Pamilinsuanerna

PamidronateDisodium

本品为3-氨基-1-羟基丙叉二膦酸二钠五水合物。按干燥品计算，含C₃H₉NNa₂O₇P₂不得少于98.0%。

本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭；略有引湿性。

　　本品在水中溶解，在乙醇中不溶；在氢氧化钠试液中易溶。

①骨质疏松症。②高钙血症。③Paget病。

(1)骨质疏松症静脉滴注30mg,每3个月一次。

　　(2)高钙血症静脉给药根据血钙水平调整，总剂量为30～90mg,一般为30～60mg,静脉滴注维持4小时。可将总剂量于一次性或在2～4天中给予，如60mg一次性静脉滴注或30mg静脉滴注、一日2次。

　　(3)Paget病静脉滴注①对轻型患者可一次性给予60mg。②重型患者可在2～4周内给予240mg,可每周1次60mg。

(1)药效学    本品以及其他双膦酸盐与羟磷灰石有高度亲和性，能进入羟磷灰石晶体中，当破骨细胞溶解晶体时，药物就会释放出来，发挥抑制破骨细胞活性的作用。除了这一针对破骨细胞的直接作用外，双膦酸盐还能通过成骨细胞间接发挥抑制骨吸收的效应。在长期持续服用治疗剂量羟乙膦酸钠时，将对骨矿化有不良影响，故临床上应小剂量间歇性使用。对骨矿化无不良影响。

　　(2)药动学    口服生物利用度1%～3%,50%～60%的药物剂量进入骨，其余40%～50%的量在72小时内随尿以原形排出，药物在大鼠骨中半衰期约300天。

(1)最常见的不良反应是短暂、自限性的发热，用药刚开始时少数患者可能诉骨痛加重、全身乏力、血白细胞减少。静脉给药后可有局部反应、血栓性静脉炎、寒战等。

　　(2)较少见的不良反应有眼部反应，如前葡萄膜炎、单侧外巩膜炎或巩膜炎以及过敏反应。

　　(3)偶有血氨基转移酶升高。

重度肾功能减退(肌酐清除率<30ml/min)者禁用。

帕米膦酸二钠注射液：5ml:15mg。

　　帕米膦酸二钠粉针剂：30mg。

（1）取本品约10mg，加水2ml，加热使溶解，加茚三酮2mg，加热，溶液显蓝色至紫蓝色。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集778图）一致。

　　（3）本品显钠盐的鉴别反应（通则0301）。

　　（4）取本品约0.1g，置坩埚中加无水碳酸钠2g，混匀，加热熔融后，放冷，加水10ml使溶解，滤过，滤液加硝酸使呈酸性后，显磷酸盐的鉴别反应（通则0301）。

碱度取本品1.0g，加水50ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为7.3～8.3。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品1.0g，加水25ml溶解后，溶液应澄清无色。

　　亚磷酸盐    取本品约3.2g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水70ml使溶解，加磷酸盐缓冲液（pH7.3）（取磷酸二氢钠9g，加水溶解制成500ml，加0.1mol/L氢氧化钠溶液400ml，摇匀）20ml，用6mol/L醋酸溶液调节pH值至7.3±0.2，精密加碘滴定液（0.05mol/L）20ml，摇匀，密塞，在暗处静置1小时后，加6mol/L醋酸溶液0.5ml，立即用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于5.2mg的NaH₂PO₃。含NaH₂PO₃不得过0.5%。

　　β-丙氨酸照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含3.0mg的溶液，精密量取2ml，置10ml量瓶中，加水3ml、5%碳酸钠溶液1.0ml与2，4-二硝基氟苯乙腈溶液（取2，4-二硝基氟苯适量，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含2，4-二硝基氟苯15mg的溶液）2.0ml，摇匀，在40℃水浴中反应2小时后取出，放冷，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取β-丙氨酸对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含9μg的溶液，自“精密量取2ml”起，制备方法同供试品溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L磷酸二氢钾缓冲液（用氢氧化钠溶液调节pH值至7.0）-甲醇（70:30）为流动相；柱温40℃；检测波长为360nm；进样体积10μl。

　　系统适用性    要求理论板数按β-丙氨酸衍生物峰计算不低于2000。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液的色谱图中如有与β-丙氨酸衍生物峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.3%。

　　干燥失重    取本品约0.5g，在160℃干燥20小时，减失重量应为23.0%～25.0%（通则0831）。

　　重金属    取本品1.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.25g，精密称定，加水70ml溶解后，照电位滴定法（通则0701），用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml盐酸滴定液（0.1mol/L）相当于27.91mg的C₃H₉NNa₂O₇P₂。

钙调节药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5