ZhusheyongPailaxilinna

PiperacillinSodiumforInjection

本品为哌拉西林钠的无菌粉末或无菌冻干品。按无水物计算，含哌拉西林（按C₂₃H₂₇N₅O₇S计）不得少于87.0%；按平均装量计算，含哌拉西林（按C₂₃H₂₇N₅O₇S计）应为标示量的95.0%～105.0%。

本品为白色或类白色粉末或疏松块状物；无臭。

主要用于铜绿假单胞菌和各种敏感革兰阴性杆菌所致严重感染，如血流感染、下呼吸道感染、骨与关节感染、尿路感染、胆道感染、腹腔感染、盆腔感染、皮肤及软组织感染等。哌拉西林与氨基糖苷类联合应用，亦可用于有中性粒细胞减少症等免疫缺陷患者的感染。

(1)成人轻、中度感染如单纯性尿路感染或院外感染的肺炎，每日剂量为4～8g,分2~4次肌注或静脉滴注。血流感染、医院获得性肺炎、腹腔感染、盆腔感染的剂量为每4～6小时3～4g。成人每日最大剂量不可超过24g。

　　(2)肾功能减退者①肌酐清除率在40ml/min以上者不需调整剂量。②肌酐清除率为20～40ml/min者，每8小时静滴3g;严重全身性感染患者，每8小时静滴4g。③肌酐清除率<20ml/min者，严重全身感染患者每12小时静滴4g。

　　(3)婴幼儿和12岁以下儿童一般为一日80～100mg/kg,分2～4次肌注或静滴；严重感染每日100～200mg/kg,最多可增至每日300mg/kg,分3~4次静滴。

【儿科用法与用量】肌内注射或静脉注射一日80～100mg/kg,分3～4次注入；严重感染一日可用100～200mg/kg,分3~4次，最大量300mg/kg。

　　【儿科注意事项】(1)本品90%自肾排泄，有10%～20%药物经胆汁排泄。

　　(2)主要用于全身性铜绿假单胞菌和其他革兰阴性菌感染。

(1)药效学    哌拉西林为广谱青霉素，对大肠埃希菌、变形杆菌属、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、淋病奈瑟菌(不产β内酰胺酶菌株)等皆有较好的抗菌作用，不产β内酰胺酶的沙门菌属和志贺菌属也对本品敏感。产气肠杆菌、枸橼酸杆菌、普罗威登菌和不动杆菌属对本品的敏感性较差，沙雷菌属和产酶流感嗜血杆菌多耐药。除耐青霉素金黄色葡萄球菌外，本品对革兰阳性菌也有较好作用。对肠球菌属的抗菌活性较氨苄西林为低。脆弱拟杆菌对本品也比较敏感。本品对青霉素结合蛋白-3(PBP-3)有高度亲和力，对PBP-2有中度亲和力，仅在高浓度时才对PBP-1有作用。

　　(2)药动学    口服本品不吸收。正常人肌内注射本品2g后30分钟Cmax为36mg/L,6小时后血药浓度为1.3mg/L。静脉滴注和静脉推注本品1g后血药浓度分别可达58.0mg/L和142.1mg/L,6小时后的血药浓度分别为0.5mg/L和0.6mg/L。严重肾功能损害患者(肌酐清除率≤5ml/min)于30分钟内按体重静脉滴注70mg/kg,1小时后的血药浓度约为350mg/L。

　　肺炎链球菌脑膜炎患儿每6小时静滴69.0mg/kg或103mg/kg后，次日至第17日的脑脊液药物浓度为2.3～24.5mg/L,脑脊液中的药物浓度与血药浓度之比为0.36～3.65。静滴1g后30～90分钟，胆总管和胆囊中胆汁的药物浓度为血清中的一半，皮下渗出液的药物峰浓度与血清中相同。给前列腺肥大患者于4分钟内静脉注射本品4g,前列腺组织中的药物峰浓度于给药后45分钟到达，为71.5μg/g。

　　本品的血浆蛋白结合率为17%～22%。tv₂为1小时左右。本品在肝内不被代谢，仅有少量药物在肠道内通过细菌水解成为无活性药物。本品系通过肾(肾小球滤过和肾小管分泌)和非肾(主要经胆汁)途径清除。静脉注射给药1g,12小时后尿中排出原形药量为给药量的49%～68%,也有报道尿中24小时排出量高达90%者。肝功能正常者10%～20%的药物经胆汁排泄。少量药物也可经乳汁排出。血液透析4小时可清除本品给药量的30%～50%。肌内注射前1小时口服丙磺舒1g,可使血药峰浓度增高30%,t1/2延长30%。

