Ci’erchunHuanshitiepian

EstradiolSustained-releasePatches

本品含雌二醇(C₁₈H₂₄O₂)应为标示量的85.0%～115.0%。

本品为涂于铝塑薄膜上带黏性的薄膜片，药面为无色透明或略带乳白色。

(1)补充雌激素不足常用于治疗女性性腺功能减退症、双侧卵巢切除术后、萎缩性阴道炎、外阴干燥、围绝经期综合征(如全身潮热、出汗和精神、神经症状等)。

　　(2)用于治疗晚期前列腺癌症状明显改善，疼痛减轻，睾丸摘除后再加用雌激素治疗，现已很少应用。

　　(3)预防骨质疏松用于停经早期预防由于雌激素缺乏而引起的骨质快速丢失。

　　(4)治疗痤疮(粉刺)在男性可用于较重的病例，在女性可选用雌、孕激素复合制剂。

　　(5)白细胞减少症用于恶性肿瘤经化疗或放疗引起的白细胞减少症，有明显升高白细胞的效果。

　　(6)用作避孕药的一部分。

　　(7)产后回乳。

口服    雌二醇片，一日1片；如是有子宫的妇女，应加用孕激素。

(1)药效学    雌激素能促使细胞合成DNA、RNA和相应组织内各种不同的蛋白质。雌激素能通过减少下丘脑促性腺激素释放激素(gonado-tropinreleasinghormone,GnRH)的释出，导致卵泡刺激素(folliclestimulatinghormone,FSH)和黄体生成激素(luteinizinghormone,LH)从垂体的释放也减少，从而抑制排卵。男性LH分泌减少可使睾丸分泌睾酮降低。

　　(2)药动学    吸收后经血流和组织液转运到靶细胞，能与甾体激素结合球蛋白(SHBG)特异结合。其余大量与血浆白蛋白结合。游离部分能与组织内特异性受体蛋白在雌激素反应组织中结合，形成“活化”的复合体，后者具有多种功能。有些雌激素经阴道黏膜吸收，可与全身用药相比拟，亦即不论阴道给药还是肠道给药，药效可相同。主要在肝脏代谢，经过肠肝循环可以再吸收，但有些合成雌激素的代谢部位尚未完全确定。经肾随尿排出。使用贴片后，药物释放经人体皮肤的平均渗透量为每日50μg。血中雌二醇水平上升，可避免口服给药途径的肝首关效应。去除贴片后，血中雌二醇水平24小时即下降至用药前水平。周效片可维持血内有效药物浓度达7日。3～4日效片仅可维持3～4日。

(1)不常见或罕见，但应注意的不良反应不规则阴道流血、点滴出血、突破性出血、长期出血不止或闭经；困倦；尿频或排尿疼痛；严重或突发的头痛；行为突然失去协调，不自主性动作(舞蹈病);胸、上腹(胃)、腹股沟或腿痛，尤其是腓肠肌痛；臂或腿无力或麻木；呼吸急促，突然发生，原因不明；突发失语或发音不清；视力突然改变(眼底出血或血块);血压升高；乳腺出现小肿块；精神抑郁；眼结膜或皮肤黄染，注意肝炎或胆道阻塞；皮疹；黏稠的白色凝乳状阴道分泌物(外阴阴道念珠菌病)。

　　(2)较常发生，但常在继续用药后减少的不良反应腹部绞痛或胀气；胃纳不佳；恶心；踝及足水肿；乳房胀痛和(或)肿胀；体重增加或减少。

美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药、经皮给药、阴道给药、口腔咽喉给药X。

皮肤涂抹或使用贴片时：①勿涂抹或贴在乳房或外阴。②患有皮肤病和皮肤过敏者不宜使用。③应注意贴片脱落。不宜在热水盆浴浸泡时间过长，避免直接搓揉贴片部位皮肤。脱落后应换新片。

雌二醇缓释贴片：2.5mg(4.0cm×2.6cm)

(1)取本品1片，除去铝塑薄膜，加丙酮适量使雌二醇溶解，溶液置水浴上挥干，残渣加硫酸2ml溶解，溶液显黄绿色荧光，加三氯化铁试液3滴，即显草绿色，再加水稀释显红色。

　　(2)照薄层色谱法(通则0502)试验。

　　供试品溶液    取本品1片，除去铝塑薄膜，加甲醇10ml，振摇使雌二醇溶解，取上清液。

　　对照品溶液    取雌二醇对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液。

　　色谱条件    采用硅胶G薄层板，以甲苯-丙酮(4:1)为展开剂。

　　测定法    吸取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别点于同一薄层板上，展开，取出，晾干，喷以硫酸-无水乙醇(1:1)，在100℃加热5分钟使显色。

　　结果判定供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。

　　(3)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　    以上(2)、(3)两项可选做一项。

含量均匀度以含量测定项下测得的每片含量计算，限度为士20%，应符合规定(通则0941)。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法(通则0931第四法方法1)测定。

　　溶出条件    以1%聚乙二醇400溶液1000ml为溶出介质，转速为每分钟30转，依法操作，经24小时、72小时、120小时、168小时时，分别取出溶出杯中全部溶出液并即时加入溶出介质1000ml。

　　供试品溶液    分别取24小时、72小时、120小时、168小时时的溶出液，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取雌二醇对照品约12.5mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含0.5µg的溶液。

　　色谱条件    与系统适用性要求见含量测定项下。

　　测定法    见含量测定项下。分别计算每片在不同时间的溶出量。

　　限度    每片在24小时、72小时、120小时与168小时时的累积溶出量应分别为标示量的20%～50%、40%～70%、60%～80%与70%以上，均应符合规定。

　　耐热试验    取本品2片，除去铝塑薄膜，置120℃烘箱中加热30分钟，放冷后，粘片背面应无泛黄现象，药面用手指触试，应仍有黏性。

　　其他    应符合贴剂项下有关的各项规定(通则0121)。

供试品溶液    取本品10片，除去铝塑薄膜，分别置100ml量瓶中，各加乙酸乙酯5ml，浸泡30分钟，超声15分钟使雌二醇溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取雌二醇对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含25µg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水(75:25)为流动相，检测波长为280nm；进样体积20µl。

　　系统适用性    要求理论板数按雌二醇峰计算不低于2000。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，求得10片的平均含量。

雌激素药。

密封，置阴凉处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5