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CompoundLevonorgestrelTablets

本品含左炔诺孕酮（C₂₁H₂₈O₂）与炔雌醇（C₂₀H₂₄O₂）均应为标示量的90.0%～115.0%。

左炔诺孕酮150mg

　　炔雌醇30mg

　　制成     1000片

本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

①主要以单方或与雌激素合用，抑制排卵，用作避孕药。②也用于月经不调、功能失调性子宫出血、子宫内膜异位症等。

(1)作为紧急避孕药为无避孕措施和避孕失败的房事后补救避孕药，注意有一定的失败率，紧急避孕效果较米非司酮差。应在房事后72小时内服用0.75mg,12小时后再服0.75mg。

　　(2)炔诺孕酮探亲避孕片与炔诺酮探亲避孕丸  最好于探亲前一日开始服用，每晚服1片(丸),连服14片(丸),如探亲时间不足10日者，应服满10日，以保证效果，14天后如继续探亲者可改服短效避孕药。

　　(3)功能失调性子宫出血(功血)止血口服一日1.5～2.25mg,血止后剂量递减。

(1)药效学    因左旋体有活性，右旋体无活性，故本品剂量仅需炔诺孕酮的50%,即可达到相同的生物效应。

　　(2)药动学    口服左炔诺孕酮1mg,2小时、8小时及24小时测定血药浓度依次为8.1ng/ml,3.8ng/ml及1.3ng/ml。t1/2为5.5～10.4小时。口服易被胃肠道吸收。单次口服消旋炔诺孕酮1mg,2小时、8小时及24小时测定血药浓度依次为11.1ng/ml、3.3ng/ml及1.1ng/ml,消旋体的t1/2为3.4～10.3小时。在肝内代谢，代谢产物主要为3α,5β四氢甲基炔诺酮，由尿及粪便排出，排出的代谢产物大多为葡萄糖醛酸及硫酸的结合物。

(1)较常见①胃肠道反应，胃纳差。②痤疮。③液体潴留和水肿。④体重增加。⑤过敏性皮肤炎症。⑥精神压抑。⑦乳房疼痛。⑧女性性欲改变。⑨月经紊乱、不规则出血或闭经。

　　(2)少见头痛；胸、臀、腿部，特别是腓肠肌处疼痛；手臂和足无力、麻木或疼痛；突发原因不明的呼吸短促；突发失语或发音不清；突然视力改变、复视，不同程度失明等。

　　(3)长期应用可引起：①肝功能异常。②缺血性心脏病发病率上升。

　　(4)早期妊娠时应用可能发生：①某些雄激素活性高的孕激素可引起女性后代男性化。②后代发生泌尿生殖道畸形，多见尿道下裂。

美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药、皮下给药X。

(1)妊娠初始4个月内慎用，不宜用作早孕试验。

　　(2)有精神抑郁史者慎用。

　　(3)长期用药需注意检查肝功能，特别注意乳房检查。

（1）取本品5片，研细，加三氯甲烷10ml充分搅拌后，滤过，取滤液2ml，加碱性三硝基苯酚溶液（取0.6%三硝基苯酚乙醇溶液、7%氢氧化钠溶液与稀乙醇，临用前等量混合）2ml，放置30分钟后，溶液呈棕黄色。

　　（2）取本品细粉适量（约相当于左炔诺孕酮15mg），分次加三氯甲烷约200ml，充分搅拌后，用G4垂熔漏斗减压抽滤，用三氯甲烷洗涤滤渣与滤器，合并滤液，置水浴上蒸干，放冷，精密加三氯甲烷2ml，用1dm的微量旋光管依法测定（通则0621），应为左旋，并不得低于0.18°。

　　（3）照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液取本品5片，研细，加三氯甲烷10ml，充分搅拌后，滤过，滤液蒸干，精密加三氯甲烷1ml使左炔诺孕酮与炔雌醇溶解。

　　对照品溶液取左炔诺孕酮对照品与炔雌醇对照品适量，加三氯甲烷溶解并稀释制成每1ml中约含左炔诺孕酮0.75mg与炔雌醇0.15mg的溶液。

　　色谱条件釆用硅胶G薄层板，以三氯甲烷-甲醇（9:1）为展开剂。

　　测定法吸取供试品溶液与对照品溶液各30µl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，喷以硫酸-无水乙醇（1:1）混合液，在105℃加热使显色。

　　结果判定供试品溶液所显两个主斑点的位置和颜色应与对照品溶液相应的主斑点相同。

　　（4）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间应与对照品溶液相应两主峰的保留时间一致。

　　以上（3）、（4）两项可选做一项。

含量均匀度以含量测定项下测得的每片含量计算，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件    以0.0005%聚山梨酯80溶液500ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经60分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液滤过，弃去初滤液20ml，取续滤液。

　　对照品溶液    取左炔诺孕酮对照品适量，精密称定，加乙醇适量，超声使溶解，放冷，并定量稀释制成每1ml中约含0.75mg的溶液，作为对照品贮备液（1）；取炔雌醇对照品，精密称定，加乙醇适量，超声使溶解，放冷，并定量稀释制成每1ml中约含0.15mg的溶液，作为对照品贮备液（2）。精密量取对照品贮备液（1）、对照品贮备液（2）各2ml，置100ml量瓶中，用乙月青-溶出介质（1:1）稀释至刻度，摇匀。精密量取2ml，置100ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    见含量测定项下。左炔诺孕酮的检测波长为247nm；炔雌醇用荧光检测器测定，激发波长为285nm，发射波长为310nm；进样体积100µl。

　　系统适用性    要求理论板数按左炔诺孕酮峰计算不低于5000。

　　测定法    见含量测定项下。计算每片的溶出量。

　　限度    均为标示量的60%，应符合规定。

　　其他    应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品10片，分别置10ml量瓶中，加流动相适量，超声40分钟并不时振摇使左炔诺孕酮与炔雌醇溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取左炔诺孕酮对照品与炔雌醇对照品各适量，精密称定，加乙腈超声使溶解，放冷，并定量稀释制成每1ml中含左炔诺孕酮0.75mg与炔雌醇0.15mg的溶液，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（60:40）为流动相；检测波长为220nm；进样体积50µl。

　　系统适用性    要求理论板数按左炔诺孕酮峰计算不低于5000，左炔诺孕酮峰与炔雌醇峰之间的分离度应大于2.5。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积分别计算每片的含量，求出平均含量。

避孕药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5