Toubaozuolinna

CefazolinSodium

本品为（6R，7R）-3-［［（5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基）硫基］甲基］-7-［（1H-四氮唑-1-基）乙酰氨基］-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-甲酸钠盐五水合物或无水物。按无水物计算，含头孢唑林（C₁₄H₁₄N₈O₄S₃）不得少于86.0%。

本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末；无臭；易引湿。

　　本品在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇、丙酮中几乎不溶。

　　比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-15°至-24°。

　　吸收系数取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含16μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在272nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为264～292。

主要用于治疗敏感细菌所导致的下列感染：①肺炎链球菌、克雷伯菌属、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌(青霉素敏感和耐药菌株)及化脓性链球菌所致呼吸道感染；②大肠埃希菌、奇异变形杆菌、克雷伯菌属和部分其他肠杆菌科细菌所致尿路感染；③甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌及化脓性链球菌所致心内膜炎和皮肤及软组织感染；④大肠埃希菌、各种链球菌、奇异变形杆菌、克雷伯菌属和金黄色葡萄球菌所致胆道感染；⑤甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌所致骨、关节感染；⑥大肠埃希菌、奇异变形杆菌、克雷伯菌属所致前列腺炎和附睾炎；⑦肺炎链球菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌和克雷伯菌属所致血流感染；⑧本品常用于预防术后切口感染；⑨由于本品对血-脑屏障穿透性较差，因此本品不宜用于中枢神经系统感染。

肌内、静脉注射或静脉滴注。(1)成人每6～12小时0.5～1g,病情严重者可酌增剂量至每日6g。①急性无并发症的尿路感染和肺炎链球菌肺炎，每12小时0.5～1g;②预防手术部位感染，术前0.5～1小时肌内注射或静脉给药1g,术后每6～8小时给药0.5～1.0g,至手术后24小时止。

　　(2)1个月以上的婴儿和儿童每日按体重25～50mg/kg,分3～4次给药。剂量可按感染严重程度而定。重症患儿每日100mg/kg。

　　(3)肾功能减退患者应用头孢唑林时先接受500mg的首次负荷量，然后根据肾功能损害程度给予维持量：①肌酐清除率大于55ml/min时，可仍按正常剂量给予；②肌酐清除率为20～50ml/min时，每8小时0.5g;③肌酐清除率为11～34ml/min时，每12小时0.25g;④肌酐清除率小于10ml/min时，每18～24小时0.25g。

　　【儿科用法与用量】肌内注射或静脉滴注一日30～50mg/kg,分2～3次。严重感染为一日100mg/kg,分2～4次(浓度20mg/ml)。

　　儿童肾功能减退者应用头孢唑林时，首剂予以12.5mg/kg。维持剂量：①肌酐清除率在70ml/min以上，每日25～50mg/kg,分3～4次；②肌酐清除率为40～70ml/min时，每12小时按体重10～15mg/kg;③肌酐清除率为20～40ml/min时，每12小时按体重3.125～10mg/kg;④肌酐清除率为5～20ml/min时，每24小时按体重2.5～10mg/kg。

　　【儿科注意事项】(1)对敏感的革兰阳性菌及阴性菌有效。

　　(2)本品在早产儿和新生儿的安全性尚未确定，不推荐使用。

(1)药效学    头孢唑林的抗菌谱与头孢噻吩相仿，对金黄色葡萄球菌的抗菌活性较头孢噻吩略差，对葡萄球菌产生的青霉素酶稳定性亦差于头孢噻吩。对表皮葡萄球菌、草绿色链球菌、化脓性链球菌和肺炎链球菌的抗菌活性均较青霉素为差。甲氧西林耐药葡萄球菌、肠球菌属对本品耐药。白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌和梭状芽孢杆菌对本品也甚敏感。本品对大肠埃希菌、奇异变形杆菌和肺炎克雷伯菌的抗菌活性较头孢噻吩为强。伤寒沙门菌、志贺菌属对本品敏感，其他肠杆菌科细菌、不动杆菌属和铜绿假单胞菌以及脆弱拟杆菌均对本品耐药。奈瑟菌属对本品相当敏感，流感嗜血杆菌仅为中度敏感。李斯特菌属、衣原体、艰难梭菌等对本品耐药。

　　(2)药动学    临床上用其钠盐肌内注射或静脉给药。肌内注射500mg后，t_max为1～2小时；Cmax为38mg/L(32～42mg/L),8小时后为3mg/L。肌内注射14.9mg/kg后，2小时到达的Cmax为52.2mg/L。同样剂量加入葡萄糖注射液100ml中于30分钟内做静脉滴注，Cmax可达143.6mg/L。

