Afaguhuachun

Alfacalcidol

本品为（5Z，7E）-9，10-开环胆甾-5，7，10（19）-三烯-1α，3β-二醇。含C₂₇H₄₄O₂应为97.5%~102.0%。

本品为白色结晶性粉末；无臭；遇光、湿、热均易变质。

　　本品在乙醇或二氯甲烷中易溶，在乙醚中溶解，在水中几乎不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为137~142℃，熔融时同时分解。

　　比旋度取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含1.25mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+46.0°至+52.0°。

　　吸收系数取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在265nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为420~447。

①骨质疏松症。②慢性肾功能衰竭，尤其是接受血液透析患者之肾性骨营养不良症。③甲状旁腺功能减退症及假性甲状旁腺功能减退症。④维生素D缺乏性佝偻病或骨软化症。⑤维生素D依赖性佝偻病。⑥低血磷性佝偻病或骨软化症。⑦甲状旁腺功能亢进症患者术后的低钙血症。

口服    成人开始剂量一日0.001mg,每2～4周增加0.0005～0.002mg/d,必要时可增至0.003mg/d,维持量0.00025～0.001mg/d。

　　(1)骨质疏松症：首剂量0.5μg/d。

　　(2)其他指征：首剂量成人1μg/d。老年患者0.5μg/d。体重20kg以上的儿童无肾性骨病者1μg/d。为防止高血钙的发生，应根据生化指标调节阿法骨化醇的剂量。服药初期须每周测定血钙水平，剂量可按0.25～0.5μg/d的增量逐步增加，大多数成年患者的剂量可达1～3μg/d。当剂量稳定后，每2～4周测定一次血钙。对于骨软化症患者，不能因为其血钙水平没有迅速升高而加大阿法骨化醇的用量，其他疗效指标，如血浆碱性磷酸酶水平，可作为调整剂量更有用的指标。

　　【儿科用法与用量】口服一日0.00025mg。

【儿科注意事项】剂量过大可致中毒。

(1)药效学    阿法骨化醇促进肠道对钙的吸收并调节骨的矿化。阿法骨化醇在调节钙平衡方面的关键作用，包括对骨骼中成骨细胞活性的刺激作用，为治疗骨质疏松症提供了充分的药理学基础。肾性骨营养不良的患者，治疗后能改善肠道吸收钙的能力，纠正低钙血症及过高的血碱性磷酸酶和甲状旁腺素浓度。本品还能减轻骨与肌肉疼痛，增强肌力，增加神经-肌肉的协调性，减少跌倒倾向。

　　(2)药动学    口服阿法骨化醇经小肠吸收后在肝内经25-羟化酶作用转化为1,25-(OH)₂D₃。研究证实成骨细胞也表达25-羟化酶mRNA,也可将1α-(OH)D₃转化为活性形式。转化后的血1,25-(OH)₂D₃高峰出现于用药后8～12小时，半衰期(t_1/2)17.6小时。

如过量会出现高钙血症或高钙尿症。偶见的急性症状包括食欲缺乏、头痛、呕吐和便秘；慢性症状包括营养不良、感觉障碍，伴有口干、尿多、脱水、情感淡漠、发育停止以及泌尿道感染。

(1)禁用于与高血钙有关的疾病。

　　(2)禁用于已知对本品或同类药品及其任何赋形剂过敏的患者。

　　(3)禁用于有维生素D中毒迹象者。

(1)高血钙与本品的治疗密切相关。对尿毒症性骨营养不良患者的研究表明，高达40%使用阿法骨化醇治疗的患者体内发现高血钙。饮食改变(例如增加乳制品的摄入)以致钙摄入量迅速增加或不加控制地服用钙制剂均可导致高血钙。

(2)阿法骨化醇能增加血无机磷水平，这对低磷血症的患者是有益的，但对肾功能衰竭患者而言则要小心不正常钙沉淀所造成的危险。在这种情况下，要通过口服适量的磷结合剂或减少磷质摄入量而将血磷保持在正常水平(2～5mg/100ml或0.65～1.62mmol/L)。维生素D抵抗性佝偻病或低血磷性佝偻病患者应继续口服磷制剂，但阿法骨化醇可以促进肠道对磷的吸收，这种作用可使磷的摄入需要量减少。因此需要定期进行血钙、磷、镁、碱性磷酸酶以及24小时尿钙、磷排泄量等实验室检查。

　　(3)由于阿法骨化醇是现有最有效的维生素D代谢产物，故不需其他维生素D制剂与其合用，从而避免高维生素D血症。

与噻嗪类利尿药合用会增加高钙血症的危险。使用二苯乙内酰胺或苯巴比妥等肝药酶诱导药可能会增加阿法骨化醇的代谢，从而使其血药浓度降低。如同时服用这类制剂则应增加阿法骨化醇的药物剂量。消胆胺能降低脂溶性维生素在肠道的吸收，故可能诱导阿法骨化醇在肠道的吸收不良。

阿法骨化醇片：(1)0.25μg;(2)0.5μg。

　　阿法骨化醇胶囊：0.25μg。

　　阿法骨化醇软胶囊：0.25μg。

（1）取本品约0.02mg，加三氯甲烷0.2ml溶解后，加醋酸3滴与硫酸1滴，振摇，初显黄色，瞬间变红色，渐成黄绿色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液（1）取阿法骨化醇适量，加流动相溶解并稀释制成每lml中约含0.1mg的溶液，在日光或钨灯光下照射0.5小时。

　　系统适用性溶液（2）取系统适用性溶液（1）2ml，在80℃水浴中加热回流2小时，放冷。

　　色谱条件    用硅胶为填充剂；以石油醚（60~90℃）-乙酸乙酯-三氯甲烷（44∶42∶14）为流动相；检测波长为265nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液（1）色谱图中，反式阿法骨化醇峰相对阿法骨化醇峰的相对保留时间约为0.92，阿法骨化醇峰与反式阿法骨化醇峰之间的分离度应符合要求。系统适用性溶液（2）色谱图中，前阿法骨化醇峰相对阿法骨化醇峰的相对保留时间约为1.3，阿法骨化醇峰与前阿法骨化醇峰之间的分离度应符合要求。理论板数按阿法骨化醇峰计算不低于2000。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除前阿法骨化醇峰外，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含1μg的溶液。

　　对照品溶液    取阿法骨化醇对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含1μg的溶液。

　　系统适用性溶液（1）、系统适用性溶液（2）、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

钙代谢调节药。

遮光，充氮，密封，在冷处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5