ZhongjiushisuanQujiaShenshangxiansuZhusheye

NorepinephrineBitartrateInjection

本品为重酒石酸去甲肾上腺素加氯化钠适量使成等渗的灭菌水溶液。含重酒石酸去甲肾上腺素（C₈H₁₁NO₃·C₄H₆O₆·H₂O）应为标示量的90.0%～115.0%。

　　本品中可加适宜的稳定剂。

本品为无色或几乎无色的澄明液体；遇光和空气易变质。

①急性心肌梗死、体外循环等引起的低血压；②血容量不足所致的休克、低血压或嗜铬细胞瘤切除术后的低血压，本品作为急救时补充血容量的辅助治疗，以使血压回升，暂时维持脑与冠状动脉灌注，直到补充血容量治疗发生作用；③椎管内阻滞时的低血压及心跳骤停复苏后血压维持。

用5%葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液稀释后静脉滴注成人开始以8～12μg/min速度滴注，调整滴速以达到血压升至理想水平；维持量为2～4pg/min。在必要时可超越上述的剂量，但须注意保持或补足血容量。

　　【儿科用法与用量】持续静脉滴注剂量0.1～2μg/(kg·min)。配制方法同“肾上腺素”,用微量注射泵控制输入速度，根据病情调节至所需的速度。

　　【儿科意事项】药液漏出血管外可引起局部缺血、坏死。

(1)药效学    本品为儿茶酚胺类药，是强烈的α受体激动药，同时也激动β受体。通过α受体的激动，可引起血管极度收缩，血管收缩的范围很广，以皮肤、黏膜血管、肾小球为最明显，其次为脑、肝、肠系膜、骨骼肌等，使血压升高，冠状动脉血流增加。a受体激动的心脏方面表现主要是心肌收缩力增强，心率加快，心排血量增高。升压过高可引起反射性心率减慢，同时外周总阻力增加，因而心排血量反可有所下降。通过β受体的激动，使心肌收缩加强，心排出量增加。用量每分0.4μg/kg时，β受体激动为主；逾量或持久使用，可使毛细血管收缩，体液外漏而致血容量减少。

　　(2)药动学    静脉给药后起效迅速，停止滴注后作用时效维持1～2分钟。主要在肝内代谢，一部分在各组织内，依靠儿茶酚氧位甲基转换酶(COMT)和单胺氧化酶作用，转为无活性的代谢产物。经肾排泄，绝大部分为代谢产物，仅微量以原形排泄。

(1)本品强烈的血管收缩足以使生命器官血流减少，肾血流锐减后尿量减少，组织血供不足导致缺氧和酸中毒；持久或大量使用时，可使回心血流量减少，外周血管阻力增高，心排血量减少，后果严重。

　　(2)应重视的反应包括静脉输注时沿静脉径路皮肤变白，注射局部皮肤脱落，皮肤发绀，皮肤发红，严重眩晕，上列反应虽属少见，但后果严重。

　　(3)个别患者因过敏而有皮疹、面部水肿。

　　(4)在缺氧、电解质平衡失调、器质性心脏病患者中或逾量时，可出现心律失常；血压升高后可出现反射性心率减慢。

　　(5)以下反应如持续出现须加注意：焦虑不安、眩晕、头痛、苍白、心跳重感、失眠等。

　　(6)逾量时可出现严重头痛及高血压、心率缓慢、呕吐甚至抽搐。

(1)可卡因中毒及心动过速者禁用。

　　(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药C。

(1)交叉过敏反应对其他拟交感胺类药不能耐受者，对本品也不能耐受。

　　(2)本品易通过胎盘，使子宫血管收缩，血流减少，导致胎儿缺氧，妊娠期妇女应用本品必须权衡利弊。

　　(3)老年人长期或大量使用，可使心排血量减低。

　　(4)药液外漏可引起局部组织坏死。

　　(5)下列情况应慎用①缺氧，此时用本品易致心律失常，如室性心动过速或心室颤动；②闭塞性血管病，如动脉硬化、糖尿病、闭塞性脉管炎等，可进一步加重血管闭塞，一般静脉注射不宜选用小腿以下静脉；③血栓形成，无论内脏或周围组织，均可促使血供减少，缺血加重，扩展梗死范围。

　　(6)应用中必须监测①动脉压，开始每2～3分钟一次，血压稳定后改为每5分钟一次；一般患者用间接法测血压，危重患者直接动脉内插管测压；②必要时按需测中心静脉压、肺动脉舒张压、肺毛细血管嵌压；③尿量；④心电图，注意心律失常。

