Ci’erchun

Estradiol    

本品为雌甾-1，3，5(10)-三烯-3，17β-二醇。按无水物计算，含C₁₈H₂₄O₂应为97.0%～103.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。本品在丙酮中溶解，在乙醇中略溶，在水中不溶。

　　熔点本品的熔点(通则0612)为175～180℃。

　　比旋度取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定(通则0621)，比旋度应为+76°至+83°。

(1)补充雌激素不足常用于治疗女性性腺功能减退症、双侧卵巢切除术后、萎缩性阴道炎、外阴干燥、围绝经期综合征(如全身潮热、出汗和精神、神经症状等)。

　　(2)用于治疗晚期前列腺癌症状明显改善，疼痛减轻，睾丸摘除后再加用雌激素治疗，现已很少应用。

　　(3)预防骨质疏松用于停经早期预防由于雌激素缺乏而引起的骨质快速丢失。

　　(4)治疗痤疮(粉刺)在男性可用于较重的病例，在女性可选用雌、孕激素复合制剂。

　　(5)白细胞减少症用于恶性肿瘤经化疗或放疗引起的白细胞减少症，有明显升高白细胞的效果。

　　(6)用作避孕药的一部分。

　　(7)产后回乳。

(1)口服雌二醇片，一日1片；如是有子宫的妇女，应加用孕激素。

　　(2)外用雌二醇凝胶1.25～2.5g(含雌二醇0.75～1.5mg),一日1次，涂抹于下腹部、臀部、上臂、大腿等处皮肤。

　　(3)肌内注射①功能性子宫出血：每日肌内注射4～6mg,止血后逐渐减量至每日1mg,持续21日后停用。在第14日开始加用黄体酮肌内注射，每日10mg。②人工月经周期：于出血第5日起每日肌内注射1mg,共20日。注射第11日时起，每日加用黄体酮10mg肌内注射。两药同时用完，下次出血第5日再重复疗程，一般需用2～3个周期。

　　(4)贴片的用法贴片每日释放50pg。揭去贴片上的保护膜后，直接贴在清洁干燥、无外伤的皮肤上，一般选择部位为下腹部或臀部。周效片应7日更换一次新的贴片，并更换贴片部位，不重复在相同皮肤部位贴片。3～4日效片应贴片后3～4日换用一次，一周内用2片。连续使用4周为一个用药周期，并于用药周期的后10～14日加用醋酸甲地孕酮4mg,一日1次，连续10～14日。

(1)药效学    雌激素能促使细胞合成DNA、RNA和相应组织内各种不同的蛋白质。雌激素能通过减少下丘脑促性腺激素释放激素(gonado-tropinreleasinghormone,GnRH)的释出，导致卵泡刺激素(folliclestimulatinghormone,FSH)和黄体生成激素(luteinizinghormone,LH)从垂体的释放也减少，从而抑制排卵。男性LH分泌减少可使睾丸分泌睾酮降低。

　　(2)药动学    吸收后经血流和组织液转运到靶细胞，能与甾体激素结合球蛋白(SHBG)特异结合。其余大量与血浆白蛋白结合。游离部分能与组织内特异性受体蛋白在雌激素反应组织中结合，形成“活化”的复合体，后者具有多种功能。有些雌激素经阴道黏膜吸收，可与全身用药相比拟，亦即不论阴道给药还是肠道给药，药效可相同。主要在肝脏代谢，经过肠肝循环可以再吸收，但有些合成雌激素的代谢部位尚未完全确定。经肾随尿排出。使用贴片后，药物释放经人体皮肤的平均渗透量为每日50μg。血中雌二醇水平上升，可避免口服给药途径的肝首关效应。去除贴片后，血中雌二醇水平24小时即下降至用药前水平。周效片可维持血内有效药物浓度达7日。3～4日效片仅可维持3～4日。

(1)不常见或罕见，但应注意的不良反应不规则阴道流血、点滴出血、突破性出血、长期出血不止或闭经；困倦；尿频或排尿疼痛；严重或突发的头痛；行为突然失去协调，不自主性动作(舞蹈病);胸、上腹(胃)、腹股沟或腿痛，尤其是腓肠肌痛；臂或腿无力或麻木；呼吸急促，突然发生，原因不明；突发失语或发音不清；视力突然改变(眼底出血或血块);血压升高；乳腺出现小肿块；精神抑郁；眼结膜或皮肤黄染，注意肝炎或胆道阻塞；皮疹；黏稠的白色凝乳状阴道分泌物(外阴阴道念珠菌病)。

　　(2)较常发生，但常在继续用药后减少的不良反应腹部绞痛或胀气；胃纳不佳；恶心；踝及足水肿；乳房胀痛和(或)肿胀；体重增加或减少。

（3）应用贴片时，贴片局部皮肤可发生瘙痒、充血、潮红、皮疹或水疱，严重时可致脱皮。

美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药、经皮给药、阴道给药、口腔咽喉给药X。

皮肤涂抹或使用贴片时：①勿涂抹或贴在乳房或外阴。②患有皮肤病和皮肤过敏者不宜使用。③应注意贴片脱落。不宜在热水盆浴浸泡时间过长，避免直接搓揉贴片部位皮肤。脱落后应换新片。

雌二醇片：1mg。

　　微粒化17-β雌二醇片：(1)1mg;(2)2mg。

　　苯甲酸雌二醇注射液：(1)1ml:1mg;(2)1ml:2mg。

　　雌二醇凝胶：0.06%(1g凝胶含雌二醇0.6mg)。

　　雌二醇控释贴片：(1)周效片，4.0cm×2.6cm含2.5mg;(2)3～4日效片，4.0cm×2.6cm含4mg。

(1)取本品约2mg，加硫酸2ml溶解，溶液显黄绿色荧光，加三氯化铁试液2滴，即显草绿色，再加水稀释，溶液变为红色。

　　(2)取含量测定项下的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定，在280nm的波长处有最大吸收。

　　(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集681图)一致。

有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性    溶液取雌二醇与雌酮各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含0.1mg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(55:45)为流动相；检测波长为220nm；进样体积10µl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，雌二醇峰与雌酮峰之间的分离度应大于2.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。

　　水分    取本品约80mg，照水分测定法(通则0832第一法1)测定，含水分不得过3.5%。

　　炽灼残渣    不得过0.1%(通则0841)。

照高效液相色谱法(通则0512)测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.50mg的溶液，精密量取10ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取雌二醇对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.50mg的溶液，精密量取10ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    见有关物质项下。检测波长为205nm，进样体积20µl。

　　系统适用性    要求理论板数按雌二醇峰计算不低于3000。测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

雌激素药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5