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RanitidineBismuthCitrateTablets

本品为枸橼酸铋与雷尼替丁的复合物。雷尼替丁与枸橼酸铋量为1∶1.1，每片含枸橼酸铋以铋（Bi）计算，应为52.0～64.0mg；含雷尼替丁（C₁₃H₂₂N₄O₃S）应为72.0～88.0mg。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显类白色至微黄色。

①治疗胃或十二指肠溃疡。②与抗生素(如阿莫西林及克拉霉素)合用以根除幽门螺杆菌。③慢性胃炎，适用于胃黏膜糜烂、出血或以烧心、反酸、上腹饥饿痛等症状为主者。

口服  成人  一次0.35～0.4g,一日2次，疗程不宜超过6周。

(1)药效学是由枸橼酸铋与雷尼替丁络合形成的盐，具有雷尼替丁抑制胃酸分泌、铋盐抑制蛋白酶及保护黏膜、二者共同抑制幽门螺杆菌(Hp)的三种作用，比单独使用雷尼替丁或枸橼酸铋钾效果更佳。

　　(2)药动学口服本品后，雷尼替丁吸收良好，而铋吸收甚少。人体试验结果显示口服本品0.35g后，雷尼替丁2.6小时左右达到血药峰值，其后快速下降，雷尼替丁70%由肾脏消除，半衰期为2.3小时。铋0.5小时达到血药峰值，达峰浓度在8μg/L左右，远远低于可能引起铋的不良反应症状的浓度(100μg/L),其后快速下降，铋吸收量只占含铋量的1%,且与胃内pH值有关，铋主要通过肾脏消除，半衰期为5～10天，铋盐主要由粪便排泄。一日口服200～1600mg,连用28天，铋剂吸收可有所增加，但血药浓度仍较低，不产生铋毒性。老年人的血浆雷尼替丁浓度高于年轻人，但血浆铋浓度相同，肾功能不全者血浆雷尼替丁和铋的浓度增高。

(1)可出现肝功能(如ALT、AST)异常。

　　(2)偶有胃肠功能紊乱，如恶心、腹痛、腹部不适、腹泻及便秘，偶有头痛或关节痛表现。

　　(3)罕见皮肤瘙痒、皮疹等过敏反应或粒细胞减少症。

(1)对枸橼酸铋雷尼替丁或其任何成分过敏者禁用。

　　(2)重度肾功能损害者禁用。

(1)不建议用于妊娠期妇女。

　　(2)不建议用于哺乳期妇女。

　　(3)不建议用于儿童。

　　(4)对诊断的干扰：胃镜检查前4周内应用，可使胃镜检查时Hp的检测呈假阴性结果。

(1)与弱酸性或弱碱性药物合用，通过H₂受体拮抗作用可使胃液pH值增高，使弱酸性药物(如水杨酸类、巴比妥类)解离度增大、吸收减少，而弱碱性药物(如麻黄碱)的吸收则增加。

　　(2)与对乙酰氨基酚合用时，因雷尼替丁可延缓胃排空而降低其吸收，使其药效推迟。

　　(3)本品能与细胞色素P450结合，大剂量使用本药会减慢氨基比林、对乙酰氨基酚、华法林、氟烷的代谢，升高其血药浓度，增强其药理活性。

　　(4)本品可减少肝脏血流，使主要经肝脏代谢的利多卡因、美托洛尔的代谢减慢、作用增强。

　　(5)本品能减慢心率，与普萘洛尔、维拉帕米、美西律等合用可增强后者作用。

　　(6)与维生素B12合用可减少其吸收，长期合用会导致维生素B₁₂缺乏。

　　(7)与普鲁卡因、N-乙酰普鲁卡因合用可减慢后两者的肾脏清除速率。

　　(8)与牛奶同时进服，会干扰枸橼酸铋的作用。

枸橼酸铋雷尼替丁片：0.2g(雷尼替丁与枸橼酸铋比例为1:1.1)。

（1）取本品的细粉适量（约相当于枸橼酸铋雷尼替丁0.5g），置试管中，用小火缓缓加热，产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。

　　（2）在含量测定雷尼替丁项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）取本品的细粉适量，加水振摇，滤过，滤液显铋盐（2）与枸橼酸盐（2）的鉴别反应（通则0301）o

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液取本品的细粉适量（约相当于雷尼替丁0.1g），置100ml量瓶中，加水适量，充分振摇使雷尼替丁溶解，并用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液精密量取供试品溶液lml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见枸橼酸铋雷尼替丁有关物质项下。

　　限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰，扣除相对保留时间0.15之前的色谱峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱

　　峰忽略不计。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件以水900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时取样。

　　测定法取溶出液适量，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在314nm的波长处测定吸光度，按C₁₃H₂₂N₄O₃S的吸收系数（）为495计算出每片的溶出量。

　　限度雷尼替丁标示量的80%，应符合规定。

　　其他应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

铋取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于枸橼酸铋雷尼替丁0.6g），加水50ml，充分振摇使枸橼酸铋雷尼替丁溶解，加硝酸溶液（l→3）3ml与二甲酚橙指示液2滴，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液显黄色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于10.45mg的Bi。

　　雷尼替丁照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液取含量测定铉项下的细粉适量（约相当于雷尼替丁20mg），精密称定，置200ml量瓶中，加水适量，充分振摇使雷尼替丁溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见枸橼酸铋雷尼替丁含量测定雷尼替丁项下。

H2受体拮抗药。

遮光，密封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5