ZhusheyongAmoxilinna

AmoxicillinSodiumforInjection

本品为阿莫西林钠的无菌粉末。按无水物计算，含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S计）不得少于80.0%；按平均装量计算，含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S计）应为标示量的90.0%~110.0%。

本品为白色或类白色粉末或结晶。

本品用于治疗伤寒、其他沙门菌感染和伤寒带菌者可获得满意疗效。治疗敏感细菌不产β内酰胺酶的菌株所致尿路感染也获得良好疗效。对下尿路感染的患者和不产酶淋病奈瑟菌所致尿道炎、宫颈炎，口服单次剂量3g即可获得满意疗效。肺炎链球菌、溶血性链球菌和不产β-内酰胺酶的流感嗜血杆菌所致耳、鼻、喉感染，呼吸道感染和皮肤、软组织感染等皆为适应证。钩端螺旋体病也可用阿莫西林。本品亦可用于敏感大肠埃希菌、奇异变形杆菌和粪肠球菌所致泌尿生殖系统感染。本品与克拉霉素和兰索拉唑联合治疗幽门螺杆菌感染有良好疗效。

肌内注射或稀释后静脉滴注成人，一次0.5～1g,一日3～4次。

　　【儿科用法与用量】①口服一日25～50mg/kg,分3～4次服；②严重感染时，肌内注射或静脉滴注一日40～80mg/kg,分3～4次。③新生儿和早产儿，一日30mg,每12小时1次。

　　【儿科注意事项】(1)口服时胃肠道反应较为多见。

　　(2)应用于传染性单核细胞增多症时极易发生皮疹等过敏反应，应避免应用。

(1)药效学    青霉素对上述适应证的病原微生物，包括多数革兰阳性菌、革兰阴性球菌、个别革兰阴性杆菌（如嗜血杆菌属）、螺旋体和放线菌均具有抗菌活性，但多数葡萄球菌菌株（>90%），包括金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌均可产生青霉素酶以水解青霉素而使之灭活。本品为杀菌药。青霉素、其他青霉素类和头孢菌素类等β-内酰胺类抗生素系通过干扰细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用。近年来研究结果证实青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs）是青霉素等β-内酰胺类抗生素的作用靶位；由于青霉素等与PBPs的紧密结合，使前者对细菌细胞壁合成的早期阶段也发生抑制作用。PBPs为存在于细菌细胞膜上的蛋白质，其数目、分子大小及与青霉素等抗生素的结合量因不同菌种而异。大肠埃希菌共有7个PBPs。PBPs （包括转肽酶、羧肽酶、内肽酶等）参与细菌细胞壁装配的最后阶段以及细菌生长、分裂时细胞壁的成形。PBP-1B和PBP-1A为使细菌延长的最重要蛋白质，经青霉素等抗生素作用后可使细菌迅速溶解。PBP-2与控制细菌形态有关，受青霉素作用后，细菌可形成渗透压稳定的球形体。PBP-3对细菌细胞中隔形成和细菌分裂有重要作用，PBP-4、5、6则重要性较差。青霉素类与PBPs 结合后发挥作用，导致细胞壁破坏，引起细菌溶解。氨苄西林对革兰阳性球菌和杆菌(包括厌氧菌)的抗菌作用基本与青霉素相同，但对粪肠球菌的作用较后者为强。革兰阴性细菌中脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特菌、布氏菌属、奇异变形杆菌、沙门菌属等皆对本品敏感。部分大肠埃希菌对本品敏感，但多数耐药；其余肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌等亦对本品耐药。本品能抑制细菌的细胞壁合成，使之迅速成为球形体而破裂、溶解，而氨苄西林主要干扰细菌中隔细胞壁，使细菌形成丝状体，故本品的杀菌作用优于氨苄西林。对某些链球菌属和沙门菌属的作用较氨苄西林为强，但志贺菌属对本品多数耐药。

　　(2)药动学    口服后迅速吸收，75%～90%可自胃肠道吸收。口服0.25g、0.5g和1g后的Cmax分别为5.1mg/L、10.8mg/L和20.6mg/L,约为氨苄西林的2倍；tmax为2小时。食物对药物吸收的影响不显著。肌内注射阿莫西林钠500mg的Cmax为14mg/L,与口服同剂量本品的血药峰浓度相仿，tmax为1小时。静脉推注阿莫西林500mg后5分钟的血药浓度为42.6mg/L,5小时后为1mg/L。肺炎或慢性支气管炎急性发作患者口服本品500mg后2～3小时和6小时的痰中平均药物浓度分别为0.52mg/L和0.53mg/L,同期的血药浓度分别为11mg/L和3.5mg/L。口服本品后2小时的唾液中浓度为0.32mg/L。慢性中耳炎儿童口服本品1g后1～2小时，中耳液中的药物浓度为6.2mg/L,显然高于氨苄西林。静脉注射本品2g后1.5小时在脑脊液中的药物浓度达2.9～40.0mg/L,为同时期血药浓度的8%～93%。本品可通过胎盘屏障，脐带血中药物浓度为母体血药浓度的1/4～1/3。乳汁、汗液和泪液中含有微量。本品的分布容积为0.41L/kg,血浆蛋白结合率为17%～20%。t1/2为1～1.3小时。单次口服本品250mg和500mg后，分别有24%和33%的给药量在肝内代谢。约60%的口服药量于6小时内以原形药经肾小球滤过和肾小管分泌而自尿中排出，20%的口服量则以青霉噻唑酸自尿中排泄。尿中阿莫西林浓度很高，口服250mg后尿中浓度达300～1300mg/L。部分药物经胆汁排泄，其浓度也高于氨苄西林。丙磺舒可延缓本品经肾排泄，血液透析能消除本品，腹膜透析无清除本品的作用。

