JuyuansuanbiLeinitiding

RanitidineBismuthCitrate

本品为雷尼替丁与枸橼酸铋生成的组成不定的复合物。按干燥品计算，雷尼替丁与枸橼酸铋量为1∶1者，含雷尼替丁（C₁₃H₂₂N₄O₃S）应为42.5%～45.5%；雷尼替丁与枸橼酸铋量为1∶1.1者，含雷尼替丁（C₁₃H₂₂N₄O₃S）应为39.5%～42.5%；含枸橼酸铋以铋（Bi）计算，均应为27.5%～30.5%。

本品为类白色至淡黄棕色粉末，或结晶性或颗粒性粉末；潮解，吸潮后颜色变深。

　　本品在水中极易溶解，在乙醇、乙醚、丙酮或三氯甲烷中几乎不溶。

①治疗胃或十二指肠溃疡。②与抗生素(如阿莫西林及克拉霉素)合用以根除幽门螺杆菌。③慢性胃炎，适用于胃黏膜糜烂、出血或以烧心、反酸、上腹饥饿痛等症状为主者。

口服  成人  一次0.35～0.4g,一日2次，疗程不宜超过6周。

(1)药效学是由枸橼酸铋与雷尼替丁络合形成的盐，具有雷尼替丁抑制胃酸分泌、铋盐抑制蛋白酶及保护黏膜、二者共同抑制幽门螺杆菌(Hp)的三种作用，比单独使用雷尼替丁或枸橼酸铋钾效果更佳。

　　(2)药动学口服本品后，雷尼替丁吸收良好，而铋吸收甚少。人体试验结果显示口服本品0.35g后，雷尼替丁2.6小时左右达到血药峰值，其后快速下降，雷尼替丁70%由肾脏消除，半衰期为2.3小时。铋0.5小时达到血药峰值，达峰浓度在8μg/L左右，远远低于可能引起铋的不良反应症状的浓度(100μg/L),其后快速下降，铋吸收量只占含铋量的1%,且与胃内pH值有关，铋主要通过肾脏消除，半衰期为5～10天，铋盐主要由粪便排泄。一日口服200～1600mg,连用28天，铋剂吸收可有所增加，但血药浓度仍较低，不产生铋毒性。老年人的血浆雷尼替丁浓度高于年轻人，但血浆铋浓度相同，肾功能不全者血浆雷尼替丁和铋的浓度增高。

(1)可出现肝功能(如ALT、AST)异常。

　　(2)偶有胃肠功能紊乱，如恶心、腹痛、腹部不适、腹泻及便秘，偶有头痛或关节痛表现。

　　(3)罕见皮肤瘙痒、皮疹等过敏反应或粒细胞减少症。

(1)对枸橼酸铋雷尼替丁或其任何成分过敏者禁用。

　　(2)重度肾功能损害者禁用。

(1)不建议用于妊娠期妇女。

　　(2)不建议用于哺乳期妇女。

　　(3)不建议用于儿童。

　　(4)对诊断的干扰：胃镜检查前4周内应用，可使胃镜检查时Hp的检测呈假阴性结果。

(1)与弱酸性或弱碱性药物合用，通过H₂受体拮抗作用可使胃液pH值增高，使弱酸性药物(如水杨酸类、巴比妥类)解离度增大、吸收减少，而弱碱性药物(如麻黄碱)的吸收则增加。

