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RepaglinideTablets

本品含瑞格列奈(C₂₇H₃₆N₂O₄)应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色或类白色片。

用于2型糖尿病患者。胰岛B细胞尚有一定的分泌胰岛素功能，无急性并发症(糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症昏迷等),不合并妊娠，无严重肝、肾功能不全的2型糖尿病患者可以使用本品，严重肾功能减退者适当减少药量。本品可单独应用，也可与二甲双胍合用于单一药物治疗效果欠佳的患者。

本品应在主餐前服用，服药时间可掌握在餐前30分钟内或餐前即时服。剂量根据患者的血糖水平调节。推荐起始剂量为每餐前0.5mg,已使用过另一种口服降糖药者开始可用1mg,最大单次剂量为4mg。

(1)药效学    本品与胰岛B细胞膜处ATP依赖型钾离子通道上的36kDa蛋白特异性结合(磺酰脲类，如格列本脲与分子量为140kDa的SU受体蛋白结合),使钾通道关闭，胰岛B细胞去极化，钙通道开放，钙离子内流，促进胰岛素分泌。本品促胰岛素分泌的作用较磺酰脲类为快，改善早时相的胰岛素分泌作用比较明显，因此降低餐后血糖的作用亦较快。

　　(2)药动学    本品空腹或进食时服用均吸收良好，30～60分钟后达血药峰值，血浆t1/2约1小时。在肝脏内由CYP3A4酶系快速代谢为非活性代谢产物，大部分随胆汁清除，肝功能损害者血浆药物浓度升高。

(1)低血糖反应一般较轻微，给予糖类较易纠正。

　　(2)胃肠道反应偶发腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘，通常较轻微。

　　(3)过敏反应偶发皮肤过敏反应，如瘙痒、发红、荨麻疹。

　　(4)肝脏酶系统个别病例服用本品期间肝酶指标升高，但仅为轻度和暂时性。

(1)有明显肝肾功能损害者禁用。

　　(2)妊娠期妇女、哺乳期妇女、12岁以下儿童禁用。

　　(3)1型糖尿病患者。

(1)本品可致低血糖，与二甲双胍合用会增加发生低血糖的危险性。

　　(2)如合用本品及二甲双胍仍不能控制高血糖，则应改用胰岛素治疗。

　　(3)在发生应激反应时，如发热、外伤、感染或手术，可出现高血糖，应改用胰岛素治疗。

(1)下列药物可增强本品的降血糖作用，增加低血糖的危险性；单胺氧化酶抑制药、非选择性β肾上腺素受体拮抗药、血管紧张素转换酶抑制药、非甾体抗炎药、水杨酸盐、奥曲肽、酒精以及促进合成代谢的激素。β受体拮抗药可能掩盖低血糖症状，酒精可能加重或延长低血糖症状。

　　(2)下列药物可减弱本品的降血糖作用：口服避孕药、噻嗪类利尿药、肾上腺皮质激素、达那唑、甲状腺激素和拟交感神经药。与上述药物合用需要增加本品剂量

　　(3)本品不影响地高辛、茶碱和华法林稳定状态时的药代动力学特性，西咪替丁也不影响本品的药代动力学特性。

　　(4)本品主要由肝脏CYP3A4酶系代谢，故CYP3A4抑制药，如酮康唑、伊曲康唑、红霉素、氟康唑、米比法地尔可升高本品血药浓度；而CYP3A4诱导药，如利福平或苯妥英钠可降低本品血药浓度。故上述两类药物不宜与本品合并使用。

瑞格列奈片：(1)0.5mg;(2)1mg;(3)2mg。

（1）取本品细粉适量（约相当于瑞格列奈0.5mg），置25ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液适量，振摇使瑞格列奈溶解，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在243nm与298nm的波长处有最大吸收。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

含量均匀度    取本品1片，置20ml量瓶中，自“加0.1mol/L盐酸溶液适量”起，制备方法同含量测定项下供试品溶液。照含量测定项下的方法，依法测定，计算含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第三法）测定。

　　溶出条件    以0.1mol/L盐酸溶液100ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液适量滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取瑞格列奈对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见含量测定项下。

　　测定法    见含量测定项下。计算每片的溶出量。

　　限度    标示量的75%，应符合规定。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品细粉适量（约相当于瑞格列奈25mg），加流动相B振摇使瑞格列奈溶解并稀释制成每1ml中约含瑞格列奈1mg的溶液，滤过，取续滤液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相B稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见瑞格列奈有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。

　　左旋异构体照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品细粉适量（约相当于瑞格列奈10mg），置50ml量瓶中，加甲醇15ml使瑞格列奈溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见瑞格列奈左旋异构体项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有左旋异构体峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

　　其他    应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于瑞格列奈1.25mg），置50ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液适量，振摇使瑞格列奈溶解，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取瑞格列奈对照品适量，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含25μg的溶液。

　　系统适用性    溶液见有关物质项下。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸铵缓冲液（取醋酸铵3.85g，加水1000ml使溶解，用冰醋酸调pH值至4.0）-甲醇（20：80）为流动相；检测波长为243nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求理论板数按瑞格列奈峰计算不低于2000。系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为降解物峰与瑞格列奈峰，两峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

降血糖药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5