Levosimendan

适用于传统治疗(利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和洋地黄类)疗效不佳，并且需要增加心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭(ADHF)的短期治疗。

本品仅用于住院患者，使用时应当有适当的医疗监测设备并且具有使用正性肌力药物的经验。本品在给药前需稀释。本品仅用于静脉输注，可通过外周或中央静脉输注给药。治疗剂量和持续时间应根据患者的一般情况和临床表现进行调整。

　　治疗的初始负荷剂量为6～12μg/kg,时间应大于10分钟，之后应持续静脉输注每分钟0.1μg/kg。对于同时应用血管扩张剂或/和正性肌力药物的患者，治疗初期的推荐负荷剂量为6μg/kg。较高的负荷剂量会产生较强的血液动力学效应，并可能导致不良反应发生率短暂升高。在负荷剂量给药时以及持续给药开始30～60分钟内，密切观察患者的反应，如反应过度(低血压、心动过速),应将输注速率减至每分0.05μg/kg或停止给药。如初始剂量耐受性好且需要增强血液动力学效应，则输注速率可增至每分0.2μg/kg。

　　对处于急性失代偿期的严重慢性心衰患者，持续给药时间通常为24小时。在左西孟旦停药后，未发现有耐药和反弹现象。血液动力学效应至少可持续24小时，停药后，此效应可能持续9天。

　　稀释后的左西孟旦输液单独输注。输液配制后应在24小时内使用。

　　0.025mg/ml输液的配制方法；将5ml左西孟旦注射液与500ml5%葡萄糖注射液混合。

　　0.05mg/ml输液的配制方法：将10ml左西孟旦注射液与500ml5%葡萄糖注射液混合。

(1)药效学    本品是钙增敏剂，以钙离子浓度依赖的方式与心肌肌钙蛋白C结合而产生正性肌力作用，增强心肌收缩力，但不影响心室舒张；同时本品可通过使ATP敏感的K⁺通道(KATP)开放而产生血管舒张作用，使得冠状动脉阻力血管和静脉容量血管舒张，从而改善冠脉的血流供应，另外它还可以抑制磷酸二酯酶Ⅲ。在心衰患者中，左西孟旦的正性肌力和扩血管作用可以使心肌收缩力增强，降低前后负荷，而不影响其舒张功能。

　　(2)药动学    其药代动力学在治疗的剂量范围(每分0.05～0.2μg/kg)内呈线性关系。分布容积(V_ss)大约为0.2L./kg。97%～98%的左西孟旦与血浆蛋白结合，主要是白蛋白。活性代谢产物OR-1896的蛋白结合率为40%。它可以完全代谢，以原形从尿和粪便中排泄的药物的数量几可忽略不计。主要通过与环化或N-乙酰化的半胱氨酰甘氨酸和半胱氨酸结合而代谢。大约有5%在肠道通过还原成为氨基哒嗪酮(OR-1855),其在再吸收后通过N-乙酰基转移酶代谢成为活性代谢产物OR-1896。乙酰化水平由遗传决定。快速乙酰化者的活性代谢物OR-1896的浓度稍微高于慢之酰化者，但对于推荐剂量范围的临床药效没有影响。体外研究显示，它具有中度的CYP2D6抑制作用，但在推荐的使用剂量时及其代谢产物对CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9,CYP2C19、CYP2E1、CYP3A4不具有抑制作用。药物排泄的清除率为每分3.0ml/kg,半衰期大约为1小时。54%自尿中排泄，44%自粪便排泄，大于95%的药物在1周内可以被排泄。形成的循环的代谢物为OR-1855和OR-1896,它们排泄得比较慢。在停止注射后大约2天，可以达到血浆峰浓度。代谢物的半衰期为大约75～80小时。活性代谢物OR-1896的排除情况还不能完全确定。

最常见的是头痛、低血压和室性心动过速，常见的有低钾血症、失眠、头晕、心动过速、室性早搏、心衰、心肌缺血、恶心、便秘、腹泻、呕吐、血红蛋白减少。

(1)其初期的血液动力学效应可能引起心收缩压和舒张压的降低，因此，对于基础收缩压或舒张压较低的患者，或存有低血压风险的患者应谨慎使用，推荐使用较保守的剂量范围，应根据患者的自身状况和反应来调整剂量和用药时间。

　　(2)左西孟旦用药前应纠正严重的血容量减少症状，如果出现血压或心率过度变化，应降低输注速率或停止输注。

　　(3)本品血流动力学效应确切的持续时间尚未确定，一般持续7～10天。部分归因于活性代谢物的存在，其在停止输注后48小时达到最大血药浓度。输注结束后，无创监测至少应持续4～5天，监测应持续到血压降到最低值并开始升高。如果出现血压持续下降的迹象则需监测5天以上，如果患者的临床症状稳定，监测期可少于5天。轻中度肾功能损伤和肝功能损伤患者需要延长监测期。

　　(4)由于肾功能损伤患者体内活性代谢物消除的数据有限，因此在用于有轻、中度肾功能损伤的患者时要特别谨慎，肾功能损伤可能会导致活性代谢物浓度增加，从而引起更明显、更持久的血流动力学效应。严重肾功能损伤(肌酐酸清除率<30ml/min)患者禁止使用本品。用于轻中度肝功能损伤的患者时要特别谨慎，肝功能损伤可能导致活性代谢物暴露时间延长，从而引起更明显、更持久的血流动力学效应。严重肝功能损伤患者禁止使用本品。

　　(5)本品可能会引起血钾浓度的降低，因此在用药前应纠正患者的血钾浓度异常且在治疗中应监测血钾浓度。同其他治疗心衰药物同时应用时，输注左西孟旦可能会引起血红蛋白和红细胞压积降低，因此缺血性心脏病合并贫血的患者应谨慎使用。

　　(6)心动过速、心房颤动、或致命性心律失常的患者应谨慎使用本品。

　　(7)重复使用本品的经验有限；左西孟旦与其他心血管活性药物包括血管收缩剂(地高辛除外)共同使用的经验有限。应对患者进行获益风险评价后确定用药方案。

　　(8)对于冠状动脉缺血发病期、任何原因的长QTc间期患者，或同时使用延长QTc间期药物者，应谨慎使用本品，并应进行心电图监测。

　　(9)左西孟旦用于心源性休克的研究尚未进行。没有以下疾病使用本品的信息：限制型心肌病、肥厚型心肌病、严重二尖瓣关闭不全、心肌破裂、心脏压塞、右心室梗死和3个月内有潜在致命性心律失常的患者。

　　(10)由于用于儿童和18岁以下青少年的经验非常有限，因此，本品不能用于儿童。

　　(11)本品用于术后心衰、待进行心脏移植的严重心衰患者的经验较少。

由于左西孟旦有引起低血压的风险，与其他血管活性药物同时输注时应谨慎。健康志愿者同时使用左西孟旦与单硝酸异山梨酯时发生体位性低血压的反应明显增强。

左西孟旦注射液：5ml:12.5mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5