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MetforminHydrochlorideEnteric-coatedTablets

本品含盐酸二甲双胍（C₄H₁₁N₅·HCl）应为标示量的95.0%～105.0%。

本品为肠溶衣片，除去包衣后显白色。

2型糖尿病包括10岁以上儿童和青少年患者、肥胖和伴高胰岛素血症患者，用本药不但有降血糖作用，还可有减轻体重和治疗高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类合用具有协同作用，较分别单用的效果更好。亦可用于10岁以上不伴酮症或酮症酸中毒的1型糖尿病患者，与胰岛素注射联合治疗，可减少胰岛素用量。

口服    成人开始一次0.25g,一日2～3次；以后根据疗效逐渐加量，一般一日剂量1～1.5g,最大剂量一日不超过2.55g。本品可于餐前即刻服用，若有胃肠道不适反应可于餐中或餐后服用。肠溶片于餐前30分钟服用。

　　【儿科用法与用量】口服10～16岁2型糖尿病患者使用本品推荐的初始剂量为一次0.25～0.5g,一日2次，进餐时服用。药量可每隔1周增加0.5g,直至日最高剂量2g,根据疗效和耐受情况分次给药。

　　【儿科注意事项】不推荐10岁以下儿童使用本品。

(1)药效学    本品可降低2型糖尿病患者空腹及餐后高血糖，HbAlc可下降1%～2%。本品降血糖的作用机制可能是：①增加肌肉、脂肪等外周组织对胰岛素的敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖的摄取和利用，并促进糖的无氧酵解。②增加非胰岛素依赖型组织对葡萄糖的利用，如脑、血细胞、肾髓质、肠道、皮肤等。③抑制肝糖原异生作用，减少肝糖输出。④抑制肠壁细胞摄取葡萄糖。⑤抑制胆固醇的生物合成和贮存，降低血甘油三酯与总胆固醇水平。本品无促进脂肪合成作用，对正常人无明显降血糖作用，2型糖尿病患者单独应用时一般不引起低血糖反应。

　　(2)药动学    二甲双胍主要由小肠吸收，吸收半衰期(t1/2)为0.9～2.6小时，生物利用度为50%～60%。口服二甲双胍0.5g后2小时，其血浆浓度达峰值，近2μg/ml。胃肠道壁内集聚较高水平二甲双胍，为血浆浓度的10～100倍。肾、肝和唾液内含量约为血浆浓度。的2倍多，二甲双胍结构稳定，不与血浆蛋白结合，以原形随尿液排出，清除迅速，血浆半衰期为1.7～4.5小时，12小时内90%被清除。本品一部分可由肾小管分泌，故肾清除率大于肾小球滤过率；由于本品主要以原形由肾脏排泄，故在肾功能减退时用本品可在体内大量积聚，引起乳酸性酸中毒。

(1)常见的有恶心、呕吐、腹泻、口中有金属味。

　　(2)有时有乏力、疲倦、体重减轻、头晕、皮疹。

　　(3)乳酸性酸中毒罕见，临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍，血液中乳酸浓度增加而不能用尿毒症、酮症酸中毒或水杨酸中毒解释。

　　(4)可减少肠道吸收维生素B₁,使血红蛋白减少，导致巨幼细胞贫血。

(1)由于该药可通过胎盘屏障，从乳汁中出现，故妊娠期、哺乳期妇女不宜使用。

　　(2)下列情况应禁用：①2型糖尿病伴有酮症酸中毒、非酮症高渗性昏迷等急性代谢紊乱时，肝及肾功能不全(血清肌酐超过1.5mg/100ml)、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和呼吸功能衰竭等缺氧情况。②糖尿病合并严重的慢性并发症(如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变)。③静脉肾孟造影或动脉造影前2～3天。④酗酒者。⑤严重心、肺疾病患者，如心力衰竭、急性心肌梗死。⑥维生素Bg、叶酸和铁缺乏的患者。⑦全身情况较差的患者(如营养不良、脱水)。⑧肾功能减退者。

(1)1型糖尿病胰岛素治疗时可联合使用二甲双胍，以减少胰岛素用量。

　　(2)老年患者(>65岁)慎用。

(1)本品可加强抗凝药(如华法林等)的抗凝血倾向。

　　(2)西咪替丁可增加本品的生物利用度，并减少其肾脏清除率，两者合用时可增加乳酸/丙酮酸比值，故应减少本品用量。

　　(3)树脂类药物与本品同服可减少本品在胃肠道的吸收。

盐酸二甲双胍肠溶片(以盐酸二甲双胍计):(1)0.25g;(2)0.5g。

（1）取本品细粉适量（约相当于盐酸二甲双胍50mg），加水10ml使盐酸二甲双胍溶解，滤过，照盐酸二甲双胍项下鉴别（1）、（3）项试验，显相同的反应。

　　（2）取含量测定项下的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在233nm的波长处有最大吸收。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品细粉适量（约相当于盐酸二甲双胍0.5g），精密称定，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声15分钟使盐酸二甲双胍溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见盐酸二甲双胍有关物质项下。

　　测定法    见盐酸二甲双胍有关物质项下。记录色谱图至盐酸二甲双胍峰保留时间的4倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与双氰胺保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过盐酸二甲双胍标示量的0.02%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.1%），其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.2倍（0.6%）。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法方法2）测定。

　　酸中溶出量溶出条件    以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经2小时取样。

　　供试品溶液    取溶出液20ml，滤过，弃去初滤液10ml，取续滤液。

　　对照品溶液    取盐酸二甲双胍对照品适量，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含28µg的溶液。

　　测定法    见含量测定项下。计算每片的溶出量。

　　限度    不得大于标示量的5%，应符合规定。

　　缓冲液中溶出量溶出条件    取酸中溶出量项下2小时后的转篮，随即浸入预热至37℃±0.5℃的磷酸盐缓冲液（pH6.8）（取0.1mol/L盐酸溶液与0.2mol/L磷酸钠溶液，按3∶1混合均匀，必要时用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.8±0.05）900ml中，转速不变，继续依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液20ml，滤过，弃去初滤液10ml，精密量取续滤液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含盐酸二甲双胍5µg的溶液。

　　对照品溶液    见含量测定项下。

　　测定法    见含量测定项下。计算每片的溶出量。

　　限度    标示量的85%，应符合规定。

　　其他    应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

　　供试品溶液    取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸二甲双胍0.1g），置100ml量瓶中，加水75ml，充分振摇15分钟使盐酸二甲双胍溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液20ml，精密量取续滤液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含盐酸二甲双胍5µg的溶液。

　　对照品溶液    取盐酸二甲双胍对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含5µg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，在233nm的波长处分别测定吸光度，计算。

降血糖药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5