ToubaoladingGanhunxuanji

CefradineforSuspension

本品含头孢拉定（C₁₆H₁₉N₃O₄S）应为标示量的90.0%～120.0%。

本品为加矫味剂的粉末；气芳香。

用于敏感细菌所致急性咽炎、急性扁桃体炎、中耳炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、泌尿与生殖系统感染、皮肤及软组织感染等。本品亦为预防术后伤口感染的选用药物之一。口服制剂用于上述感染的轻症患者。

(1)成人①口服，一次0.25～0.5g,每6～8小时1次，一日最高剂量为4g;②肌内注射，一次0.5～1g,每6～8小时1次；③静脉滴注，每日4～6g,每6～8小时1次，一日最高剂量为8g。

　　(2)儿童①口服，一次6.25～12.5mg/kg,每6～8小时1次；②肌内注射，一次12.5～25mg/kg,每6～8小时1次；③静脉滴注，每日50～150mg/kg,每6～8小时1次

　　(3)肾功能减退者肌酐清除率>20ml/min,5～20ml/min和<5ml/min时，其剂量分别为每6小时0.5g、每6小时0.25g和每12小时0.25g。

　　【儿科用法与用量】(1)口服    一日25～50mg/kg,分3～4次服。

　　(2)肌内注射或静脉滴注一日25～50mg/kg,严重感染者为一日50～150mg/kg;分3～4次。

　　【儿科注意事项】(1)体外抗菌活性同头孢氨苄。

　　(2)本药肌内注射局部疼痛明显，应做深部注射。

　　(3)对肾功能减退患者应减少剂量。

(1)药效学    头孢拉定的体外抗菌活性与头孢氨苄相仿，低于头孢噻吩和头孢唑林。本品对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌和草绿色链球菌均有良好抗菌作用，耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌属对本品耐药。本品对革兰阳性菌和革兰阴性菌的作用与头孢氨苄相似，但对大肠埃希菌、变形杆菌属和克雷伯菌属的活性略差。本品对淋病奈瑟菌有一定作用，对产酶淋病奈瑟菌也具有活性；对流感嗜血杆菌的活性较差。除脆弱拟杆菌外，其余厌氧菌大多对本品敏感。

　　(2)药动学    口服本品后吸收迅速，生物利用度为90%。空腹口服0.5g,tmax为1小时，Cmax为11～18mg/L;食物可延缓本品的吸收，但不影响吸收总量。静脉注射0.5g后5分钟的血药浓度为46mg/L。肌内注射0.5g后，tmax为1～2小时，Cmax为6mg/L,肌内注射吸收显然较口服为差，但血药浓度持续时间较久。头孢拉定在组织和体液中分布良好。在肝组织中的药物浓度与血清浓度相等。在心肌、子宫、肺、前列腺和骨组织中皆可达到有效浓度。在脑组织内药物量少，仅为同时期血药浓度的5%～10%;在脑脊液中的药物浓度更低，静脉滴注2～4g.脑脊液中浓度仅有1.2～1.5mg/L,甚至测不到。本品可通过胎盘屏障进入胎儿循环，少量经乳汁排出。血浆蛋白结合率为6%～10%。本品在体内很少代谢。口服0.5g后，6小时和24小时后自尿中排出给药量的95%和99%。静脉注射后6小时内尿中排出量可达给药量的90%以上。肌内注射后6小时内尿中排出量为给药量的66%,尿药浓度多超过1000mg/L。少量药物自胆汁排泄，其浓度可为同期血药浓度的4倍。t1/2为1小时，肾功能减退时延长。本品能被血液透析和腹膜透析清除。丙磺舒可减少本品经肾排泄。

