Akabotang

Acarbose

　　本品为O-4，6-双去氧4［［（1S，4R，5S，6S）-4，5，6-三羟基-3-（羟基甲基）环己烯-2-基］氨基］-ɑ-D-吡喃葡糖基-（1-4）-O-ɑ-D-吡喃葡糖基-（1→4）-D-吡喃葡糖。按无水物计算，含C₂₅H₄₃NO₁₈应为95.0%～102.0%。

本品为白色至淡黄色无定形粉末，无臭。

　　本品在水中极易溶解，在甲醇中溶解，在乙醇中极微溶解，在丙酮或乙腈中不溶。

　　比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+168°至+183°。

①在生活方式控制的基础上，非超重、肥胖的2型糖尿病患者可单独用本品，3个月后如果血糖未达到控制目标值，可与其他口服治疗糖尿病药物或胰岛素联合应用。②对血糖控制很不稳定的1型糖尿病患者，本品可与胰岛素合用，使血糖趋于平稳并可能减少胰岛素用量，但是本品单独应用对1型糖尿病患者无效。③糖耐量减低患者长期服用本品可减少其发展为2型糖尿病的危险性。

用餐前即刻吞服或与第一口主食一起咀嚼服用。起始一次25mg,一日2～3次。以后逐渐增加至一次50mg,必要时可加至一次100mg,一日3次。一日最大剂量不宜超过0.3g。服药过程中如腹胀较重，可减量，缓解后再逐渐增加。

食物中的糖类，如分子量较大的淀粉以及分子量较小的低聚糖(寡糖),均必须先经过消化，即在唾液、胰液α淀粉酶作用下分解为寡糖，继而在小肠黏膜细胞刷状缘处被α-糖苷酶分解为单糖(葡萄糖、果糖)才能被空肠上皮细胞吸收后进入血液循环，餐后血糖逐渐升高。阿卡波糖由于其结构类似寡聚糖(假寡糖),可与α-糖苷酶结合，其活性中心结构上含有氮，与酶的结合能力远较食物中经部分消化、分解的寡糖为强，故而可竞争性抑制糖类在空肠的迅速吸收，本品在整个小肠中逐渐被吸收，从而降低餐后高血糖。开始治疗时，尤其在剂量较大时，一部分糖类到达结肠，被结肠的菌群酵解，产生含气产物，并引起肠道渗透压的改变，从而引起肠道胀气和腹泻。

(1)常见者为腹胀和肠鸣音亢进，排气增多，偶有腹泻、腹痛。

　　(2)个别病例可能出现红斑、皮疹和荨麻疹等皮肤过敏反应。

　　(3)罕见反应为黄疸合并肝功能损害。

(1)对本品过敏者禁用。

　　(2)鉴于目前尚无足够的本品对儿童和青少年疗效和耐受性的资料，故不应使用于18岁以下患者。

　　(3)妊娠期、哺乳期妇女不宜使用本品。

　　(4)有明显消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱患者禁用。

　　(5)患有可因肠胀气而恶化的疾病(如严重的疝、肠梗阻和肠溃疡)患者禁用。

　　(6)肾功能损害(血肌酐超过2mg/100ml)患者禁用。

(1)本品具有抗餐后高血糖作用，单独应用时不引起低血糖反应；而当与磺酰脲类降糖药、二甲双胍或胰岛素合用时，可能发生低血糖，故须考虑适当减少上述治疗糖尿病药物的用量。

　　(2)应避免与抗酸药、消胆胺、肠道吸附剂和消化酶制剂同时服用，因为上述药物可降低本品的降血糖作用。

阿卡波糖片：(1)50mg;(2)100mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

酸碱度    取本品，加水溶解并制成每1ml中含20mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为5.5～7.5。

　　吸光度    取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在425nm的波长处测定吸光度，不得过0.15。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加水溶解并稀释制成每lml中约含20mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取阿卡波糖约0.2g，置10ml量瓶中，加少量水使溶解，加0.1mol/L氢氧化钠溶液1ml，混匀，放置1小时，加0.1mol/L盐酸溶液lml中和，用水稀释至刻度，摇匀。

　　灵敏度溶液    精密量取对照溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液。

　　色谱条件    用氨基键合硅胶为填充剂（WelchUlt1mateXB-NH2色谱柱，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾0.6g与无水磷酸氢二钠0.279g，加水溶解并稀释至1000ml）-乙腈（25：75）为流动相；流速为每分钟2.0ml；检测波长为210nm；柱温35℃；进样体积10μl

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，杂质Ⅳ峰、杂质Ⅱ峰、杂质Ⅰ峰与杂质Ⅲ峰的相对保留时间分别为0.5、0.8.0.9和1.2。杂质Ⅰ的峰高（Hp，从基线至杂质Ⅰ峰的最高点）与杂质I和阿卡波糖两峰之间的峰谷（Hv，从基线至两峰之间的最低点）之比（Hp/Hv）不得低于2.0，理论板数按阿卡波糖峰计算不低于2000。灵敏度溶液色谱图中，阿卡波糖峰高的信噪比应大于10。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质Ⅳ峰面积乘以0.75、杂质Ⅱ峰面积乘以0.63、杂质Ⅰ峰面积与杂质Ⅲ峰面积分别不得大于对照溶液主峰面积的1倍（1.0%）、0.5倍（0.5%）、0.6倍（0.6%）与1.5倍（1.5%）；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%）；校正后总峰面积不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%）。小于灵敏度溶液主峰面积的杂质峰忽略不计。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过4.0%。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法测定（通则0841），遗留残渣不得过0.2%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每lml中约含1mg的溶液。

　　对照品溶液    取阿卡波糖对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每lml中约含lmg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求除灵敏度要求外，见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

降糖药。

密封，凉暗处保存。

杂质Ⅰ

　　O-4，6-双去氧-4-[[（1S，4R，5S，6S）-4，5，6-三羟基-3-（羟基甲基）环己烯-2-基］氨基］-α-D-吡喃葡糖基-（1→4）-O-α-D-吡喃葡糖基-（1→4）-D-吡喃阿拉伯糖

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5