头孢唑林的分布容积为0.12L/kg,小于其他头孢菌素。本品难以透过血-脑屏障，在有炎症的脑脊液中也不能测出药物浓度。头孢唑林能在胸水中达到有效治疗浓度。静脉给药1g后30分钟、60分钟和120分钟的平均血药浓度分别为37mg/L、15mg/L.和12mg/L;肌内注射0.5g后60分钟、120分钟和240分钟的平均血药浓度分别为9mg/L、15mg/L和33mg/L;腹水中药物浓度为同期血药浓度的90%。骨髓炎患儿每日静脉给药50mg/kg后，脓液中药物浓度为5.5～13.3mg/L,骨内药物浓度为3.2～5.5mg/kg。在炎症渗出液中的药物浓度基本与同期血药浓度相等。头孢唑林在胆汁中药物浓度等于或略超过同期血药浓度，给予一般治疗剂量后，头孢唑林在胆汁中浓度为17～31mg/L,维持时间亦较头孢噻吩为长。胎儿血药浓度为母体同期血药浓度的70%～90%,乳汁中含量低。血浆蛋白结合率为74%～86%。健康成人的t_1/2为1.4～1.8小时，在肾功能衰竭患者可延长至18～36小时。1周内新生儿的t1/2为4.5～5小时。

　　本品在体内不代谢；原形药主要通过肾小球滤过，部分通过肾小管分泌自尿中排出。80%～90%给药量于24小时内自尿中排出，肌内注射0.5g后的尿药峰浓度达2400mg/L。仅少量(0.13%)药物自胆汁中排泄，但胆汁内药物浓度仍很高。丙磺舒可使血药浓度约提高30%,有效血药浓度时间延长。

　　血液透析清除头孢唑林比较缓慢，经6小时血透后血药浓度减少40%～45%,腹膜透析一般不能清除本品。

不良反应发生率低，静脉注射发生的血栓性静脉炎和肌内注射区疼痛均较头孢噻吩少而轻。药物疹发生率为1.1%,嗜酸性粒细胞增高的发生率为1.7%,偶有药物热。个别患者可出现瘙痒、史约综合征、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、食缺乏、假膜性肠炎、血液凝周障碍、白细胞减少、血小板减少症、意识模糊、癫痫发作、肾功能损害、过敏样反应等，以及一过性血清氨基转移酶、碱性磷酸酶升高。肾功能减退患者应用大剂量(每日12g)头孢唑林时可出现脑病反应。白色念珠菌二重感染偶见。

对本品及其他头孢菌素类过敏者禁用。

(1)对诊断的干扰1%应用头孢唑林的患者可出现直接或间接Coombs试验阳性及尿糖假阳性反应(硫酸铜法)。少数患者的碱性磷酸酶、血清氨基转移酶可升高。

　　(2)用本品前必须详细询问患者既往有否对本品、其他头孢菌素类、青霉素类或其他药物的过敏史。有青霉素类药物过敏性休克史者不可应用本品。疗程中如发生过敏反应，需立即停药。发生过敏性休克时，需保持呼吸道通畅、给予吸氧，并予以肾上腺素、糖皮质激素及抗组胺药等紧急救治措施。

　　(3)肾功能不全患者应谨慎使用本品，应用时必须减量。

　　(4)肝功能损害、肾功能损害或营养状况不良的患者，疗程较长的患者和以往经抗凝治疗稳定的患者，可出现与头孢唑林相关的凝血酶原活性下降风险。

　　(5)长期应用可导致对本品耐药细菌过度生长，治疗期间一旦发生二重感染，应及时采取适当措施。

　　(6)有胃肠道疾病者，尤其是结肠炎患者应慎用本品。

　　(7)氨基糖苷类与本品合用易产生肾毒性。

　　(8)本品在乳汁中含量低，哺乳期妇女用药时宜停止哺乳，

　　(9)不推荐本品用于早产儿和新生儿患者。

　　(10)美国FDA妊娠期用药安全性分级为注射给药B。

(1)头孢唑林与下列药物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、盐酸金霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、葡萄糖酸红霉素、硫酸多黏菌素B、黏菌素甲磺酸钠、戊巴比妥、葡萄糖酸钙。

