BenzuoxilinnaJiaonang

OxacillinSodiumCapsules

本品含苯唑西林钠按苯唑西林（C₁₉H₁₉N₃O₅S）计算，应为标示量的90.0%～110.0%。

主要用于耐青霉素葡萄球菌所导致的各种感染，如血流感染、呼吸道感染、脑膜炎、软组织感染等，也可用于化脓性链球菌属或肺炎链球菌属与耐青霉素葡萄球菌所导致的混合性感染。肺炎链球菌、化脓性链球菌、其他链球菌属或对青霉素敏感的葡萄球菌感染则不应采用本品治疗。本品不适用于治疗耐甲氧西林葡萄球菌感染。

(1)药效学    青霉素对上述适应证的病原微生物，包括多数革兰阳性菌、革兰阴性球菌、个别革兰阴性杆菌（如嗜血杆菌属）、螺旋体和放线菌均具有抗菌活性，但多数葡萄球菌菌株（>90%），包括金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌均可产生青霉素酶以水解青霉素而使之灭活。本品为杀菌药。青霉素、其他青霉素类和头孢菌素类等β-内酰胺类抗生素系通过干扰细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用。近年来研究结果证实青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs）是青霉素等β-内酰胺类抗生素的作用靶位；由于青霉素等与PBPs的紧密结合，使前者对细菌细胞壁合成的早期阶段也发生抑制作用。PBPs为存在于细菌细胞膜上的蛋白质，其数目、分子大小及与青霉素等抗生素的结合量因不同菌种而异。大肠埃希菌共有7个PBPs。PBPs （包括转肽酶、羧肽酶、内肽酶等）参与细菌细胞壁装配的最后阶段以及细菌生长、分裂时细胞壁的成形。PBP-1B和PBP-1A为使细菌延长的最重要蛋白质，经青霉素等抗生素作用后可使细菌迅速溶解。PBP-2与控制细菌形态有关，受青霉素作用后，细菌可形成渗透压稳定的球形体。PBP-3对细菌细胞中隔形成和细菌分裂有重要作用，PBP-4、5、6则重要性较差。青霉素类与PBPs 结合后发挥作用，导致细胞壁破坏，引起细菌溶解。苯唑西林为耐青霉素酶青霉素，其抗菌作用机制与青霉素相仿。本品对革兰阳性菌和奈瑟菌属有抗菌活性，对耐青霉素金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度为0.4mg/L,但对青霉素敏感葡萄球菌和各种链球菌属的抗菌作用则较青霉素为弱。

　　(2)药动学    肌内注射苯唑西林0.5g,tmax为0.5小时，Cmax为16.7mg/L。剂量加倍，血药浓度亦倍增。本品耐酸且性质稳定，口服可吸收，30%～33%可在肠道吸收；空腹口服本品1g,tmax为0.5～1小时，Cmax为11.7mg/L。食物可影响本品在胃肠道的吸收。3小时内静脉滴注苯唑西林钠250mg,滴注结束时的平均血药浓度为9.7mg/L,2小时后为0.16mg/L。出生8～15天和20～21天新生儿每日肌注本品20mg/kg后，Cmax分别为51.5mg/L和47.0mg/L。

苯唑西林在肝、肾、肠、脾、胸腔积液和关节腔液中均可达到有效治疗浓度，腹水中浓度低，痰中药物浓度为0.3～14.5μg/ml(平均为2.1μg/ml)。本品难以透过正常血-脑屏障。蛋白结合率很高，达90%～94%。正常健康人t1/2为0.4～0.7小时；出生8～15天和20～21天新生儿的t1/2分别为1.6天和1.2天。约49%的本品由肝脏代谢，原形药物及代谢产物通过肾小球滤过和肾小管分泌，自肾脏排出体外。肌内注射和口服给药在尿中排出量分别为40%和23%～30%,尿中排出药物中的10%～23%为代谢产物。肺囊性纤维化患者的肾小管分泌功能增强，其清除药物的速率较正常人快3倍，因此以苯唑西林等异噁唑组青霉素治疗此种患者时，剂量应加大，而且需监测血药浓度。苯唑西林经胆汁排泄约10%,本品的胆汁排泄量较其他异噁唑组青霉素者为多。血液透析和腹膜透析皆不能消除苯唑西林。

（1）过敏反应 青霉素毒性虽低，但过敏反应较常见，在各种抗感染药物中居首位，严重的过敏反应——过敏性休克（I型变态反应）的发生率为0.004%～0.015%，若不及时抢救，病死率高。所以，此反应一旦发生，必须就地抢救，立即给患者肌注0.1%肾上腺素 0.5～1 ml，必要时以5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释后做静脉注射，临床表现无改善者，半小时后重复一次。心搏停止者，肾上腺素可做心内注射，同时静脉滴注大剂量肾上腺皮质激素，并补充血容量;血压持久不升者给予多巴胺等血管活性药。抗组胺药亦可考虑采用，以减轻荨麻疹。有呼吸困难者予以氧气吸入或人工呼吸，喉头水肿明显者应及时做气管切开。青霉素酶应用意义不大，因为此酶虽可破坏青霉素，但对已形成的抗原-抗体复合物无作用，而且其本身也可产生过敏反应。

