Aluoxilinna

AzlocillinSodium

本品为（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-［（R）-2-（2-氧代-1-咪唑烷甲酰氨基）-2-苯乙酰氨基］-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环［3.2.0］庚烷-2-甲酸钠盐。按无水物计算，含C₂₀H₂₃N₅O₆S不得少于90.0%。

本品为白色或类白色粉末或疏松块状物；无臭；有引湿性。

　　本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙酸乙酯或丙酮中不溶。

　　比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+170°至+200°。

主要用于铜绿假单胞菌和其他肠道革兰阴性杆菌所致各类感染如血流感染、脑膜炎、支气管炎和肺炎等以及尿路感染等；也可用于需氧菌与厌氧菌的混合性感染如腹腔感染和妇科感染。在治疗革兰阴性杆菌和铜绿假单胞菌所致严重全身性感染时，可与氨基糖苷类联合应用，以提高疗效。

(1)成人每日12～16g,分2～4次静脉滴注。

　　(2)儿童每日200～250mg/kg,分2～4次静脉滴注。

　　(3)尿路感染每日100mg/kg,分4次肌内注射。

　　(4)治疗危重感染时每8小时给予5g,治疗尿路感染时每8小时给予2g。剂量≤2g时，可静脉缓慢推注给药，药液浓度不宜超过10%。应用高剂量时宜静脉滴注，滴注时间应在30分钟以上。中度至重度肾功能减退患者的给药间隔时间延长至12小时，肝、肾功能同时减退者需适当减少剂量。

(1)药效学    阿洛西林为脲基青霉素，对大多数革兰阴性杆菌(包括铜绿假单胞菌)、革兰阳性球菌和厌氧菌均有抗菌作用。对肠杆菌科细菌的抗菌活性一般较美洛西林或哌拉西林略差，对铜绿假单胞菌的抗菌活性较替卡西林及美洛西林为强，与哌拉西林相似；对耐庆大霉素和羧苄西林的铜绿假单胞菌也有较好抗菌作用。本品对链球菌属、肠球菌属的抗菌活性与氨苄西林相仿，对部分脆弱拟杆菌也有较好作用；对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟球菌及淋病奈瑟球菌的抗菌活性强。本品对β内酰胺酶不稳定，耐青霉素的淋病奈瑟球菌对本品亦耐药。

　　(2)药动学    本品口服不吸收。快速静脉注射1g阿洛西林，5分钟后的血药峰浓度为92.9mg/L;于30分钟内静脉滴注阿洛西林5g,滴注结束时的血药浓度为409mg/L,8小时后仍能测得2.6mg/L。给药剂量1～2g时，消除半衰期(t_1/2β)为0.7～1.5小时，给予5g剂量时可延长至1.2～1.8小时。新生儿的半衰期(t_1/2)可延长至2.6小时；肾功能减退患者的半衰期可延长至2～6小时。同时给予丙磺舒可增高血药浓度。阿洛西林在组织和体液中分布广泛，在支气管分泌物及组织液中的浓度高。本品不易进入正常脑脊液，脑膜有炎症时，脑脊液中浓度可达同期血药浓度的10%～30%。应用阿洛西林(5g,每6小时1次静脉注射)治疗铜绿假单胞菌脑膜炎患者，脑脊液药物浓度为4.2～125mg/L,同期血药浓度为13.7～460mg/L。阿洛西林可透过胎盘屏障，静脉注射本品1g后3小时，羊水中的药物浓度可达3.5mg/L,同期血药浓度为8.2mg/L,在胎儿组织中的浓度亦较高，少量进入乳汁。给予2g本品后，前列腺组织内的药物浓度为22.9mg/kg,同期血药浓度为64.9mg/L。本品部分经胆道排泄，胆汁中浓度可高达63～1137mg/L。本品静脉注射5g后30～45分钟时的骨组织中浓度为18mg/kg,91～101分钟时为26mg/kg;伤口渗出液中也可达较高浓度。本品血浆蛋白结合率为30%～46%。给药量的60%～75%于给药后24小时内以原形经肾排出，给予2g后2小时尿药浓度可达2241～8100mg/L,丙磺舒可部分阻断肾小管分泌，减少本品经肾排泄。血液透析5～6小时，可清除给药量的30%～60%,平均血清半衰期可缩短50%;全身给药量的5.4%可为腹膜透析所清除。

本品不良反应以过敏反应较为多见，有皮疹、药物热、嗜酸性粒细胞增多等，少数患者可发生腹泻、恶心、呕吐、腹痛等胃肠道反应。偶见血清氨基转移酶升高、白细胞减少和出血时间延长。高钠血症、低钾血症以及出血时间延长均较羧苄西林少见。

