Anchajian

Aminophylline

本品为1，3-二甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮-1，2-乙二胺盐二水合物或无水物。按无水物计算，含无水茶碱（C₇H₈N₄O₂）应为84.0%～87.4%，含乙二胺（C₂H₈N₂）应为13.5%～15.0%。

本品为白色至微黄色的颗粒或粉末，易结块;微有氨臭;在空气中吸收二氧化碳，并分解成茶碱；水溶液显碱性反应。

　　本品在水中溶解，在乙醇中微溶，在乙醚中几乎不溶。

①支气管哮喘、喘息性支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状。②心力衰竭时缓解喘息症状。

成人    ①口服常用量为一次0.1～0.2g,一日0.3～0.6g;极量为一次0.5g,一日1g。②肌内注射一次0.25～0.5g,应加用2%盐酸普鲁卡因。③静脉注射一次25～50mg用25%或50%葡萄糖注射液稀释至20～40ml,注入速度每分钟≤10mg[静脉注射茶碱类速度过快和(或)浓度过高，可造成心律不齐，此种用法应慎重选择，仅在特殊需要时严格按规范应用]。④静脉滴注一次0.25～0.5g,一日0.5～1g,以5%或10%葡萄糖注射液稀释后缓慢滴注。⑤注射给药极量为一次0.5g,一日1g。⑥直肠给药一般在睡前或便后给药，一次0.25～0.5g,一日1～2次。

【儿科用法与用量】口服一次3～5mg/kg,每6～8小时一次：静脉注射未用过氨茶碱患儿，负荷量4～6mg/kg,5%葡萄糖注射液稀释，维持半小时静点，之后改为维持量0.8～1.0mg/(kg·h)。

(1)药效学为茶碱与乙二胺复盐，其药理作用主要来自茶碱，乙二胺使其水溶性增强。①松弛支气管平滑肌，也能松弛肠道、胆道等多种平滑肌，对支气管黏膜的充血、水肿也有缓解作用。②增加心排出量，扩张输出和输入肾小动脉，增加肾小球滤过率和肾血流量，抑制远端肾小管重吸收钠和氯离子。③增加离体骨骼肌的收缩力；在慢性阻塞性肺疾病情况下，改善膈肌收缩力。茶碱加重缺氧时通气功能不全被认为是因为它过度增加膈肌的收缩而致膈肌疲劳的结果。

　　(2)药动学口服本品或由直肠或胃肠道外给药均能迅速被吸收。在体内氨茶碱释放出茶碱，后者的蛋白结合率为60%。分布容积(V_d)约为0.5L/kg。半衰期(t_1/2)为3～9小时。静脉注射6mg/kg氨茶碱，其在半小时内血药浓度可达10μg/ml,它在体内的生物转化率有个体间的差异。空腹状态下口服本品，在2小时血药浓度达峰值。本品的大部分以代谢产物形式通过肾排出，10%以原形排出。

(1)常见的不良反应恶心、胃部不适、呕吐、食欲缺乏，也可见头痛、烦躁、易激动。

　　(2)中毒时表现为心律失常、心率增快、肌肉颤动或癫痫；因胃肠刺激而导致血性呕吐物或柏油样便。

美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药及直肠给药C。

(1)交叉过敏反应对本品过敏者，可能对其他茶碱类药也过敏。

　　(2)可通过胎盘屏障，使新生儿血清茶碱浓度升高到危险程度，需加以监测。

　　(3)可随乳汁排出，哺乳期妇女服用可引起婴儿易激动或出现其他不良反应。

　　(4)对诊断的干扰本品可使血清尿酸及尿儿茶酚胺的测定值增高。

　　(5)下列情况应慎用：①酒精中毒。②心律失常。③严重心脏病。④充血性心力衰竭。⑤肺源性心脏病。⑥肝脏疾患。⑦高血压。⑧甲状腺功能亢进。⑨严重低氧血症。⑩急性心肌损害。⑩活动性消化道溃疡或有溃疡病史者。⑫肾脏疾患。

　【儿科注意事项】(1)对肝脏或心脏功能差的小儿，剂量宜较小，最好能监测血药浓度。

　　(2)治疗量与中毒量相近，需密切注意药物不良反应，主要是胃肠道、心血管和神经系统毒副作用。

(1)与克林霉素、林可霉素及某些大环内酯类、喹诺酮类抗菌药物合用时，可降低本品在肝脏的清除率，使血药浓度升高，甚至出现毒性反应，上述药物相互作用以与依诺沙星合用时最为突出，应在给药前后调整本品的用量。

　　(2)与锂盐合用时，可加速肾脏对锂的排出，后者疗效因而减低。

　　(3)与普萘洛尔合用时，本品的支气管扩张作用可能受到抑制。

　　(4)与其他茶碱类药合用时，不良反应可增多。

氨茶碱片：(1)20mg;(2)30mg;(3)0.1g;(4)0.2g。

　　氨茶碱缓释片：(1)0.1g;(2)0.2g。

　　氨茶碱注射液：(1)2ml:0.125g;(2)2ml:0.25g;(3)2ml:0.5g;(4)10ml:0.25g。

　　氨茶碱栓：0.25g。

（1）取本品约0.2g，加水10ml溶解后，不断搅拌，滴加稀盐酸lml使茶碱析出，滤过；滤渣用少量水洗涤后，在105℃干燥1小时，其红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集272图）一致。

　　（2）取本品约30mg，加水1ml溶解后，加1%硫酸铜溶液2～3滴，振摇，溶液初显紫色；继续滴加硫酸铜溶液，渐变蓝紫色，最后成深蓝色。

　　（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

溶液的澄清度与颜色    取本品0.50g，加新沸放冷的水10ml，微热使溶解，溶液应澄清无色，如显色，依法检查（通则0901第一法），与黄绿色2号标准比色液比较，不得更深。

　　有关物质    照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品0.20g，加水2ml，微热使溶解，放冷，用甲醇稀释至10ml，摇匀。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，用甲醇稀释至200ml，摇匀。

　　色谱条件    采用硅胶GF₂₅₄薄层板，以正丁醇-丙酮-三氯甲烷-浓氨溶液（40：30：30：10）为展开剂。

　　测定法    吸取供试品溶液与对照溶液各10μ1，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。

　　限度    供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过8.0%;如为无水氨茶碱[C₂H₈N₂（C₇H₈N₄O₂）2]，含水分不得过1.5%。

　　炽灼残渣    不得过0.1%（通则0841）。

无水茶碱照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂甲醇-水（1：4）。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含无水茶碱0.08mg的溶液。

　　对照品溶液    取茶碱对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含无水茶碱0.08mg的溶液。

　　系统适用性溶液    取茶碱对照品与可可碱对照品各适量，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中各含0.064mg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.12%戊烷磺酸钠溶液（20:80）（用冰醋酸调节pH值至2.9士0.1）为流动相；检测波长为254nm；进样体积10μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，理论板数按茶碱峰计算不低于2000，茶碱峰与可可碱峰之间的分离度应大于3.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

　　乙二胺    取本品约0.25g，精密称定，加水25ml使溶解，加茜素磺酸钠指示液8滴，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液显黄色。每1ml硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于3.005mg的C₂H₈N₂。

平滑肌松弛药、利尿药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5