Toubaotizuona

CeftezoleSodium

本品为（6R，7R）-3-［［（1，3，4-噻二唑-2-基）硫］甲基］-7-［（1H-四唑-1-基）乙酰氨基］-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-甲酸钠盐。按无水物计算，含头孢替唑（C₁₃H₁₂N₈O4S₃）不得少于90.0%。

本品为白色至淡黄色粉末或结晶性粉末；无臭，有引湿性。

　　本品在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇和乙醚中几乎不溶。

　　比旋度    取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1g的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-5°至-9°。

　　吸收系数    取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含16μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在272nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为270～300。

适用于敏感菌所致下列感染：①呼吸系统感染，如肺炎、肺脓肿、急性支气管炎、慢性支气管炎急性细菌性感染加重、支气管扩张症合并细菌感染等；②泌尿系统感染，如肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎等；③腹腔内感染，如胆囊炎、胆管炎、腹膜炎等；④皮肤及软组织感染，痈、脓肿、蜂窝织炎、淋巴结炎、乳腺炎、创面感染、烧伤及烫伤继发性感染；⑤血流感染；⑥妇科感染，如子宫内膜炎、附件炎、盆腔炎、产褥热等；⑦耳鼻喉科感染，如中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎。治疗腹腔感染及妇科感染时需与抗厌氧菌药合用。

(1)成人常规剂量每日2～4g,分2次给药，严重感染病例剂量可增加至每日4～8g。

　　(2)儿童常规剂量每日20～80mg/kg,分2次给药。

(1)药效学    本品对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)、表皮葡萄球菌(MSSE)、肺炎链球菌、β-溶血性链球菌、草绿色链球菌、白喉棒状杆菌及梭状芽孢杆菌具有较强抗菌活性；对少数革兰阴性菌的部分菌株如大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属、脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌具有抗菌活性；但对铜绿假单胞菌、黏质沙雷菌和普通变形杆菌抗菌活性差。

　　(2)药动学    本品口服不吸收。肌内注射1g,达峰时间约为2小时，血药峰浓度约为22.5mg/L,消除半衰期约为1.5小时。静脉注射后15分钟的血药浓度约为30mg/L,消除半衰期为0.41～0.64小时。血浆蛋白结合率为68%～86%,给药后在体液、组织液内分布好，在各脏器都保持较高的药物浓度，但不能透过血-脑屏障。本品主要经肾脏排泄，24小时内经尿液以原形排出给药量的87%。

(1)过敏反应偶有皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、发热等过敏症状，出现时应停药，并予以适当处理。过敏性休克极少发生。

　　(2)偶有恶心、呕吐、食欲缺乏，假膜性肠炎极为少见。

　　(3)偶有中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少症，出现时应停药。

　　(4)偶有ALT、AST、碱性磷酸酶上升，停药后可恢复正常。

　　(5)肾功能损害偶见，停药后可恢复正常。

　　(6)偶有念珠菌病。

　　(7)偶有维生素K缺乏症、维生素B缺乏症。

对本品或其他头孢菌素类过敏者禁用。对利多卡因、酰基苯胺类局麻药有过敏史者禁止肌内注射。

(1)交叉过敏反应对一种头孢菌素过敏者，对其他头孢菌素也可能过敏；对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者，也可能对头孢菌素类过敏。

　　(2)对青霉素有过敏史者慎用。有青霉素过敏性休克史者避免应用本品。妊娠期妇女慎用本品，哺乳期妇女应用本品应停止授乳。

　　(3)静脉内大量给药，有时会引起血管炎、血栓性静脉炎，故要注意调整注射部位和注射方法。注射速度要尽量缓慢或采用静脉滴注。

　　(4)肌内注射时可发生注射部位疼痛、硬结，故不可在同一部位反复注射。

　　(5)肾功能减退患者，应调整给药剂量及给药间期。

(1)头孢替唑钠与下列药物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、盐酸金霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、葡萄糖酸红霉素、硫酸多黏菌素B、黏菌素甲磺酸钠、戊巴比妥、葡萄糖酸钙。

