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Norgestrel

本品为13-乙基-17-羟基-18，19-二去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮。含C₂₁H₂₈O₂应为97.0%～103.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在三氯甲烷中溶解，在甲醇中微溶，在水中不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为204～212℃，熔距在5℃以内。

①主要以单方或与雌激素合用，抑制排卵，用作避孕药。②也用于月经不调、功能失调性子宫出血、子宫内膜异位症等。

(1)药效学主要作用于下丘脑和垂体，使月经中期的促卵泡激素和促黄体生成激素水平高峰降低或消失，卵巢不排卵。有明显的抗雌激素活性，可使子宫内膜变薄，分泌功能不良，不利于孕卵着床。炔诺孕酮为消旋体，其右旋体无活性，左旋体有活性，现国内外已广泛使用左炔诺孕酮(levonorgestrel),剂量为消旋体的一半。消旋体炔诺孕酮已很少使用。

　　(2)药动学口服易被胃肠道吸收。单次口服消旋炔诺孕酮1mg,2小时、8小时及24小时测定血药浓度依次为11.1ng/ml、3.3ng/ml及1.1ng/ml,消旋体的t_1/2为3.4～10.3小时。在肝内代谢，代谢产物主要为3α,5β四氢甲基炔诺酮，由尿及粪便排出，排出的代谢产物大多为葡萄糖醛酸及硫酸的结合物。

(1)较常见①胃肠道反应，胃纳差。②痤疮。③液体潴留和水肿。④体重增加。⑤过敏性皮肤炎症。⑥精神压抑。⑦乳房疼痛。⑧女性性欲改变。⑨月经紊乱、不规则出血或闭经。

　　(2)少见头痛；胸、臀、腿部，特别是腓肠肌处疼痛；手臂和足无力、麻木或疼痛；突发原因不明的呼吸短促；突发失语或发音不清；突然视力改变、复视，不同程度失明等。

　　(3)长期应用可引起：①肝功能异常。②缺血性心脏病发病率上升。

　　(4)早期妊娠时应用可能发生：①某些雄激素活性高的孕激素可引起女性后代男性化。②后代发生泌尿生殖道畸形，多见尿道下裂。

(1)心血管疾病和高血压者。

　　(2)肝、肾功能损害者。

　　(3)糖尿病患者。

　　(4)哮喘患者。

　　(5)癫痫患者。

　　(6)偏头痛患者。

　　(7)未明确诊断的阴道出血患者。

　　(8)有血栓栓塞病史(晚期癌瘤治疗除外)患者。

　　(9)胆囊疾病患者。

    （10）本品雄激素活性较强，故妊娠期妇女禁用。

(1)妊娠初始4个月内慎用，不宜用作早孕试验。

　　(2)有精神抑郁史者慎用。

　　(3)长期用药需注意检查肝功能，特别注意乳房检查。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集109图）一致。

乙炔基    取本品约0.2g，精密称定，置50ml烧杯中，加四氢呋喃20ml，搅拌使溶解，加5%硝酸银溶液10ml，照电位滴定法（通则0701），以玻璃电极为指示电极，饱和甘汞电极（套管内装硝酸钾饱和溶液）为参比电极，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于2.503mg的乙炔基（—C≡CH）。含乙炔基应为7.8%～8.2%。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含75μg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液2ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（70∶30）为流动相；检测波长为240nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求理论板数按炔诺孕酮峰计算不低于2000。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（2.0%）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　内标溶液    取醋酸甲地孕酮适量，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　供试品溶液    取本品约7.5mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取该溶液与内标溶液各2ml，混合均匀。

　　对照品溶液    取炔诺孕酮对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含炔诺孕酮0.15mg的溶液；精密量取该溶液与内标溶液各2ml，混合均匀。

　　色谱条件    见有关物质项下。

　　系统适用性    要求见有关物质项下，炔诺孕酮峰与内标物质峰的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按内标法以峰面积计算。

孕激素类药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5