Meiluoxilinna

MezlocillinSodium

C₂₁H₂₄NaN₅O₈S₂    561.56

　　本品为（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-［（2R）-[3-（甲磺酰基）-2-氧代-1-咪唑烷甲酰氨基］-2-苯乙酰氨基］-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环［3.2.0］庚烷-2-甲酸钠盐。按无水物计算，含美洛西林（C₂₁H₂₄NaN₅O₈S₂）应为91.0%～97.8%。

本品为白色或类白色粉末或结晶；无臭或稍带特异臭；有引湿性。

　　本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在丙酮中极微溶解，在异丙醇、乙酸乙酯或乙醚中几乎不溶。

　　比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+175°至+195°。

主要适用于治疗铜绿假单胞菌及其他敏感革兰阴性杆菌所致下呼吸道感染、尿路感染、生殖系统感染及血流感染、脑膜炎等。

(1)成人静脉给药，每日8～20g,分4次静脉注射或滴注。肌内注射，每日100～125mg/kg,分4次注射，一次肌内注射不宜超过2g。

　　(2)儿童每日150mg/kg,分2～4次静脉注射或滴注。本品静脉注射时药液浓度不应超过10%,在3～5分钟内缓慢注射。

　　(3)治疗中、重度革兰阴性杆菌感染，以联合氨基糖苷类抗生素为宜。治疗单纯性淋菌性尿道炎，可单剂静脉滴注1～2g,并于给药前90分钟或给药时口服丙磺舒1g。治疗单纯性尿路感染的剂量可为每日6～8g,分4次肌注或静脉给药。

　　(4)治疗肾功能减退患者严重全身性感染肌酐清除率为10～30ml/min者，剂量为每8小时3g;肌酐清除率<10ml/min者，剂量为每8小时2g。

　　本品用低剂量<5g时，静脉注射时间至少2～4分钟；剂量为5g时，静脉注射时间至少15～20分钟。早产儿和新生儿需相应延长注射时间。有明显肝功能减退者，剂量应减半或给药间隔时间延长1倍。

　　【儿科用法与用量】肌内注射或静脉注射一日150mg/kg,分2～4次(浓度100mg/ml)。

　　【儿科注意事项】(1)为新型半合成青霉素，为窄谱抗革兰阴性菌青霉素，对革兰阳性菌作用弱。

　　(2)本品与其他青霉素类有交叉过敏反应。

　　(3)肾功能不全和肝功能不全者慎用。

(1)药效学    本品对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、变形杆菌属、肠杆菌属等肠杆菌科细菌，铜绿假单胞菌和不动杆菌属等非发酵菌，以及对青霉素敏感的革兰阳性菌有较强的抗菌活性。对肠杆菌科细菌的抗菌活性较阿洛西林为强，但对铜绿假单胞菌的作用较阿洛西林和哌拉西林弱。本品对粪肠球菌作用较强，与氨苄西林相仿。本品与铜绿假单胞菌生存所必需的PBPs形成多位点结合，且对细菌的细胞膜具有穿透作用，因此有较强的抗假单胞菌作用。本品对β-内酰胺酶不稳定，产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌及肠杆菌科细菌对其耐药。

　　(2)药动学    本品口服不吸收，肌注给药后吸收良好，生物利用度为70%,肌内注射1g美洛西林0.75～1.5小时后达血药峰浓度，为15～25mg/L。本品静脉给药后呈非线性药代动力学模型，于4～5分钟内静脉推注美洛西林1g和5g,推注结束后5分钟时的血药浓度分别为56mg/L和383.5mg/L;于15分钟和2小时内分别静脉滴注美洛西林3g,滴注结束时的血药峰浓度分别为269mg/L和100mg/L。本品易分布至胆汁、腹腔液、胸腔液、胰腺、骨及创面分泌物内；本品在支气管分泌物中分布良好，以支气管镜获取的分泌物中的药物高峰浓度可达同期血药浓度的55%,痰液中药物浓度可为同期血药浓度的5.4%～7.7%。在脑膜无炎症时，不易进入脑脊液，但在脑膜有炎症时脑脊液中药物浓度可达同期血药浓度的30%。本品可透过胎盘屏障，也有少量药物分泌至乳汁。美洛西林可穿透至心脏瓣膜和乳头肌以及前列腺组织。本品的血浆蛋白结合率为16%～42%,消除半衰期为0.7～1.1小时，在新生儿中半衰期延长，肾功能减退患者的血半衰期可延长至6小时。部分药物可在肝内代谢为无活性物质。药物主要以原形经肾脏随尿液排出，55%～60%的给药量于6小时内随尿排出；给药量的4%以原形自胆道排出。本品较少为血液透析和腹膜透析所清除。

本品不良反应与羧苄西林相似，但高钠血症、低钾血症以及出血时间延长均较后者少见。以变态反应较为多见，有皮疹、药物热、嗜酸性粒细胞增多等。腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应亦发生于少数患者，个别患者出现血清氨基转移酶升高和血小板减少、白细胞总数减少。少数患者静脉给药时可发生血栓性静脉炎。可出现神经-肌肉过度应激，偶见癫痫发作的报道，偶见凝血功能障碍。

