Agomelatine

治疗成人抑郁症。

口服    推荐剂量为一次25mg,一日1次，睡前服用。如果治疗2周后症状没有改善，可增加剂量至50mg,一日1次，睡前服用。

(1)药效学    阿戈美拉汀是褪黑素受体激动剂(MT₁和MT₂受体)和5-HT_2c受体拮抗剂。动物实验的结果显示阿戈美拉汀能校正昼夜节律紊乱动物模型的昼夜节律，在多种的抑郁动物模型中显示出抗抑郁作用。阿戈美拉汀能特异性增加前额叶皮质的NE和DA的释放，对细胞外5-HT水平无影响。对单胺类再摄取无明显影响，对肾上腺素受体、组胺受体、胆碱受体、多巴胺受体以及苯二氮草类受体均无明显亲和力。

　　(2)药动学    阿戈美拉汀口服吸收良好(≥80%)。绝对生物利用度低，口服治疗剂量<5%,个体差异较大。与男性相比，女性的生物利用度较高。口服避孕药会增加药物的生物利用度，吸烟会降低。服药后1～2小时达到血浆峰浓度。a进食(标准饮食或高脂饮食)不影响阿戈美拉汀的生物利用度或吸收。稳态的分布容积约为35L,血浆蛋白结合率为95%,与药物血浆浓度无关，不受年龄或者肾脏功能的影响。肝功能损害的患者的游离药物浓度会增加一倍。口服后主要经CYP1A2代谢，主要代谢产物羟化阿戈美拉汀和去甲基阿戈美拉汀均无活性，并经尿液排出。消除速率快，平均血浆消除半衰期为1～2小时，清除率较高(约为1100ml/min)。肾脏损害患者阿戈美拉汀的药动学参数未发生改变(临床资料有限)。肝功能损害的患者阿戈美拉汀的血药浓度明显升高。

(1)常见不良反应肝功能异常(ALT和AST升高，超过正常上限值的3倍),每天25mg用药肝功能异常约为1.4%,每天50mg剂量用药约为2.5%。

　　(2)其他常见的不良反应焦虑、头痛、头晕、嗜睡、疲劳、失眠、偏头痛；恶心、腹泻、便秘、上腹部疼痛；多汗、背痛等。

　　(3)不常见或罕见的不良反应感觉异常、视物模糊、湿疹、红斑疹、肝炎等。

(1)对活性成分或任何赋形剂过敏的患者禁用。

　　(2)乙肝病毒携带者/患者、丙肝病毒携带者/患者、肝功能损害患者(即肝硬化或活动性肝病患者)禁用。

　　(3)禁止与强效的CYP1A2抑制剂(如氟伏沙明、环丙沙星)合用。

(1)肝功能监测所有患者在治疗前应进行肝功能检查，并在治疗的3周、6周(急性期治疗结束时)、12周和24周(维持治疗期结束时)进行定期复查。增加剂量时应按照与起始治疗相同的频率检查肝功能。

　　(2)不推荐阿戈美拉汀用于18岁以下儿童和青少年患者的治疗。

　　(3)不应用于痴呆患者抑郁症状的治疗。老年抑郁症患者应慎用。

(4)应慎用于双相障碍的患者，如果患者出现躁狂症状应停用。

　　(5)注意抗抑郁药的自杀相关事件，尤其在用药初期，特别是儿童和青少年患者自杀意念以及风险会更高。

　　(6)应注意阿戈美拉汀驾驶或者操作机械的影响。

　　(7)妊娠期妇女慎用。

(1)阿戈美拉汀主要经细胞色素P1A2(CYP1A2)(90%)、CYP2C9/19(10%)代谢。与这些酶有相互作用的药物会减低或升高阿戈美拉汀的血药浓度。

　　(2)氟伏沙明是强效的CYP1A2和中度CYP2C9抑制剂，可明显抑制阿戈美拉汀的代谢，使药物浓度增高60倍。

　　(3)本药与雌激素，一种中度的CYPIA2抑制剂合用时，阿戈美拉汀的药物浓度会增加数倍，尽管800名同时使用雌激素的患者均末显示出特殊的安全性问题，在获得进一步的临床资料前，同时处方阿戈美拉汀和中度CYP1A2抑制剂(如：普萘洛尔、格帕沙星、依诺沙星)时应谨慎。

　　(4)阿戈美拉汀对CYP₄₅₀没有诱导作用，对CYP1A2(体内)和其他CYP₄₅₀(体外)无抑制作用。

　　(5)对高血浆蛋白结合率的药物的游离血药浓度没有影响，反之亦然。

　　(6)在I期临床试验中，未发现阿戈美拉汀与苯二氮草类、锂盐、帕罗西汀、氟康唑和茶碱等药物有相互作用的证据。

阿戈美拉汀片：25mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5