　　(2)与对乙酰氨基酚合用时，因雷尼替丁可延缓胃排空而降低其吸收，使其药效推迟。

　　(3)本品能与细胞色素P₄₅₀结合，大剂量使用本药会减慢氨基比林、对乙酰氨基酚、华法林、氟烷的代谢，升高其血药浓度，增强其药理活性。

　　(4)本品可减少肝脏血流，使主要经肝脏代谢的利多卡因、美托洛尔的代谢减慢、作用增强。

　　(5)本品能减慢心率，与普萘洛尔、维拉帕米、美西律等合用可增强后者作用。

　　(6)与维生素B₁₂合用可减少其吸收，长期合用会导致维生素B₁₂缺乏。

　　(7)与普鲁卡因、N-乙酰普鲁卡因合用可减慢后两者的肾脏清除速率。

　　(8)与牛奶同时进服，会干扰枸橼酸铋的作用。

枸橼酸铋雷尼替丁胶囊：(1)0.2g(雷尼替丁与枸橼酸铋比例为1:1.1);(2)0.35g(雷尼替丁与枸橼酸铋比例为1:1.1)。

　　枸橼酸铋雷尼替丁片：0.2g(雷尼替丁与枸橼酸铋比例为1:1.1)。

（1）取本品约0.5g，置试管中，用小火缓缓加热，产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。

　　（2）在雷尼替丁含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）取本品，用水制成每1ml中约含25μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在228nm与314nm的波长处有最大吸收。

　　（4）本品的水溶液显铋盐（2）与枸橼酸盐的鉴别反应（通则0301）。

酸度取本品1.0g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为4.5～6.5。

　　溶液的澄清度取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶液应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液取本品适量（约相当于雷尼替丁0.1g），置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液精密量取供试品溶液lml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液取盐酸雷尼替丁约0.1g，置100ml量瓶中，加50%氢氧化钠溶液1ml，加水约60ml，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，放置1小时。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（KromasilC18，4.6mm×150mm，5μm或效能相当的色谱柱）；流动相A为磷酸盐缓冲液（取磷酸6.8ml，置1900ml水中，加入50%氢氧化钠溶液8.6ml，加水至2000ml，用磷酸或50%氢氧化钠溶液调节pH值至7.1±0.05）-乙腈（98∶2），流动相B为磷酸盐缓冲液-乙腈（78∶22），按下表进行梯度洗脱：检测波长为230nm；流速为每分钟1.5ml；柱温为35℃；进样体积10μl。

　　系统适用性要求调节流速或流动相比例，使系统适用性溶液色谱图中主成分色谱峰的保留时间约为12分钟，盐酸雷尼替丁杂质I峰相对雷尼替丁峰的保留时间约为0.85，雷尼替丁峰与盐酸雷尼替丁杂质I峰之间的分离度应大于4.0。

　　测定法精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰，扣除相对保留时间0.15之前的色谱峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰忽略不计。

　　硫酸盐取本品1.0g，加水20ml使溶解，加稀盐酸4ml，摇匀，滤过，滤液分成2等份；1份中加25%氯化钡溶液5ml，放置10分钟，反复滤过，至滤液澄清，用水稀释成40ml后，加标准硫酸钾溶液2.0ml，再加水适量使成50ml，摇匀，放置10分钟，作为对照液；另1份用水稀释成40ml后，加25%氯化钡溶液5ml，再加水适量使成50ml，摇匀，放置10分钟，与对照液比较，不得更浓（0.04%）。

　　硝酸盐取本品0.50g，置试管中，加水5ml溶解后，加硫酸5ml，混匀，放冷，沿管壁缓缓加入硫酸亚铁试液5ml，使成两液层，接触面不得立即显棕色。

　　干燥失重取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥4小时，减失重量不得过6.0%（通则0831）。

　　铅盐取本品1.0g，在600℃炽灼使完全灰化，放冷后滴加硝酸0.5～lml使溶解，在水浴上蒸干，放冷，加氢氧化钾溶液（1→6）约5ml，使pH值达到10以上，煮沸2分钟，放冷，滤过，残渣用少量水洗，洗液与滤液合并，用醋酸调节pH值至7，用水稀释成25ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，如显色，与标准铅溶液2.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.002%）。

铋取本品约0.6g，精密称定，加水50ml，振摇使溶解后，再加硝酸溶液（1→3）3ml与二甲酚橙指示液2滴，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液显黄色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于10.45mg的Bi。

　　雷尼替丁照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液取本品适量（约相当于雷尼替丁20mg），精密称定，置200ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液取盐酸雷尼替丁对照品约22mg，精密称定，置200ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，并将结果乘以0.8961。

H2受体拮抗药。

遮光，密封，在凉暗干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5