本品不良反应较轻，发生率约6%。恶心、呕吐、腹泻、上腹部不适等胃肠道反应较为常见。药物疹发生率为1%～3%,个别患者可见假膜性肠炎、嗜酸性粒细胞增多、直接Coombs试验阳性反应、周围血象白细胞减少等。少数患者可出现暂时性血尿素氮升高，血清氨基转移酶、碱性磷酸酶、胆红素、乳酸脱氢酶一过性升高。口服制剂长期应用可能导致菌群失调、维生素缺乏或二重感染，偶见外阴阴道念珠菌病。本品肌内注射疼痛明显，静脉内给药后有发生静脉炎的报道。国内上市后亦有不良反应报道，使用本品可能导致血尿，另曾有极少数病例使用本品出现精神异常、听力减退、迟发性变态反应、过敏性休克、排尿困难、药物性溶血、心律失常等罕见不良反应。

对本品及其他头孢菌素类过敏者禁用。

(1)在应用本品前需详细询问患者对头孢菌素类、青霉素类及其他药物过敏史，有青霉素类药物过敏性休克者不可应用本品，其他患者应用本品时必须注意头孢菌素类与青霉素类存在交叉过敏反应的机率有5%～7%,需在严密监测下慎用。一旦发生过敏反应，立即停用药物。如发生过敏性休克，需立即就地抢救，包括保持气道通畅、吸氧和肾上腺素、糖皮质激素的应用等救治措施。

　　(2)本品主要经肾排出，肾功能减退时需减少剂量或延长给药间期。国内上市后有不良反应报道使用本品可能导致血尿，在儿童患者中易发生，故肾功能减退者和儿童患者应用本品须谨慎并在监测下用药。

　　(3)有胃肠道疾病者，特别是结肠炎患者，慎用本品。

　　(4)应用本品的患者以硫酸铜法测定尿糖时可出现假阳性反应。

　　(5)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服、注射给药为B。

(1)注射用头孢拉定中含有碳酸钠，因此与含钙溶液(林格液、乳酸盐林格液、葡萄糖乳酸盐林格液)有配伍禁忌。

　　(2)本品和氨基糖苷类抗生素可相互灭活，当两者同时应用时，应在不同部位给药，两者也不能同瓶滴注。

　　(3)注射用头孢拉定不宜与其他抗生素或其他药物同瓶滴注。

　　(4)本品与庆大霉素、阿米卡星等氨基糖苷类抗生素联合有协同作用。

　　(5)本品与氨基糖苷类、袢利尿药及其他肾毒性药物合用，可使上述药物的肾毒性增加。

　　(6)丙磺舒可延迟本品自肾脏排泄。

头孢拉定干混悬剂：(1)0.125g;(2)0.25g;(3)1.5g;(4)3.0g。

取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含头孢拉定6mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照头孢拉定项下的鉴别（1）或（2）项试验，显相同的结果。

酸度    取本品，加水制成每1ml中约含头孢拉定25mg的混悬液，依法测定（通则0631），pH值应为3.5～6.0。

　　沉降体积比    取本品，按服用时的比例，加水用力振摇1分钟，静置45分钟，应符合规定（通则0123）。（供多剂量用）

　　头孢氨苄照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于头孢拉定70mg），置100ml量瓶中，加流动相约70ml，超声使头孢拉定溶解，再用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见头孢拉定的头孢氨苄项下。

　　限度    按外标法以峰面积计算，含头孢氨苄不得过头孢拉定和头孢氨苄总量的6.0%。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过1.5%。

　　溶出度    取本品或精密称取本品（多剂量）适量（约相当于头孢拉定0.25g），照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用0.1mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中约含头孢拉定28μg的溶液。

　　对照品溶液    取头孢拉定对照品适量，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含28μg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见含量测定项下。

　　测定法    见含量测定项下。计算每份供试品的溶出量。

　　限度    标示量的80%，应符合规定。

　　其他    应符合口服混悬剂项下有关的各项规定（通则0123）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液见头孢氨苄项下。对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见头孢拉定含量测定项下。

β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。

密封，在凉暗处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5