　　(2)头孢替唑钠与庆大霉素或阿米卡星联合应用，在体外能增强抗菌作用。

　　(3)与华法林合用，因维生素K依赖性凝血因子的合成降低·出血的风险增加。

　　(4)与伤寒活疫苗合用，后者的免疫作用下降。

　　(5)头孢替唑钠含有甲硫四氮唑侧链，用药期间饮酒或饮用含乙醇饮料或静脉注射含乙醇药物，可发生“双硫仑样反应”。

注射用头孢替唑钠：(1)0.25g;(2)0.5g;(3)0.75g;(4)1g;(5)1.5g;(6)2g;(7)4.0g。

（1）取本品，加水制成每1ml中约含16μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在272nm的波长处有最大吸收。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1126图）一致。

　　（4）本品显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度    取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.5～6.5。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品5份，各0.60g，分别加水5ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色6号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液。

　　系统适用性溶液    取头孢替唑对照品约25mg，置25ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液1ml使溶解，放置1分钟，加水10ml，再加0.1mol/L盐酸溶液1ml中和，用水稀释至刻度，摇匀，得含头孢替唑与其降解杂质的混合溶液（其中相对保留时间约0.8与1.7处杂质的量约为0.5%和2%）。

　　灵敏度溶液    精密量取对照溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含0.5μg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以枸椽酸溶液（取枸椽酸3g，加水溶解并稀释至900ml）-乙腈（90:10）为流动相；检测波长为254nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，头孢替唑峰保留时间约为13分钟，头孢替唑峰与其相对保留时间约0.8处杂质峰之间的分离度应大于4.0。灵敏度溶液色谱图中主成分峰高的信噪比应大于10。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

　　头孢替唑聚合物照分子排阻色谱法（通则0514）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品约0.3g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    取头孢替唑对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含25μg的溶液。

　　系统适用性溶液（1）取蓝色葡聚糖2000适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液。

　　系统适用性溶液（2）称取本品约0.2g，置10ml量瓶中，用系统适用性溶液（1）溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用葡聚糖凝胶G-10（40～120μm）为填充剂；玻璃柱内径1.0～1.4cm，柱长30～40cm；流动相A为pH7.0的0.075mol/L磷酸盐缓冲液［0.075mol/L磷酸氢二钠溶液-0.075mol/L磷酸二氢钠溶液（61:39）］，流动相B为水；流速为每分钟1.5ml；检测波长为254nm；进样体积100～200μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液（1）分别在以流动相A与流动相B为流动相记录的色谱图中，按蓝色葡聚糖2000峰计算，理论板数均不低于300，拖尾因子均应小于2.0，蓝色葡聚糖2000的保留时间比值应在0.93～1.07之间。系统适用性溶液（2）在以流动相A为流动相记录的色谱图中，高聚体的峰高与单体和高聚体之间的谷高比应大于2.0。对照溶液色谱图中主峰与供试品溶液色谱图中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。以流动相B为流动相，精密量取对照溶液连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。

　　测定法    以流动相A为流动相，精密量取供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图；以流动相B为流动相，精密量取对照溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    按外标法以头孢替唑峰面积计算，头孢替唑聚合物的量不得过0.05%。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过5.0%。

　　可见异物    取本品5份，每份各4.0g，用微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用）

　　不溶性微粒    取本品，用微粒检查用水制成每1ml中含60mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用）

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1mg头孢替唑中含内毒素的量应小于0.075EU。（供注射用）

　　无菌    取本品，用无菌水适量溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢替唑0.2mg的溶液。

　　对照品溶液    取头孢替唑对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢替唑0.2mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C₁₃H₁₂N₈O₄S₃的含量。

β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。

密封，在凉暗干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5