　　血清病样反应（Ⅲ型变态反应）亦较常见，发生率为1%～7%。其他过敏反应尚有溶血性贫血（Ⅱ型变态反应）、药物性皮疹（简称∶药物疹）、接触性皮炎、间质性肾炎、哮喘发作等。

　　（2）毒性反应 少见，青霉素肌注区可发生周围神经炎。鞘内注射超过2万U或静脉滴注大剂量青霉素可引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等反应（青霉素脑病）。此反应多见于婴儿、老年人和肾功能减退患者。青霉素偶可致精神病发作，应用普鲁卡因青霉素后个别患者可出现焦虑、发热、呼吸急促、高血压、心率增快、幻觉、抽搐、昏迷等。此反应发生机制不明。

　　（3）电解质紊乱 青霉素钾100万U（0.625g）含钾离子1.5mmol（0.066g），如静脉给予大量青霉素钾时，则可发生高钾血症或钾中毒反应。青霉素钠 100万U（0.6g）含钠离子1.7 mmol（0.039g），大剂量给药后，尤其对于肾功能减退或心功能不全患者可造成高钠血症.。每日给予患者1亿U青霉素钠后，少数患者出现低钾血症、代谢性碱中毒和高钠血症。

　　（4）赫氏反应和治疗矛盾 用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病或其他感染时可有症状加剧现象，称为赫氏反应，系大量病原体被杀灭引起的全身性反应。治疗矛盾见于梅毒患者，系由于治疗后梅毒病灶消失过快，但组织修复较慢，或纤维组织收缩，妨碍器官功能所致。

　　（5）二重感染 青霉素治疗期间可出现耐青霉素金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或白色念珠菌感染，念珠菌过度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。

已报道可引起肝毒性，但罕见。对肝脏的毒性既可是高敏性的，也可是直接的肝脏毒性。患者通常无肝肿大的症状，可逆转。儿童肝脏毒性和皮疹的发生率相对较高。静脉注射大剂量苯唑西林(每日达18g)可引起抽搐等神经毒性反应，此反应尤易见于肾功能减退患者。偶见有中性粒细胞减少症或粒细胞缺乏症，急性间质性肾炎伴肾功能衰竭也有报道，婴儿应用大剂量苯唑西林后有发生血尿、蛋白尿和尿毒症者。

对任何青霉素类过敏的患者禁用本品。用药前必须先进行青霉素皮肤敏感试验，阳性者禁用本品。本品除禁用于对青霉素类过敏患者外，有过敏性疾病、肝病或新生儿患者也应慎用。

对轻、中度肾功能减退患者，苯唑西林的剂量可不做调整；但对严重肾功能减退患者，避免应用过大剂量，以防神经系统等毒性反应的发生。由于本品在肝内代谢量较多，其血清半衰期较短，对严重感染采用的剂量仍可较其他异噁唑类青霉素为大。本品每1g约含钠2.3mmol。

　　美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药B。

(1)在静脉注射液中本品与庆大霉素、土霉素、四环素、新生霉素、多黏菌素B、磺胺嘧啶、呋喃妥因、去甲肾上腺素、间羟胺、苯巴比妥、戊巴比要、水解蛋白、维生素B族、维生素C、琥珀胆碱等呈配伍禁忌。

　　(2)阿司匹林、磺胺类药在体内、外皆可抑制苯唑西林对血浆蛋白的结合，磺胺类药可减少本品在胃肠道的吸收。丙磺舒可延长本品半衰期和增高其血药浓度。

　　(3)二盐酸奎宁在体外减弱苯唑西林对金黄色葡萄球菌的抗菌活性；与西索米星或奈替米星联合应用可增强本品对金黄色葡萄球菌的抗菌作用。

　　(4)本品与氨基糖苷类混合后，两者的抗菌活性明显减弱，因此两者不能在同一容器内给药。

（5）青霉素可增强华法林的作用。

苯唑西林片(胶囊):0.25g。

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

水分    取本品的内容物，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过6.0%。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件以水900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含苯唑西林13μg的溶液。

　　对照品溶液    取苯唑西林对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含苯唑西林13μg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在225nm的波长处分别测定吸光度，计算每粒的溶出量。

　　限度    标示量的80%，应符合规定。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含苯唑西林1mg的溶液，滤过，取续滤液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　灵敏度溶液    精密量取对照溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含苯唑西林1μg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见苯唑西林钠有关物质项下。

限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质B1与杂质B2峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）；杂质D峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）；氯唑西林峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.8倍（0.8%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

　　其他应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于苯唑西林0.25g），置250ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见苯唑西林钠含量测定项下。

β-内酰胺类抗生素，青霉素类。

密闭，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5