Toubaofuxinna

CefuroximeSodium

C₁₆H₁₅N₄NaO₈S    446.37

　　本品为（6R，7R）-7-［2-（呋喃-2-基）-2-（甲氧亚氨基）乙酰氨基］-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-甲酸钠盐。按无水物计算，含头孢呋辛（C₁₆H₁₅N₄NaO₈S）不得少于86.0%。

本品为白色至微黄色粉末或结晶性粉末；无臭；有引湿性。

　　本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中不溶。

　　比旋度    取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+55°至+65°。

　　吸收系数    取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在274nm波长处测定吸光度，吸收系数（）为390～425。

主要用于治疗敏感菌所致下列感染：①肺炎链球菌、流感嗜血杆菌(包括氨苄西林耐药菌株)、克雷伯菌属、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌和大肠埃希菌所致下呼吸道感染；②大肠埃希菌及克雷伯菌属所致尿路感染；③甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌及化脓性链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属所致皮肤及软组织感染；④甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌(包括氨苄西林耐药菌株)和克雷伯菌属所致血流感染；⑤肺炎链球菌、流感嗜血杆菌(包括氨苄西林耐药菌株)、脑膜炎奈瑟菌和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌所致脑膜炎；⑥淋病奈瑟菌所致单纯性和播散性感染；⑦甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌所致骨、关节感染；⑧亦可用于预防手术后切口感染。

(1)常用量①成人，每日2.25～4.5g,每8小时给药0.75～1.5g,肌内注射或静脉给药，病情严重者可增加至每日6g,每6小时给药1.5g。②儿童，每日50～100mg/kg,分2~4次；>3个月婴儿，每8小时静脉给药16.7～33.3mg/kg。

　　(2)治疗骨感染剂量每8小时50mg/kg。

　　(3)治疗细菌性脑膜炎剂量每日150～200mg/kg,每6～8小时给药1次。

　　(4)肾功能减退者需调整剂量成人肌酐清除率>20ml/min时，剂量为0.75～1.5g,每日3次；肌酐清除率为10～20ml/min和<10ml/min时，剂量分别为750mg每12小时1次和750mg每24小时1次；儿童肾功能减退时的剂量按成人肾功能减退时的相应剂量调整；成人每次血液透析后给予750mg。

　　【儿科用法与用量】肌内注射或静脉滴注一日50～100mg/kg,分2～4次。

　　【儿科注意事项】肌内注射或静滴注意事项同其他头孢菌素类药物。

(1)药效学    本品对革兰阳性球菌的活性与第一代头孢菌素相似或略差，但对葡萄球菌和革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶相当稳定。耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌属和李斯特菌属对本品耐药，其他革兰阳性球菌(包括厌氧球菌)对本品均敏感。对金黄色葡萄球菌的抗菌活性较头孢唑林为差。本品对流感嗜血杆菌有较强抗菌活性，部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌等可对本品敏感；吲哚阳性变形杆菌、柠檬酸菌属和不动杆菌属对本品敏感性差，沙雷菌属、铜绿假单胞菌、弯曲杆菌属和脆弱拟杆菌对本品耐药。

　　(2)药动学    静脉注射本品1g后的C_max为144mg/L;肌内注射750mg后的Cmax为27mg/L,tmax为45分钟；静脉注射和肌内注射相同剂量后的AUC相似。本品在各种体液、组织中分布良好，能进入炎性脑脊液，细菌性脑膜炎患者每8小时静滴3g或65～75mg/kg本品，脑脊液内药物浓度可达0.1～22.8mg/L。每8小时肌内注射750mg后痰液中的药物浓度为0.1～7.8mg/L;注射后2.5小时胆汁中药物浓度为1.5～15mg/L。肌内注射750mg或静脉注射1.5g后骨组织中药物浓度可分别达2.4mg/L.和19.4mg/L。皮肤水疱液的药物浓度与同期血药浓度相接近。产妇肌内注射后羊水中的药物浓度与同期血药浓度相仿。本品亦能分布至腮腺液、眼房水和乳汁；血浆蛋白结合率为31%～41%。本品大部分于给药后24小时内经肾小球滤过和肾小管分泌排泄，尿药浓度甚高。t_1/2为1.2小时，新生儿和肾功能减退患者t1/2延长，同时合用丙磺舒可延长本品的t1/2。血液透析可清除本品。

