AokaxipingPian

OxcarbazepineTablets

本品含奥卡西平（C₁₅H₁₂N₂O₂）应为标示量的95.0%～105.0%。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色至淡黄色。

单纯及复杂部分性发作，继发性强直阵挛发作的单药治疗以及难治性癫痫的加用治疗。

 口服  奥卡西平300 mg相当于卡马西平200 mg。成人开始剂量为一日300 mg,以后可每日增加300mg,单药治疗维持剂量为一日600～1200 mg;加用治疗为一日量900～3000 mg,分2次服。

【儿科用法与用量】口服抗癫痫：一日10mg/kg起量，必要时可增至40mg/kg(混悬液可达60mg/kg),分2次。

【儿科注意事项】低钠血症和皮肤过敏。

(1)药效学 奥卡西平及其代谢产物单羟基衍生物(MHO)阻滞电压敏感性钠通道。体外实验中，当达到治疗浓度时，两者均能阻滞大鼠神经元钠依赖性动作电位的发放，阻止癫痫灶异常放电活动的扩散。此外，亦作用于钾、钙离子通道而起作用。

(2)药动学 口服吸收良好，达峰时间(tmax)为4～6小时。生物利用度(F)>95%,与食物同服F增加。单次口服400mg和800mg,峰浓度(Cmax)分别为17.7mmol/L和18.8mmol/L。体内分布广，表观分布容积(Vd)为0.3～0.8L/kg,10-羟基衍生物的血浆蛋白结合率为40%。奥卡西平和10-羟基衍生物均可通过胎盘进入胎儿血液循环；也可通过乳汁分泌。在体内几乎立即转化为具有生物活性的10-羟基衍生物，然后与葡糖醛酸结合而失活。主要以代谢产物(原形药物不到1%)从尿排出(94%～97.7%),仅少量(1.9%～4.3%)由粪便排泄。奥卡西平的半衰期(t1/2)为1～2小时，10-羟基衍生物的t1/2为8～10小时。有效血浓度尚未确定，推荐值为10～35μg/ml(50～130 μmol/L)。

与卡马西平相似。

(1)最常见的为头晕、疲劳、眩晕、头痛、复视、眼球震颤、步态异常、震颤。过量后可出现共济失调。

(2)较少见的有视物模糊、恶心、嗜睡、鼻炎、感冒样综合征、消化不良、皮疹和协调障碍等。低钠血症的出现率高于卡马西平。由于不良反应需要停药者仅占1%～9.5%。

(3)严重的有Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死、血管性水肿、严重多器官的过敏反应。

(1)对奥卡西平或奥卡西平药品中的任一成分过敏者。

(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

(1)哺乳期妇女用药可能对乳儿有危害。

(2)对卡马西平过敏的患者中有25%～35%对奥卡西平也过敏。

(3)低钠血症在开始治疗的头3个月更易出现，治疗1年以上仍可出现。

(4)肾功能损害(肌酐清除率小于30 ml/min)者，奥卡西平活性代谢物清除慢，血药浓度升高。

(5)Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死的平均潜伏期约为19日。多器官过敏反应的平均潜伏期约为13日。

(6)使用本品可降低T4,但不降T₃或TSH。

(7)迅速撤药，可引起癫痫更频繁发作。

(8)使用本品，自杀的风险增加。

奥卡西平片：(1)150 mg;(2)300 mg;(3)600 mg。

（1）取本品的细粉适量（约相当于奥卡西平0.1g），加硝酸2ml，置水浴上加热，即显橙红色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）取本品细粉适量，用甲醇制成每1ml中含奥卡西平20µg的溶液，滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在254nm与305nm的波长处有最大吸收，在248nm与281nm的波长处有最小吸收。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。临用新制。

　　供试品溶液    取本品细粉适量（约相当于奥卡西平40mg），置20ml量瓶中，加乙腈8ml，超声使奥卡西平溶解，用0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    系统适用性要求与测定法见奥卡西平有关物质项下。

　　限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。

　　溶出度    照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。避光操作。

　　溶出条件以0.6%十二烷基硫酸钠溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟60转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液10ml，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取奥卡西平对照品约33mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈10ml，超声使溶解，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    见含量测定项下。进样体积10µl。

　　系统适用性    要求见含量测定项下。

　　测定法    见含量测定项下。计算每片的溶出量。

　　限度标    示量的75%，应符合规定。

　　其他应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液    取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于奥卡西平20mg），置100ml量瓶中，加流动相适量，超声使奥卡西平溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见奥卡西平含量测定项下。

抗癫痫药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5