　　(2)头孢唑林与庆大霉素或阿米卡星联合应用，在体外能增强抗菌作用。

　　(3)与华法林合用，因维生素K依赖性凝血因子的合成降低·出血的风险增加。

　　(4)与伤寒活疫苗合用，后者的免疫作用下降。

　　(5)头孢唑林含有甲硫四氮唑侧链，用药期间饮酒或饮用含乙醇饮料或静脉注射含乙醇药物，可发生“双硫仑样反应”。

注射用头孢唑林钠(按头孢唑林计):(1)0.25g;(2)0.5g;(3)0.75g;(4)1g;(5)2.0g;(6)2g;(7)3g。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含16μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在272nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度    取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.5～6.5。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品5份，各0.60g，分别加水5ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色3号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品适量，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中含2.5mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取头孢唑林钠约10mg，加0.2%氢氧化钠溶液10ml使溶解，静置15～30分钟，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀，取杂质E对照品和杂质A对照品适量，加上述溶液溶解并稀释制成每1ml中各含0.1mg的溶液。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为磷酸盐缓冲液（取十二水合磷酸氢二钠2.91g与磷酸二氢钾0.71g，加水溶解并稀释至1000ml），流动相B为乙腈；流速为每分钟1.2ml，按下表进行线性梯度洗脱；柱温为45℃；检测波长为254nm；进样体积10μ1。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，按杂质E、杂质A和头孢唑林的顺序洗脱。杂质A峰与头孢唑林峰之间的分离度应不小于2.0，头孢唑林峰与相对保留时间约为0.97和1.05处的杂质峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质A峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），杂质E和其他单个杂质峰面积均不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3.5倍（3.5%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。

　　头孢唑林聚合物照分子排阻色谱法（通则0514）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    取头孢唑林对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液。

　　系统适用性溶液（1）取蓝色葡聚糖2000适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液。

　　系统适用性溶液（2）取头孢唑林钠约0.2g，置10ml量瓶中，加系统适用性溶液（1）溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用葡聚糖凝胶G-10（40～120μm）为填充剂；玻璃柱内径1.0～1.4cm，柱长30～40cm；以pH7.0的0.1mol/L磷酸盐缓冲液［0.1mol/L磷酸氢二钠溶液-0.1mol/L磷酸二氢钠溶液（61：39）］为流动相A，以水为流动相B；流速约为每分钟1.5ml；检测波长为254nm；进样体积100～200μ1。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液（1）分别在以流动相A与流动相B为流动相记录的色谱图中，按蓝色葡聚糖2000峰计算，理论板数均不低于400，拖尾因子均应小于2.0，蓝色葡聚糖2000的保留时间比值应在0.93～1.07之间。系统适用性溶液（2）在以流动相A为流动相记录的色谱图中，高聚体的峰高与单体和高聚体之间的谷高比应大于2.0。对照溶液色谱图中主峰与供试品溶液色谱图中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。以流动相B为流动相，精密量取对照溶液连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。

　　测定法    以流动相A为流动相，精密量取供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图；以流动相B为流动相，精密量取对照溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    按外标法以头孢唑林峰面积计算，含头孢唑林聚合物的量不得过0.04%。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第一法）测定。

　　供试品贮备液    取本品约1g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　供试品溶液    精密量取供试品贮备液1ml，置顶空瓶中，再精密加水1ml，摇匀，密封。

　　对照品溶液    取丙酮0.25g，精密称定，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取1ml，置顶空瓶中，再精密加入供试品贮备液1ml，摇匀，密封。

　　色谱条件    以100%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；柱温为40℃，维持12分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃；顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求对照品溶液色谱图中，计算数次进样结果，其相对标准偏差不得过5.0%。

　　测定法    取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按标准加入法以峰面积计算，丙酮的残留量应符合规定。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分应为13.0%～16.0%（五水合物），或不得过2.5%（无水物）。

　　可见异物    取本品5份，每份各2.0g，用微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用）

　　不溶性微粒    取本品，加微粒检查用水制成每1ml中含50mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中含10μm及l0μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用）

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1mg头孢唑林中含内毒素的量应小于0.10EU。（供注射用）

　　无菌    取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）

含量测定照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢唑林0.1mg的溶液。

　　对照品溶液    取头孢唑林对照品适量，加磷酸盐缓冲液（pH7.0）5ml溶解后，再用流动相定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　系统适用性溶液    取头孢唑林钠约10mg，加0.2%氢氧化钠溶液10ml使溶解，静置15～30分钟，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸氢二钠、枸椽酸溶液（取无水磷酸氢二钠1.33g与枸椽酸1.12g，加水溶解并稀释成1000ml）-乙腈（88：12）为流动相；检测波长为254nm；进样体积10μ1。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，头孢唑林峰的保留时间约为7.5分钟。头孢唑林峰和相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C₁₄H₁₄N₈O₄S₃的含量。

β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。

严封，在凉暗干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5