本品的不良反应轻而短暂，以皮疹为多见，可达5%左右。约5%的患者发生血清氨基转移酶升高，嗜酸性粒细胞增多，血红蛋白降低，偶见Coombs试验阳性。肌内注射区疼痛较为多见，但属轻度。静脉炎少见。严重的不良反应有多形性红斑、史-约综合征、中毒性表皮剥脱性坏死、血小板减少症、间质性肾炎、过敏样反应等，但均较少见。

对本品及其他头孢菌素类过敏者禁用。

(1)与青霉素类有高达10%的交叉过敏反应，故有青霉素过敏史者慎用，有青霉素过敏性休克史者避免应用。

　　(2)美国FDA妊娠期用药安全性分级为注射给药B。

　　(3)哺乳期妇女使用本品宜停止授乳。

　　(4)肝功能或肾功能损害以及营养状况不良者，凝血酶原活性下降的风险增加。

　　(5)胃肠道疾病，尤其是有结肠炎病史者慎用。

　　(6)本品可导致高铁氰化物法血糖试验呈假阴性，故应用本品期间，应以葡萄糖酶法或抗坏血酸氧化酶试验测定血糖浓度。

　　(7)本品可使硫酸铜法尿糖试验呈假阳性，但葡萄糖酶法则不受影响。

　　(8)本品不能用碳酸氢钠溶液溶解。

　　(9)如溶液发生浑浊或有沉淀则不能使用。

　　(10)不同浓度的溶液可呈微黄色至琥珀色，本品粉末、混悬液和溶液在不同的存放条件下颜色可变深。

　　(11)本品不可与其他抗感染药物在同一容器中给药。

（1）头孢呋辛钠与下列药物有配伍禁忌∶硫酸阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、盐酸金霉素、盐酸四环素、盐酸土霉素、黏菌素甲磺酸钠、硫酸多黏菌素 B、葡萄糖酸红霉素、乳糖酸红霉素、林可霉素、磺胺异嘿唑、氨茶碱、可溶性巴比妥类、氯化钙、葡萄糖酸钙、盐酸苯海拉明和其他抗组胺药、利多卡因、去甲肾上腺素、间羟胺、哌甲酯、琥珀胆碱等。偶亦可能与下列药品发生配伍禁忌∶青霉素、甲氧西林、琥珀酸氢化可的松钠、苯妥英钠、丙氯拉嗪（prochlorperazine）维生素 B族和维生素 C、水解蛋白。

　　（2）呋塞米、依他尼酸、布美他尼等袢利尿药，卡氮芥、链佐星（streptozocin）等抗肿瘤药以及氨基糖苷类抗生素与头孢呋辛钠合用有增加肾毒性的可能。

  (3)本品与袢利尿药联合应用可引起肾毒性。

　　  (4)曾经抗凝治疗稳定者使用本品后凝血酶原活性下降的风险增加。

注射用头孢呋辛钠(按头孢呋辛计):(1)0.25g;(2)0.5g;(3)0.75g;(4)1.0g;(5)1.25g;(6)1.5g;

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集721图）一致。

　　（3）本品显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸碱度    取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为6.0～8.5。

　　溶液的澄清度    取本品5份，各0.60g，分别加水5ml使溶解，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓。

　　溶液的颜色    取本品5份，各0.60g，分别加0.05mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液5ml使溶解，溶液应无色；如显色，与黄色或黄绿色6号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制或存放在2～8℃条件下。

　　供试品溶液    取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中含5μg的溶液。

　　系统适用性溶液    取头孢呋辛对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液，置60℃水浴放置30分钟，放冷，使头孢呋辛部分转变为去氨甲酰头孢呋辛。

　　色谱条件    以辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸盐缓冲液（取醋酸钠0.68g，冰醋酸5.8g，加水稀释成1000ml，用冰醋酸调节pH值至3.4）为流动相A，以乙腈为流动相B；流速为每分钟1.5ml，按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为273nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，头孢呋辛峰与去氨甲酰头孢呋辛峰之间的分离度应大于3.0，头孢呋辛峰与后相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。

