ZuoquenuoyuntongQuecichun(Sanxiang)Pian

LevonorgestrelandEthinylestradiolTablets(Triphasic)

本品含左炔诺孕酮(C₂₁H₂₈O₂)与炔雌醇(C₂₀H₂₄O₂)均应为标示量的90.0%～115.0%。

本品为糖衣片或薄膜包衣片（分别为黄、白、棕三种颜色），除去包衣后显白色或类白色。

①主要以单方或与雌激素合用，抑制排卵，用作避孕药。②也用于月经不调、功能失调性子宫出血、子宫内膜异位症等。

(1)作为紧急避孕药为无避孕措施和避孕失败的房事后补救避孕药，注意有一定的失败率，紧急避孕效果较米非司酮差。应在房事后72小时内服用0.75mg,12小时后再服0.75mg。

　　(2)炔诺孕酮探亲避孕片与炔诺酮探亲避孕丸  最好于探亲前一日开始服用，每晚服1片(丸),连服14片(丸),如探亲时间不足10日者，应服满10日，以保证效果，14天后如继续探亲者可改服短效避孕药。

　　(3)功能失调性子宫出血(功血)止血口服一日1.5～2.25mg,血止后剂量递减。

(1)药效学    因左旋体有活性，右旋体无活性，故本品剂量仅需炔诺孕酮的50%,即可达到相同的生物效应。

　　(2)药动学    口服左炔诺孕酮1mg,2小时、8小时及24小时测定血药浓度依次为8.1ng/ml,3.8ng/ml及1.3ng/ml。t1/2为5.5～10.4小时。口服易被胃肠道吸收。单次口服消旋炔诺孕酮1mg,2小时、8小时及24小时测定血药浓度依次为11.1ng/ml、3.3ng/ml及1.1ng/ml,消旋体的t1/2为3.4～10.3小时。在肝内代谢，代谢产物主要为3α,5β四氢甲基炔诺酮，由尿及粪便排出，排出的代谢产物大多为葡萄糖醛酸及硫酸的结合物。

(1)较常见①胃肠道反应，胃纳差。②痤疮。③液体潴留和水肿。④体重增加。⑤过敏性皮肤炎症。⑥精神压抑。⑦乳房疼痛。⑧女性性欲改变。⑨月经紊乱、不规则出血或闭经。

　　(2)少见头痛；胸、臀、腿部，特别是腓肠肌处疼痛；手臂和足无力、麻木或疼痛；突发原因不明的呼吸短促；突发失语或发音不清；突然视力改变、复视，不同程度失明等。

　　(3)长期应用可引起：①肝功能异常。②缺血性心脏病发病率上升。

　　(4)早期妊娠时应用可能发生：①某些雄激素活性高的孕激素可引起女性后代男性化。②后代发生泌尿生殖道畸形，多见尿道下裂。

美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药、皮下给药X。

(1)妊娠初始4个月内慎用，不宜用作早孕试验。

　　(2)有精神抑郁史者慎用。

　　(3)长期用药需注意检查肝功能，特别注意乳房检查。

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间应与对照品溶液相应两主峰的保留时间一致。

含量均匀度 以含量测定项下测得的每片含量计算，限度为±20%，应符合规定（通则0941）0

　　溶出度 照溶岀度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件 以0.0005%聚山梨酯80溶液500ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液 取溶出液30ml，滤过，弃去初滤液20ml，取续滤液。

　　对照品贮备液（1） 取左炔诺孕酮对照品，精密称定，加乙醇适量，超声使溶解，放冷，并定量稀释制成每1ml中含20μg的溶液。

　　对照品贮备液（2） 取炔雌醇对照品，精密称定，加乙醇适量，超声使溶解，放冷，并定量稀释制成每1ml中含8μg的溶液。

　　对照品溶液 分别精密量取上述两种对照品贮备液各2ml，置同一200ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（70∶30）为流动相；左煉诺孕酮的检测波长为247nm；炔雌醇用荧光检测器测定，激发波长为285nm，发射波长为310nm；进样体积100μl。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每片的溶出量。

　　限度 左炔诺孕酮与炔雌醇均为标示量的60%，均应符合规定。

　　其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品10片（黄色片或白色片或棕色片），分别置10ml量瓶中，加流动相适量，超声约30分钟使左炔诺孕酮与炔雌醇溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液。

　　对照品溶液（1） 取左炔诺孕酮与炔雌醇对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含左炔诺孕酮5μg与炔雌醇3μg的溶液（供黄色片用）。

　　对照品溶液（2） 取左炔诺孕酮与炔雌醇对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含左炔诺孕酮7.5μg与炔雌醇4μg的溶液（供白色片用）。

　　对照品溶液（3） 取左炔诺孕酮与炔雌醇对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含左炔诺孕酮12.5μg与炔雌醇3μg的溶液（供棕色片用）。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（70∶30）为流动相；检测波长为220nm；进样体积50μl。

　　系统适用性要求 左炔诺孕酮峰与炔雌醇峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法精密量取供试品溶液与相应的对照品溶液（1）或对照品溶液（2）或对照品溶液（3），分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每片含左炔诺孕酮与炔雌醇的含量，并计算10片的平均值。

避孕药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5