Alunlinsuanna

AlendronateSodium

本品为（4-氨基-1-羟基亚丁基）-1，1-二膦酸单钠盐三水化合物。按干燥品计算，含C₄H₁₂NNaO₇P₂不得少于98.5%。

阿仑膦酸钠是侧链携带有氮原子的氨基双膦酸盐，其抑制骨吸收的效力较羟乙膦酸钠明显增强，在治疗剂量的6000倍以上才会影响骨矿化。

本品为白色结晶性粉末。

　　本品在水中略溶，在热水中溶解，在乙醇或丙酮中不溶；在氢氧化钠试液中易溶。

①骨质疏松症。②高钙血症。③Paget病。

口服    (1)骨质疏松症一日10mg:或70mg,一周1次。7天的治疗周期能够使食管黏膜可能发生的损伤有充足的时间愈合，因此上消化道不良反应的发生减少。

　　(2)Paget病一日40mg,3～6个月。

(1)药效学   本品以及其他双膦酸盐与羟磷灰石有高度亲和性，能进入羟磷灰石晶体中，当破骨细胞溶解晶体时，药物就会释放出来，发挥抑制破骨细胞活性的作用。除了这一针对破骨细胞的直接作用外，双膦酸盐还能通过成骨细胞间接发挥抑制骨吸收的效应。在长期持续服用治疗剂量羟乙膦酸钠时，将对骨矿化有不良影响，故临床上应小剂量间歇性使用。其他双膦酸盐对骨矿化的不良影响较本品为轻。对骨矿化无不良影响。可以降低多个部位的骨折发生风险，尤其降低多发椎体骨折和髋部骨折的风险。

　　(2)药动学    口服生物利用度0.7%,药物在体内不进行代谢，很快从血浆中清除，经肾排出或进入骨内。静脉给药后6小时，血浆浓度下降95%,12小时后不能再测得其血药浓度。大鼠输入本品后，药物的分布从最初几分钟的非钙化组织向骨很快转移，1小时后90%的剂量被骨摄取，并可在高水平状态维持72小时以上，动物(狗)骨中半衰期为3年，而药物在人骨中的半衰期至少为10年。

(1)少数患者有腹痛、腹泻、恶心、便秘、消化不良。食管糜烂和食管溃疡罕见。

　　(2)必须遵守给药说明中的服药方法，以避免对食管黏膜的刺激。

　　(3)罕见无症状性血钙降低，短暂性血白细胞升高，尿红细胞、白细胞升高。

(1)导致食管排空延迟的食管异常禁用，例如狭窄或弛缓不能者。

　　(2)不能站立或坐直至少30分钟者禁用。

　　(3)明显低钙血症者禁用。

(1)有消化不良、吞咽困难、上消化道疾病的妇女慎用。

　　(2)肾功能减退(肌酐清除率<35ml/min)者不推荐使用。

　　(3)妊娠期妇女用药安全性未明，不宜采用。

　　(4)未见骨软化症报道。

　　(5)须严格按给药说明口服。

阿仑膦酸钠片：(1)10mg;(2)70mg。

　　阿仑膦酸钠-维生素D₃复方制剂：(1)阿仑膦酸钠片70mg,维生素D₃2800IU;(2)阿仑膦酸钠片70mg,维生素D₃5600IU。

（1）取本品约20mg，加水2ml溶解后，加氢氧化钠试液适量使呈碱性，再加茚三酮试液1ml，混合，加热煮沸数分钟，即显紫红色。

　　（2）取本品适量，置150℃干燥至恒重后测定。本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

　　（3）本品的水溶液显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度    取本品0.80g，加水50ml使溶解，依法测定（通则0631），pH值应为4.2～4.6。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品0.50g，加水50ml溶解后，溶液应澄清无色。

　　氯化物    取本品0.50g，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。

　　磷酸盐与亚磷酸盐照离子色谱法（通则0513）测定。

　　供试品溶液    取本品约0.1g，精密称定，置100ml量瓶中，加水适量超声使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，经0.22μm滤膜滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取磷酸、亚磷酸各适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中各约含2μg的溶液。

　　色谱条件    用阴离子交换色谱柱（DionexRFIC^TMIonPacAS11色谱柱，保护柱：DionexIonPac^TMAG11；或效能相当的色谱柱）；检测器为电导检测器，检测方式为抑制电导检测；柱温30℃；以水为流动相A，50mmol/L氢氧化钾溶液为流动相B，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟1.0ml；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求适当调整梯度，使亚磷酸盐峰的保留时间约为6分钟，磷酸盐峰的保留时间约为19分钟，磷酸盐峰、亚磷酸盐峰与相邻杂质峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入离子色谱仪，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积计，并折算为磷酸盐与亚磷酸盐的量，均不得过0.5%。

　　4-氨基丁酸照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液。

　　对照品溶液    取4-氨基丁酸对照品适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.05mg的溶液。

　　色谱条件    釆用硅胶G薄层板，以水-冰醋酸-正丁醇（2∶2∶6）为展开剂。

　　测定法    吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一薄层板上，展开至15cm以上，取出，晾干，喷以茚三酮溶液［称取茚三酮约0.2g，加稀醋酸（冰醋酸12g，加水至100ml，摇匀）-正丁醇（5∶95）的混合溶液100ml使溶解］，置105℃加热15分钟，立即检视。

　　限度    供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深（0.5%）。

　　干燥失重    取本品，在150℃干燥至恒重，减失重量应为16.1%～17.1%（通则0831）。

　　重金属    取本品1.0g，依法检查（通则0821第三法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.6g，精密称定，加新沸过的冷水75ml，温热使溶解，放冷，照电位滴定法（通则0701），用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.11mg的C₄H₁₂NNaO₇P₂。

抗骨质疏松药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5