对本品或青霉素类过敏者禁用。

(1)使用本品前需详细询问药物过敏史，并进行青霉素皮试，呈阳性反应者禁用。

　　(2)本品可通过胎盘屏障，美国FDA妊娠期用药安全性分级为注射给药B,妊娠期患者确有指征时可应用本品。

　　(3)哺乳期妇女使用本品时宜停止授乳。

　　(4)肾功能减退者剂量酌减。

　　(5)本品每1g约含2.17mmol钠，需限制钠盐摄入的患者慎用。

本品不宜与肝素、香豆素类等抗凝药合用，也不宜与非甾体抗炎药合用，以免引起出血。

注射用阿洛西林钠：(1)0.5g;(2)1g;(3)1.5g;(4)2g;(5)3g。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集773图）一致。

　　（3）本品显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸碱度    取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为6.0~8.0。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品5份，各0.56g，分别加水5ml溶解后立即观察，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色3号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含阿洛西林0.5mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含阿洛西林10μg的溶液。

　　系统适用性溶液分别称取氨苄西林与阿洛西林适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含氨苄西林6μg与阿洛西林0.25mg的混合溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取无水磷酸氢二钾4.09g与磷酸二氢钾0.58g，加水溶解并稀释至1000ml）-乙腈（85∶15）为流动相；检测波长为210nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，氨苄西林峰与阿洛西林峰之间的分离度应大于10。阿洛西林峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.75倍（1.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（3.0%）。

　　阿洛西林聚合物照分子排阻色谱法（通则0514）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品约0.3g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    取阿洛西林对照品适量，精密称定，加0.5%碳酸氢钠溶液适量（每6.25mg约加0.5%碳酸氢钠溶液1ml）使溶解，再用水定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液。

　　系统适用性溶液（1）取蓝色葡聚糖2000适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　系统适用性溶液（2）称取阿洛西林钠约0.4g，置10ml量瓶中，用0.04mg/ml的蓝色葡聚糖2000溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用葡聚糖凝胶G-10（40~120μm）为填充剂；玻璃柱内径1.0~1.4cm，柱长30~40cm；以pH7.0的0.05mol/L磷酸盐缓冲液［0.05mol/L磷酸氢二钠溶液-0.05mol/L磷酸二氢钠溶液（61∶39）］为流动相A，以水为流动相B；流速每分钟1.5ml；检测波长为254nm；进样体积100~200μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液（1）分别在以流动相A与流动相B为流动相记录的色谱图中，按蓝色葡聚糖2000峰计算，理论板数均不低于400，拖尾因子均应小于2.0，蓝色葡聚糖2000的保留时间的比值应在0.93~1.07之间。系统适用性溶液（2）在以流动相A为流动相记录的色谱图中，高聚体的峰高与单体和高聚体之间的谷高比应大于2.0。对照溶液色谱图中主峰与供试品溶液色谱图中聚合物峰，与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93~1.07之间。以流动相B为流动相，精密量取对照溶液连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。

　　测定法    以流动相A为流动相，精密量取供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图；以流动相B为流动相，精密量取对照溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    按外标法以阿洛西林峰面积计算，阿洛西林聚合物的量不得过0.3%。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　内标溶液    取丁酮适量，用水稀释制成每1ml中约含250μg的溶液。

　　供试品溶液    取本品约0.5g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入内标溶液5ml使溶解，密封。

　　对照品溶液    取二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、乙醇与异丙醇各适量，精密称定，用内标溶液定量稀释制成每1ml中含二氯甲烷60μg、丙酮、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇各0.5mg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件    以100%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为30℃，维持7分钟，再以每分钟50℃的速率升温至180℃，维持5分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性    要求对照品溶液色谱图中，按乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、丁酮（内标）与乙酸乙酯顺序出峰，各成分峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按内标法以峰面积比值计算，乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷与乙酸乙酯的残留量均应符合规定。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过2.0%。

　　可见异物    取本品5份，各3.0g，加微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用）

　　不溶性微粒    取本品，加微粒检查用水溶解并稀释制成每1ml中含30mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中，含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用）

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1mg阿洛西林中含内毒素的量应小于0.070EU。（供注射用）

　　无菌    取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含阿洛西林0.25mg的溶液。

　　对照品溶液取阿洛西林对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含阿洛西林0.25mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C₂₀H₂₃N₅O₆S的含量。

β-内酰胺类抗生素，青霉素类。

密封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5