(1)与全麻药如三氯甲烷、环丙烷、氟烷等同用，可使心肌对拟交感胺类药反应更敏感，容易发生室性心律失常，不宜同用，必须同用时减量给药。

　　(2)与β受体拮抗药同用，各自的疗效降低，β受体拮抗后a受体作用突出，可发生高血压，心动过缓。

　　(3)与降压药同用，降压效应被抵消或减弱，与甲基多巴同用还使本品加压作用增强。

　　(4)与洋地黄类同用，易致心律失常，须严密注意心电监测。

　　(5)与其他拟交感胺类同用时，心血管作用增强。

　　(6)与麦角制药如麦角胺、麦角新碱或缩宫素同用，促使血管收缩作用加强，引起严重高血压，外周血管的血容量锐减。

　　(7)与三环类抗抑郁药合用，由于抑制组织吸收本品或增强肾上腺素受体的敏感性，可增强本品的心血管作用，引起心律失常、心动过速、高血压或高热，如必须合用，则开始本品用量须小，并严密监测。

　　(8)与甲状腺激素同用使二者作用均增强。

　　(9)与妥拉唑林同用可引起血压下降，继以血压过度反跳上升，故妥拉唑林逾量时不宜用本品。

重酒石酸去甲肾上腺素注射液：(1)1ml:2mg;(2)1ml:5mg;(3)2ml:10mg。

（1）取本品1ml，加三氯化铁试液1滴，即显翠绿色。

　　（2）取本品适量（约相当于重酒石酸去甲肾上腺素1mg），照重酒石酸去甲肾上腺素项下的鉴别（2）项试验，显相同的反应。

　　（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

pH值应为2.5～4.5（通则0631）。

　　有关物质    照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    精密量取本品适量，用0.9%氯化钠溶液定量稀释制成每1ml中含重酒石酸去甲肾上腺素2mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取盐酸去甲肾上腺酮对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含去甲肾上腺酮2µg的溶液。

　　系统适用性溶液（1）取重酒石酸去甲肾上腺素10mg，加0.1mol/L盐酸溶液5ml使溶解，取1ml，加浓过氧化氢溶液0.1ml，摇匀，在紫外光灯（254nm）下照射90分钟，加流动相9ml，摇匀。

　　系统适用性溶液（2）取重酒石酸去甲肾上腺素10mg与焦亚硫酸钠50mg，置具塞试管，加水5ml使溶解，密塞，100℃加热1小时，取1ml置10ml量瓶中，用0.9%氯化钠溶液稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（XBridgeC18柱，4.6mm×250mm，5µm或效能相当的色谱柱）；以0.14%庚烷磺酸钠溶液-甲醇（80:20）（用磷酸调节pH值至3.0±0.1）为流动相；检测波长为280nm；进样体积20µl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液（1）色谱图中，去甲肾上腺素峰保留时间约为10分钟，降解产物峰与去甲肾上腺酮峰相对保留时间分别约为1.1与1.3，去甲肾上腺素峰与降解产物峰之间的分离度应符合要求；系统适用性溶液（2）色谱图中，去甲肾上腺素峰保留时间约为10分钟，焦亚硫酸钠峰与去甲肾上腺素磺化物峰相对保留时间分别约为0.23与0.26，焦亚硫酸钠峰与去甲肾上腺素磺化物峰的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与去甲肾上腺酮峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过重酒石酸去甲肾上腺素标示量的0.1%;如有与去甲肾上腺素磺化物峰保留时间一致的色谱峰，去甲肾上腺素磺化物峰面积不得大于对照溶液主峰面积的10倍（10.0%）;除去甲肾上腺酮峰、去甲肾上腺素磺化物峰及其之前的辅料峰外，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰忽略不计。

　　渗透压摩尔浓度    取本品，依法测定（通则0632），渗透压摩尔浓度应为257～315mOsmol/kg。

　　细菌内毒素    本品，依法检查（通则1143），每1mg重酒石酸去甲肾上腺素中含内毒素的量应小于83EU。

　　其他    应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    精密量取本品适量（约相当于重酒石酸去甲肾上腺素4mg），置25mL量瓶中，加4%醋酸溶液稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取重酒石酸去甲肾上腺素对照品适量，精密称定，加4%醋酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中含0.16mg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.14%庚烷磺酸钠溶液-甲醇（65:35）（用磷酸调节pH值至3.0±0.1）为流动相；检测波长为280nm；进样体积20µl。

　　系统适用性    要求理论板数按去甲肾上腺素峰计算不低于3000。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

肾上腺素受体激动药。

遮光，密闭，在阴凉处保存。

去甲肾上腺酮

　　C₈H₉NO₃　　172.2

　　2-氨基-1-（3,4-二羟基苯基）-乙酮

　　去甲肾上腺素磺化物

　　C₈H₁₁NO₂·SO₃　　233

　　2-氨基-1-（3,4-二羟基苯基）-乙磺酸

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5