AlunlinsuannaChangrongpian

AlendronateSodiumEnteric-coatedTablets

本品含阿仑膦酸钠按阿仑膦酸（C₄H₁₃NO₇P₂）计算，应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为肠溶包衣片，除去包衣后显白色或类白色。

①骨质疏松症。②高钙血症。③Paget病。

口服    (1)骨质疏松症一日10mg:或70mg,一周1次。7天的治疗周期能够使食管黏膜可能发生的损伤有充足的时间愈合，因此上消化道不良反应的发生减少。

　　(2)Paget病一日40mg,3～6个月。

(1)药效学   本品以及其他双膦酸盐与羟磷灰石有高度亲和性，能进入羟磷灰石晶体中，当破骨细胞溶解晶体时，药物就会释放出来，发挥抑制破骨细胞活性的作用。除了这一针对破骨细胞的直接作用外，双膦酸盐还能通过成骨细胞间接发挥抑制骨吸收的效应。在长期持续服用治疗剂量羟乙膦酸钠时，将对骨矿化有不良影响，故临床上应小剂量间歇性使用。其他双膦酸盐对骨矿化的不良影响较本品为轻。对骨矿化无不良影响。可以降低多个部位的骨折发生风险，尤其降低多发椎体骨折和髋部骨折的风险。

　　(2)药动学    口服生物利用度0.7%,药物在体内不进行代谢，很快从血浆中清除，经肾排出或进入骨内。静脉给药后6小时，血浆浓度下降95%,12小时后不能再测得其血药浓度。大鼠输入本品后，药物的分布从最初几分钟的非钙化组织向骨很快转移，1小时后90%的剂量被骨摄取，并可在高水平状态维持72小时以上，动物(狗)骨中半衰期为3年，而药物在人骨中的半衰期至少为10年。

(1)少数患者有腹痛、腹泻、恶心、便秘、消化不良。食管糜烂和食管溃疡罕见。

　　(2)必须遵守给药说明中的服药方法，以避免对食管黏膜的刺激。

　　(3)罕见无症状性血钙降低，短暂性血白细胞升高，尿红细胞、白细胞升高。

(1)导致食管排空延迟的食管异常禁用，例如狭窄或弛缓不能者。

　　(2)不能站立或坐直至少30分钟者禁用。

　　(3)明显低钙血症者禁用。

(1)有消化不良、吞咽困难、上消化道疾病的妇女慎用。

　　(2)肾功能减退(肌酐清除率<35ml/min)者不推荐使用。

　　(3)妊娠期妇女用药安全性未明，不宜采用。

　　(4)未见骨软化症报道。

　　(5)须严格按给药说明口服。

阿仑膦酸钠肠溶片：按C₄H₁₃NO₇P₂计（1）10mg（2）70mg

（1）取本品的细粉适量（约相当于阿仑膦酸0.2g），加水20ml振摇使溶解，滤过，取续滤液2ml，加氢氧化钠试液使呈碱性，加茚三酮试液1ml，加热煮沸数分钟，即显紫红色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

含量均匀度（10mg规格）    取本品1片，置25ml量瓶中，加水适量超声使阿仑膦酸钠溶解，用水稀释至刻度，摇匀，以转速为每分钟3000转离心3分钟，取上清液滤过，取续滤液作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定，计算每片的含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法［通则0931第三法方法2（10mg规格）或第二法方法2（70mg规格）］测定。

　　酸中溶出量溶出条件以0.1mol/L的盐酸溶液100ml（10mg规格）或700ml（70mg规格）为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经2小时时，弃去溶出杯中酸液。

　　限度供试片均不得有裂缝、崩解或溶胀现象。

　　缓冲液中溶出量溶出条件在溶出杯中立即加入预热至37℃±0.5℃的醋酸钠缓冲液（pH6.8）（取无水醋酸钠65.82g，加水1000ml使溶解，用冰醋酸调节pH值至6.8+0.05）100ml（10mg规格）或700ml（70mg规格），转速不变，继续依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液适量，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取阿仑膦酸钠对照品适量，精密称定，加醋酸钠缓冲液（pH6.8）溶解并定量稀释制成每1ml中约含阿仑膦酸0.1mg的溶液。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液各3ml，分别置25ml量瓶中，加1mol/L硫酸溶液1.2ml、过硫酸胺溶液（1—100）6ml，置水浴中加热15分钟，放冷，加钼酸铵溶液（取钼酸铵5g，加水100ml使溶解，加5mol/L硫酸溶液100ml，混匀）4.5ml，摇匀，放置15分钟，加对甲氨基酚硫酸盐溶液（取对甲氨基酚硫酸盐0.5g，加15%亚硫酸氢钠溶液195ml，加20%亚硫酸钠溶液5ml，摇匀）2ml，摇匀，放置15分钟，加34%醋酸钠溶液5ml，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在710nm波长处分别测定吸光度，计算每片阿仑膦酸的溶出量。

　　限度    标示量的80%，应符合规定。

　　其他    应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照离子色谱法（通则0513）测定。

　　供试品溶液    取本品20片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于阿仑膦酸20mg），置50ml量瓶中，加水适量超声使阿仑膦酸钠溶解，用水稀释至刻度，摇匀，以转速为每分钟3000转离心3分钟，取上清液，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取阿仑膦酸钠对照品适量，精密称定，加水适量使溶解并定量稀释制成每1ml中约含阿仑膦酸0.4mg的溶液。

　　色谱条件    用阴离子交换色谱柱（DionexRFIC^TMIonPacAS23色谱柱，保护柱:DionexIonPac^TMAG23；或效能相当的色谱柱）；检测器为电导检测器，检测方式为非抑制电导检测；柱温30℃；以6mmol/L的草酸溶液为流动相；流速为每分钟1.0ml；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求阿仑膦酸峰的保留时间约为7分钟，理论板数按阿仑膦酸峰计算不低于2000。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗骨质疏松药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5