本品的不良反应与青霉素钠相仿，以过敏反应较为多见。皮疹是最常见的不良反应，多发生于用药7天后，呈荨麻疹或斑丘疹，多形性红斑也有报道。注射给药的皮疹发生率高于口服者。传染性单核细胞增多症患者用本品后易发生斑丘疹，淋巴细胞白血病患者和HIV感染者也较易发生。中性粒细胞和血小板减少偶见，氨苄西林相关性肠炎也极为罕见。少数患者出现血清ALT升高。大剂量氨苄西林静脉给药可发生抽搐等神经系统毒性症状，婴儿应用氨苄西林后可出现颅内压增高，表现为前囟隆起。重症肌无力的女性患者使用本品可加重症状。氨苄西林所导致的间质性肾炎亦有报道。氨苄西林不良反应的防治与青霉素钠相同。

腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应较氨苄西林钠少见。皮疹易发生于传染性单核细胞增多症者。此外尚可有药物热、哮喘等。少数患者的血清氨基转移酶升高，偶有嗜酸性粒细胞增多和白细胞减少。由念珠菌或耐药菌引起的二重感染也可见到。

(1)妊娠后期妊娠期妇女应用氨苄西林可使血浆中结合型雌激素浓度减少，但对未结合型雌激素和孕激素无影响。

　　(2)传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤等患者应用本品时易发生皮疹，因此，本品应避免用于上述患者。

    （3）对任何青霉素类过敏的患者禁用本品。用药前必须先做青霉素皮肤敏感试验，结果阳性者禁用。

本品应避免用于传染性单核细胞增多症患者。每1g本品含钠2.6mmol。

　　美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药B。

(1)阿莫西林与氯霉素联合应用后，氯霉素在高浓度(5～10mg/L)时对本品无拮抗现象；在低浓度(1～2mg/L)时可使阿莫西林的杀菌作用减弱，但阿莫西林对氯霉素的抗菌作用无影响。阿莫西林与氯霉素联合用药后在体外对脑膜炎奈瑟菌的抗菌活性多数呈拮抗作用；对肺炎链球菌大都呈现累加作用或协同作用。

　　(2)本品与下列药品有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、卡那霉素、庆大霉素、链霉素、磷酸克林霉素、盐酸林可霉素、黏菌素甲磺酸钠、多黏菌素B、琥珀酸氯霉素、红霉素乙基琥珀酸盐和乳糖酸盐、四环素类注射剂、新霉素、肾上腺素、间羟胺、多巴胺、阿托品、盐酸肼屈嗪、水解蛋白、氯化钙、葡萄糖酸钙、维生素B族、维生素C、含有氨基酸的营养注射剂、多糖(如右旋糖酐40)和氢化可的松琥珀酸钠，上述药物可使阿莫西林的活性降低。

　　(3)别嘌醇与阿莫西林合用后皮疹发生率增加。

　　(4)阿莫西林能刺激雌激素代谢或减少其肠-肝循环，因而可降低口服避孕药的效果。

    （5）氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺类药等抑菌药可干扰青霉素的杀菌活性，故不宜与青霉素类合用，尤其是在治疗细菌性脑膜炎或需迅速杀菌的严重感染时。

　 （6）丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺类药可减少青霉素类在肾小管的排泄，因而使青霉素类的血药浓度增高，而且作用维持时间较久，半衰期延长，不良反应也可能增加。

　 （7）青霉素可增强华法林的作用。

    （8）氨基糖苷类抗生素在亚抑菌浓度时可增强本品对粪肠球菌的体外杀菌作用。

注射用阿莫西林钠(按阿莫西林计):(1)0.5g;(2)1g;(3)2g。

取本品，照阿莫西林钠项下的鉴别项试验，显相同的结果。

溶液的澄清度与颜色    取本品5瓶，按标示量分别加水制成每1ml中约含0.1g的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色6号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。溶液初溶时可呈现短暂的粉红色。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中约含阿莫西林（按C16H19N3O5S计）2.0mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求、测定法与限度见阿莫西林钠有关物质项下。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过3.5%。

　　不溶性微粒    取本品，按标示量加微粒检查用水制成每1ml中含50mg的溶液，依法检查（通则0903），标示量为1.0g以下的折算为每1g样品中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒；标示量为1.0g以上（包括1.0g）每个供试品容器中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。

　　碱度、细菌内毒素与无菌照阿莫西林钠项下的方法检查，均应符合规定。

　　其他应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取装量差异项下内容物适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含阿莫西林（按C16H19N3O5S计）0.5mg的溶液。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见阿莫西林钠含量测定项下。

β-内酰胺类抗生素，青霉素类。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5