色谱条件    见含量测定项下。

　　测定法    见含量测定项下。计算每粒的溶出量。

　　限度标    示量的80%，应符合规定。

　　其他应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂见有关物质项下。

　　供试品溶液    取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量（约相当于加巴喷丁0.4g），置100ml量瓶中，加溶剂适量，振摇使加巴喷丁溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取加巴喷丁对照品适量，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含4mg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾1.2g，加水940ml溶解，用5mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至6.9）-乙腈（94:6）为流动相；检测波长为210nm；进样体积20μl。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗癫痫药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5