　　头孢呋辛聚合物照分子排阻色谱法（通则0514）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    取头孢呋辛对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含40μg的溶液。

　　系统适用性溶液（1）取蓝色葡聚糖2000适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　系统适用性溶液（2）称取头孢呋辛钠约0.2g，置10ml量瓶中，加系统适用性溶液（1）溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用葡聚糖凝胶G-10（40～120μm）为填充剂的玻璃柱，内径1.0～1.4cm，柱长30～40cm；以pH7.0的0.025mol/L磷酸盐缓冲液［0.025mol/L磷酸氢二钠溶液-0.025mol/L磷酸二氢钠溶液（61:39）］为流动相A，以水为流动相B；流速为每分钟1.5ml；检测波长为254nm；进样体积100～200μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液（1）分别在以流动相A与流动相B为流动相记录的色谱图中，按蓝色葡聚糖2000峰计算，理论板数均不低于400，拖尾因子均应小于2.0，蓝色葡聚糖2000的保留时间比值应在0.93～1.07之间。系统适用性溶液（2）在以流动相A为流动相记录的色谱图中，高聚体的峰高与单体和高聚体之间的谷高比应大于2.0。对照溶液色谱图中主峰与供试品溶液色谱图中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。以流动相B为流动相，精密量取对照溶液连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。

　　测定法    以流动相A为流动相，精密量取供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图；以流动相B为流动相，精密量取对照溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    按外标法以头孢呋辛峰面积计算，头孢呋辛聚合物的量不得过0.2%。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品贮备液    取本品约1.0g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　供试品溶液    精密量取供试品贮备液1ml置顶空瓶中，精密加水1ml，密封。

　　对照品溶液    取各溶剂适量，精密称定，用水定量稀释制成每1ml中含甲醇0.3mg、乙醇0.5mg、丙酮0.5mg、异丙醇0.5mg、二氯甲烷60μg、正丙醇0.5mg、乙酸乙酯0.5mg、四氢呋喃70μg、正丁醇0.5mg、环己烷0.3mg与甲基异丁基酮0.5mg的混合溶液，摇匀，精密量取1ml，置顶空瓶中，加供试品贮备液1ml，密封。

　　色谱条件    以100%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为35℃，维持15分钟，以每分钟10℃的速率升温至150℃；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间30分钟。

　　系统适用性    要求对照品溶液色谱图中，出峰顺序依次为甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、正丙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、正丁醇、环己烷、甲基异丁基酮，各峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按标准加入法以峰面积计算，甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、正丙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、正丁醇、环己烷与甲基异丁基酮的残留量均应符合规定。

　　2-乙基己酸    取本品，依法测定（通则0873），不得过0.5%。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过3.5%。

　　可见异物    取本品5份，每份各3.0g，加微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用）

　　不溶性微粒    取本品，加微粒检查用水制成每1ml中含50mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中，含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用）

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1mg头孢呋辛中含内毒素的量应小于0.10EU。（供注射用）

　　无菌    取本品，用0.9%无菌氯化钠溶液溶解并稀释成每1ml中含50mg的溶液，经薄膜过滤法处理，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液分次冲洗（每膜不少于500ml），每管培养基中加入不少于300万单位的青霉素酶，以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）

照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制或存放于2～8℃条件下。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含头孢呋辛0.1mg的溶液。

　　对照品溶液    取头孢呋辛对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含头孢呋辛0.1mg的溶液。

　　系统适用性溶液见有关物质项下。

　　色谱条件以辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸盐缓冲液（取醋酸钠0.68g，冰醋酸5.8g，加水稀释成1000ml，用冰醋酸调节pH值至3.4）-乙腈（85:15）为流动相；检测波长为273nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，头孢呋辛峰和去氨甲酰头孢呋辛峰之间的分离度应大于3.0，头孢呋辛峰与相对保留时间约为1.1处杂质峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C₁₆H₁₆N₄O₈S的含量。

β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。

遮光，密封，在阴凉处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5