本品每1g含钠1.85mmol。用本品前必须先做青霉素皮肤敏感试验，结果阳性者禁用。

(1)交叉过敏反应对头孢菌素类、头霉素类、灰黄霉素或青霉胺过敏者，对本品也可能过敏；对一种青霉素类过敏者，也可能对其他青霉素类过敏。故有青霉素过敏史者应避免使用本品。

　　(2)少量哌拉西林可自母乳中排泄，可使婴儿致敏，出现腹泻、念珠菌感染和皮疹，故哺乳期妇女应用本品宜停止哺乳。

　　(3)对诊断的干扰应用哌拉西林治疗期间直接抗人球蛋白(Coombs)试验可呈阳性，也可出现血尿素氮和血清肌酐升高、高钠血症、低钾血症、血清氨基转移酶和乳酸脱氢酶升高、胆红素增多。

　　(4)患者有过敏史、出血史、溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性肠炎者皆应慎用；肾功能减退患者应适当减量。

　　(5)肾功能减退患者应用本品前或应用过程中要监测凝血时间，因凝血试验(如凝血时间、血小板聚集和凝血酶原时间)可能出现异常。一旦发生出血，应立即停用。治疗期间应定期检查血清钾和钠。发生假膜性肠炎者应进行粪便检查、艰难梭菌培养及该菌的毒素测定。肾功能不全者，应根据肾功能调整剂量。

　　(6)美国FDA妊娠期用药安全性分级为注射给药B。

(1)哌拉西林与氨基糖苷类(阿米卡星、庆大霉素或妥布霉素)联合应用可对铜绿假单胞菌、沙雷菌属、克雷伯菌属、吲哚阳性变形杆菌、普鲁威登菌、其他肠杆菌科细菌和葡萄球菌属的敏感菌株发生协同作用。本品与庆大霉素联合应用对粪肠球菌无协同作用。感菌株发生协同作用。哌拉西林与头孢西丁联合应用，因后者可诱导细菌产生β-内酰胺酶，因而对铜绿假单胞菌、沙雷菌属、变形杆菌属和肠杆菌属可能出现拮抗作用。

　　(3)哌拉西林和羧苄西林、阿洛西林(azlocillin)、美洛西林(mezlocillin)、替卡西林(ticarcillin)能抑制血小板的聚集，所以与肝素、香豆素类、茚满二酮等抗凝药合用时可使出血危险性增加。上述青霉素类与溶栓药合用时可发生严重出血，因此不宜使用。非甾体抗炎药，尤其是阿司匹林、二氟尼柳(diflunisal)以及其他水杨酸制剂，其他血小板聚集抑制药或磺吡酮(sulfinpyrazone)与哌拉西林等青霉素类合用时也将增加出血的危险性，因为这些药物的合用可发生血小板功能的累加抑制作用。

注射用哌拉西林钠(按哌拉西林计):(1)0.5g;(2)1g;(3)2g;(4)4g。

取本品，照哌拉西林钠项下的鉴别试验，显相同的结果。

溶液的澄清度与颜色取本品5瓶，按标示量分别加水制成每1ml中含0.1g的溶液，溶液均应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄绿色或黄色3号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。

　　有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品适量，加适量甲醇溶解后，用流动相稀释制成每1ml中约含哌拉西林（按C₂₃H₂₇N₅O₇S计）2.0mg的溶液。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含哌拉西林（按C₂₃H₂₇N₅O₇S计）20μg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求、测定法与限度 见哌拉西林钠有关物质项下。

　　不溶性微粒 取本品，按标示量加微粒检查用水制成每1ml中含50mg的溶液，依法检查（通则0903），标示量为1.0g以下的折算为每1.0g样品中含10μm及l0μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒；标示量为1.0g以上（包括1.0g）每个供试品容器中含10μm及l0μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。

　　酸度、水分、细菌内毒素与无菌 照哌拉西林钠项下的方法检查，均应符合规定。

　　其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取装量差异项下内容物适量（约相当于哌拉西林，按C₂₃H₂₇N₅O₇S计45mg），精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解后，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法 见哌拉西林钠含量测定项下。

β-内酰胺类抗生素，青霉素类。

密闭，在凉暗干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5