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MedroxyprogesteroneAcetateInjectableSuspension

本品为醋酸甲羟孕酮的灭菌混悬液，含醋酸甲羟孕酮（C₂₄H₃₄O₄）应为标示量的90.0%~110.0%。

本品为微细颗粒的混悬液，静置后微细颗粒下沉，振摇后成均匀的乳白色混悬液。

用于月经不调、功能失调性子宫出血及子宫内膜异位症等。注射剂可用作长效避孕药，亦可用于绝经期后乳腺癌及子宫内膜癌。

子宫内膜癌①口服：一次100mg,一日3次；或一次口服500mg,一日1～2次。②肌内注射：起始剂量为0.4～1g,一周后可重复1次。待病情改善和稳定后，剂量改为肌内注射400mg,每月1次；或口服500mg,每日1次

(1)药效学    具有孕激素的一般作用。作用于子宫内膜，能使雌激素所引起的增殖期转化为分泌期，为孕卵着床及早期胚胎的营养提供有利条件并维持妊娠。作用于子宫内膜，促进增殖内膜的分泌。通过对下丘脑的负反馈作用，抑制垂体前叶促黄体生成激素的释放，使卵泡不能发育成熟，抑制卵巢的排卵过程。抗癌作用可能与抗雌激素作用有关。

　　(2)药动学    一口服在胃肠道吸收，在肝内降解。肌内注射后2～3天血药浓度达峰值。血药峰值越高，药物清除也快。肌内注射150mg后6～9个月，血中才无法检出药物。血中醋酸甲羟孕酮水平超过0.1mg/ml时，黄体生成素(LH)和雌二醇均受到抑制而阻止排卵。

(1)较常见①胃肠道反应，胃纳差。②痤疮。③液体潴留和水肿。④体重增加。⑤过敏性皮肤炎症。⑥精神压抑。⑦乳房疼痛。⑧女性性欲改变。⑨月经紊乱、不规则出血或闭经。

　　(2)少见头痛；胸、臀、腿部，特别是腓肠肌处疼痛；手臂和足无力、麻木或疼痛；突发原因不明的呼吸短促；突发失语或发音不清；突然视力改变、复视，不同程度失明等。

　　(3)长期应用可引起：①肝功能异常。②缺血性心脏病发病率上升。

　　(4)早期妊娠时应用可能发生：①某些雄激素活性高的孕激素可引起女性后代男性化。②后代发生泌尿生殖道畸形，多见尿道下裂。

(5)治疗肿瘤时，治疗剂量过大时可出现类库欣(Cushing)综合征。

美国FDA妊娠期用药安全性分级为肠道外给药X

醋酸甲羟孕酮混悬注射液：1ml:0.15g

（1）取本品，离心，取沉淀适量（约相当于醋酸甲羟孕酮30mg），加硫酸5ml使溶解，沿管壁缓缓加入乙醇5ml，使成两液层，接界面显蓝紫色。

　　（2）取本品适量（约相当于醋酸甲羟孕酮50mg），置离心管中，离心，弃去上清液，用水洗涤两次，每次15ml，弃去洗液，取沉淀物加三氯甲烷10ml使溶解，置水浴上蒸发至干，残渣于105℃干燥3小时，依法测定（通则0402）。红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集160图）一致。

pH值应为3.0~7.0（通则0631）。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂乙腈-水（3:2）。

　　供试品溶液    取本品，充分摇匀，精密量取适量，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含醋酸甲羟孕酮1.8mg的溶液。

　　对照溶液（1）精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液（2）精密量取对照溶液（1）1ml，置10ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取醋酸甲地孕酮与醋酸甲羟孕酮各适量，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含醋酸甲地孕酮0.02mg与醋酸甲羟孕酮2.0mg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（WaterssymmetryC18，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以四氢呋喃-乙腈-水（12:23:65）为流动相；检测波长为254nm；流速为每分钟2ml；柱温为40℃；进样体积10μl。

　　系统适用性要求    系统适用性溶液色谱图中，醋酸甲地孕酮峰相对保留时间约为0.85，醋酸甲地孕酮峰与醋酸甲羟孕酮峰之间的分离度应大于3.3。

　　测定法    精密量取供试品溶液、对照溶液（1）与对照溶液（2），分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积乘以相对校正因子（相对保留时间为0.3与0.85杂质峰的相对校正因子分别为1.5与2.6，其他单个杂质峰的相对校正因子为1.0）不得大于对照溶液（1）主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液（1）主峰面积的1.5倍（1.5%），小于对照溶液（2）主峰面积0.5倍（0.05%）的峰忽略不计。

　　粒度    取本品，强力振摇后，立即取出适量，用超纯水稀释后，照粒度和粒度分布测定法（通则0982第一法），于显微镜（320~400倍）下检视，含20μm以下的颗粒不得少于99%，10μm以下的颗粒不得少于75%，15~20μm的颗粒不得大于10%。

　　其他    应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品数支，充分摇匀后，并入同一具塞试管中，再充分摇匀，用内容量移液管精密量取适量，用乙腈-水（3:2）溶解并定量稀释制成每1ml中约含醋酸甲羟孕酮90μg的溶液。

　　对照品溶液    取醋酸甲羟孕酮对照品适量，精密称定，加乙腈-水（3:2）溶解并定量稀释制成每1ml中约含90μg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性    要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

孕激素类药。

在15~30℃密闭保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5