对本品或其他青霉素类过敏者禁用。

(1)使用本品前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮试，呈阳性反应者禁用。

　　(2)哺乳期妇女应用本品时宜停止授乳。

　　(3)严重肝、肾功能减退者以及凝血功能异常者慎用。

　　(4)用药期间，以硫酸铜法测定尿糖时可出现假阳性。

　　(5)尿蛋白试验结果可呈现假阳性，直接抗人球蛋白(Coombs)试验可呈阳性。

　　(6)本药每1g含1.85mmol钠，大剂量给药时应定期测定血钠浓度。

　　(7)对头孢菌素类或其他过敏原过敏者慎用。

　　(8)美国FDA妊娠期用药安全性分级为注射给药B。

(1)本品与酸性物质(pH4.5以下)配伍，可产生沉淀；与碱性物质(pH8.0以上)配伍，可减低本品效价。

　　(2)本品与阿米卡星、卡那霉素、庆大霉素、西索米星、诺氟沙星、胺碘酮等呈配伍禁忌。

　　(3)与肝素、香豆素类和茚满二铜等抗凝血药合用可能导致凝血机制障碍而引起出血。

　　(4)与甲氨蝶啶合用可干扰后者的肾小管排泄，降低其清除率，引起甲氨蝶啶的毒性反应。

　　(5)与维库溴铵(vecuroniumbromide)类肌松药合用可延长及增加其神经-肌肉阻滞作用。

注射用美洛西林钠：(1)0.5g;(2)1g;(3)1.5g;(4)2.0g;(5)2.5g;(6)3.0g;(7)3.5g:(8)4.0g。

（1）照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含4mg的溶液。

　　对照品溶液    取美洛西林对照品，加水溶解并稀释制成每1ml中含4mg的溶液。

　　色谱条件采用硅胶G薄层板，以甲醇-三氯甲烷-水-吡啶（90∶80∶30∶10）为展开剂。

　　测定法10分钟内吸取供试品溶液与对照品溶液各5μl，分别点于同一薄层板上，展开后，取出，晾干，置碘蒸气中显色。

　　结果判定供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集627图）一致。

　　（4）本品显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。

　　以上（1）、（2）两项可选做一项。

酸碱度    取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.5～7.5。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品5份，各0.60g，分别加水5ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.6mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取美洛西林钠适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含0.6mg的溶液，水浴加热5～8分钟。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾4.9g和磷酸氢二钾0.45g，加水溶解并稀释至1000ml）-乙腈（80∶20）为流动相；检测波长为210nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，美洛西林峰与其相对保留时间0.93处杂质峰间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的1.5倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍（4.0%）。

　　美洛西林聚合物照分子排阻色谱法（通则0514）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    取美洛西林对照品约20mg，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　系统适用性溶液    取蓝色葡聚糖2000适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　色谱条件    用葡聚糖凝胶G-10（40～120μm）为填充剂；玻璃柱内径1.0～1.4cm，柱长30～40cm；以pH8.0的0.05mol/L磷酸盐缓冲液［0.05mol/L磷酸氢二钠溶液-0.05mol/L磷酸二氢钠溶液（95∶5）］为流动相A，以水为流动相B；流速每分钟1.5ml；检测波长为254nm；进样体积100～200μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液分别在以流动相A与流动相B为流动相记录的色谱图中，按蓝色葡聚糖2000峰计算，理论板数均不低于400，拖尾因子均应小于2.0，保留时间的比值应在0.93～1.07之间。对照溶液色谱图中主峰与供试品溶液色谱图中聚合物峰，与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。以流动相B为流动相，精密量取对照溶液连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。

　　测定法    以流动相A为流动相，精密量取供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图；以流动相B为流动相，精密量取对照溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    按外标法以美洛西林峰面积计算，含美洛西林聚合物不得过0.3%。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液    取本品0.3g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水3ml使溶解，密封。

　　对照品溶液    分别取甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、吡啶与甲苯各适量，精密称定，用水定量稀释制成每1ml中分别含甲醇0.3mg、乙醇0.5mg、丙酮0.5mg、异丙醇0.5mg、乙酸乙酯0.5mg、吡啶20μg、甲苯89μg的溶液，精密量取3ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件    以100%二甲基聚硅氧烷（或极性相似）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持6分钟，再以每分钟20℃的速率升温至150℃，维持8分钟；进样口温度为150℃；检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性    要求对照品溶液色谱图中，按甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、吡啶、甲苯的顺序出峰，各色谱峰间的分离度均应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、吡啶与甲苯的残留量均应符合规定。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过6.0%。

　　可见异物    取本品5份，每份各4.0g，加微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用）

　　不溶性微粒    取本品，加微粒检查用水制成每1ml中含20mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中，含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用）

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1mg美洛西林中含内毒素的量应小于0.060EU。（供注射用）

　　无菌    取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含美洛西林0.15mg的溶液。

　　对照品溶液取美洛西林对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含美洛西林0.15mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算出供试品中C₂₁H₂₄N₅O₈S₂的含量。

抗生素类药。

密封，在凉暗干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5