Paliperidone

精神分裂症急性期和维持期的治疗。FDA批准单药使用或者联用情感稳定药和(或)抗抑郁药，用于分裂情感障碍的治疗。

(1)口服    推荐成人剂量为一次6mg,一日1次。部分患者可能需用至一日12mg,也有患者使用一日3mg即有效。药物必须整片随水吞服，不能咀嚼、拆分或压碎。帕利哌酮用于中、重度肾功能损伤患者的最大剂量为一日3mg。

　　(2)肌内注射    建议注射用药前先通过口服帕利哌酮缓释片或口服利培酮确定患者对帕利哌酮的耐受性。起始治疗首日注射150mg,一周后再次注射100mg,注射部位均为三角肌。维持剂量每月75mg,根据患者的耐受性和/或疗效，可在25～150mg范围内调整每月的注射剂量。第2剂药物之后，每月1次的注射部位可以是三角肌或者臀肌。

(1)药效学帕利哌酮是利培酮的主要活性代谢产物。对多巴胺D₂受体、5-HT₂受体的拮抗作用与其抗精神病作用有关。对H₁受体、a₁受体、a₂受体的拮抗可能与困倦、直立性低血压有关。帕利哌酮对M受体、β₁和β₂受体无明显亲和力。

　　(2)药动学其缓释片口服经胃肠道吸收，绝对生物利用度为28%,单次给药血药浓度逐渐上升，达峰时间为24小时。血浆蛋白结合率为74%,表观分布容积(V_d)为487L。少量经肝脏代谢，血药浓度几乎不受CYP2D6代谢活性的影响，主要经尿液和粪便(约90%)排泄，其中59%为原形药，32%为代谢产物，终末消除半衰期(t_1/2β)为23小时。

（1）常见不良反应失眠、焦虑、激越、头痛、头晕、口干。

　　（2）少见不良反应困倦、疲劳、注意力下降、便秘、性功能障碍、消化不良、恶心、呕吐、腹痛、视物模糊、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其他过敏反应。

　　（3）可能引起的锥体外系反应如肌紧张、震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍。通过降低剂量或给予中枢抗胆碱药如苯海索可消除。

　　（4）偶尔会出现直立性低血压、心动过速或高血压等症状。

　　（5）可引起体重增加。

　　（6）偶会烦渴或抗利尿激素分泌失调。

　　（7）可引起血浆中催乳素浓度的增加，其相关症状为∶溢乳、男性乳房增大、月经失调、闭经。

　　（8）偶见迟发性运动障碍、神经阻滞药恶性综合征、体温失调以及癫痫发作。

　　（9）有轻度中性粒细胞和血小板计数下降的个例报道。

　　（10）偶可引起肝功能异常。

(1)对帕利哌酮和利培酮或制剂中任何成分过敏者禁用。

　　(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

　　(3)禁用于有先天性Q-T间期延长和心律失常的患者。

(1)增加与阿尔茨海默病相关精神疾病老年患者的死亡率和心脑血管病风险。

　　(2)有严重心脏疾病、低血压、脑血管疾病、严重肝功能损害和肾功能损害、癫痫病史的患者应慎用。

　　(3)有轻度延长Q-T(Q-Tc)间期的作用，用药期间定期监测心电图。

　　(4)可能导致神经阻滞药恶性综合征。

　　(5)有引起高血糖或糖尿病的可能，应定期监测血糖水平。

　　(6)儿童使用帕利哌酮安全性与疗效尚未得到评估。

　　(7)服用帕利哌酮的哺乳妇女应停止哺乳。

　　(8)服药期间应戒酒。

(1)本品可能诱发直立性低血压，因此可能会增强某些抗高血压药物的疗效。

　　(2)本品可轻度延长Q-T(Q-Te)间期，应避免与其他能延长Q-T(Q-Tc)间期的药物合用。

　　(3)本品可能拮抗左旋多巴和多巴胺受体激动药的作用。

　　(4)本品主要作用于中枢神经系统，与其他作用于中枢的药物或乙醇合用时应慎重。

(1)帕利哌酮缓释片：(1)3mg;(2)6mg;(3)9mg。

　　(2)棕榈酸帕利哌酮注射液：(1)0.25ml:25mg;(2)0.5ml:50mg;(3)0.75ml:75mg;(4)1ml:100mg;　(5)1.5ml:150mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5