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CefamandoleNafate

C₁₉H₁₇N₆NaO₆S₂    512.49

　　本品为（6R，7R）-7-（R）-（2-甲酰氧基-2-苯基乙酰氨基）-3-［［（1-甲基-1H-四氮唑-5-基）硫基］甲基］-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-羧酸钠盐；按无水物计算，含头孢孟多（C₁₉H₁₇N₆NaO₆S₂）应为84.0%～93.0%。

本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭；极易引湿。

　　本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇或乙醚中不溶。

　　比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1g的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-35.0°至-44.0°。

适用于敏感菌所致下列感染：①肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌和奇异变形杆菌所致下呼吸道感染；②大肠埃希菌、奇异变形杆菌(吲哚阳性和吲哚阴性)及克雷伯菌属所致尿路感染；③大肠埃希菌等肠杆菌科细菌所致腹膜炎；④大肠埃希菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、流感嗜血杆菌和克雷伯菌属所致血流感染；⑤甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌及化脓性链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属所致皮肤与软组织感染；⑥甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌所致骨、关节感染。

(1)成人常用量肌内注射，每日2～4g,分3～4次；静脉滴注，每日4～8g,分3～4次。最大剂量不超过每日12g。

　　(2)肾功能减退者用量可按肌酐清除率计算剂量。先予以首剂负荷量(1～2g),以后肌酐清除率大于50ml/min者，每6小时给予1g;肌酐清除率为25～50ml/min和10～25ml/min者，剂量分别为每6小时和每12小时0.5g;肌酐清除率低于10ml/min者，每24小时0.5g。

　　(3)儿童常用量1个月以上的婴儿和儿童，每日剂量按体重50～100mg/kg,分3～4次肌内注射；或每日100～150mg/kg,分3～4次静脉滴注。

　　【儿科用法与用量】肌内注射或静脉滴注一日50～100mg/kg,分3～4次，最大剂量可用至一日150mg/kg。

　　【儿科注意事项】(1)属第二代头孢菌素，对敏感革兰阳性和阴性菌皆有作用。

　　(2)早产儿、新生儿不推荐使用，因其安全性尚不清楚。

　　(3)静脉注射可导致血栓性静脉炎。

(1)药效学    头孢孟多酯的抗菌活性仅为头孢孟多的1/5～1/10,头孢孟多酯进入体内迅速水解为头孢孟多，所以两者在体内的抗菌作用基本相同。头孢孟多对多数革兰阳性球菌有较强的抗菌作用，其活性与头孢噻吩和头孢唑林相仿，肠球菌属和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对本品耐药。本品对白喉棒状杆菌和革兰阳性厌氧菌(厌氧球菌和梭状芽孢杆菌)均有良好作用，部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌和流感嗜血杆菌及部分产气肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌和普罗威登菌均对本品敏感。伤寒沙门菌、志贺菌属、淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌对本品也甚敏感，对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。沙雷菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属和铜绿假单胞菌对本品耐药。

　　(2)药动学    头孢孟多酯经肌内或静脉给药在体内迅速水解为头孢孟多。肌内注射头孢孟多1g,tmax为1小时，C_max为21.2mg/L,肌注后6小时的血药浓度为1.3mg/L。静脉注射和静脉滴注(滴注时间1小时)1g后即刻血药浓度分别为104.7mg/L.和53.9mg/L。15分钟后皆约下降一半，4小时后仅有微量，分别为0.19mg/L和0.06mg/L。

　　头孢孟多的血浆蛋白结合率为78%,分布容积为0.16L/kg。静脉注射本品1～2g,胆汁中药物浓度为141～325mg/L,腹水、心包液和关节液中为5.5～25mg/L。当脑膜有炎症时，本品可透过血-脑屏障，其脑脊液中药物浓度与蛋白质量有关。细菌性脑膜炎患者按体重静脉注射33mg/kg,脑脊液蛋白质低于或高于100mg/ml时.脑脊液中药物浓度分别为0~0.62mg/L和0.57～7.4mg/L。本品可从乳汁分泌。

　　本品在体内不代谢，经肾小球滤过和肾小管分泌，自尿中以原形药排出。肌内注射1g后0～3小时的尿药浓度在3000mg/L以上，给药后24小时内的尿排泄量为61%。静脉给药后24小时的尿排泄量为70%～90%。少量(0.08%)可经胆汁中排泄，胆汁中可达有效治疗浓度。健康成年人肌内注射和静脉给药的t_1/2为0.5～1.2小时。中度和重度肾功能减退患者的t可分别延长至3小时和10小时以上。口服丙磺舒可增加本品的血药浓度并延长t1/2。腹膜透析12小时仅能清除给药量的3.9%:血液透析的清除率较高，重度肾功能损害经血液透析后，t1/2可缩短至6.2小时。

不良反应发生率约为7.8%,可有肌内注射区疼痛和血栓性静脉炎，后者较头孢噻吩为重，可有药物疹、嗜酸性粒细胞增多、Coombs反应阳性等过敏反应，药物热偶见。少数患者出现血AST、ALT、碱性磷酸酶、血清肌酐值升高，多系暂时性。头孢孟多所致可逆性肾病也有报道。

　　少数患者应用大剂量本品时，可出现凝血功能障碍所致出血倾向，凝血酶原时间和出血时间延长，多见于肾功能减退患者。由于本品可干扰维生素K在肝中的代谢，导致低凝血酶原血症，因此，停药和注射维生素K后，凝血功能即可恢复正常，给药同时给予维生素K可预防此反应的发生。此外，偶可出现中性粒细胞减少、血小板减少、嗜酸性粒细胞过多、溶血性贫血等。

对本品及其他头孢菌素类过敏者禁用。

(1)应用头孢孟多期间饮酒或含乙醇饮料可出现“双硫仑样反应”,故在应用本品期间和以后数天内，应避免饮酒和含乙醇的饮料。

　　(2)美国FDA妊娠期用药安全性分级为注射给药B。

　　(3)哺乳期妇女使用本品宜停止授乳。

　　(4)有青霉素过敏史者慎用。

　　(5)有胃肠道疾病，尤其是有结肠炎病史者慎用。

　　(6)老年及肾功能减退患者应按肾功能减退程度减少剂量，并需注意出血并发症的发生。

　　(7)对诊断的干扰应用本品时可出现直接Coombs试验阳性；以硫酸铜法测定尿糖时发生假阳性反应，采用葡萄糖法测定尿糖，其结果不受影响；以磺基水杨酸检测尿蛋白时可出现假阳性反应。应用本品期间可出现暂时性血清碱性磷酸酶、ALT、AST、血清肌酐和尿素氮值升高。

　　(8)肾功能减退患者应用大剂量头孢孟多时，偶可发生低凝血酶原血症.有时可伴出血表现，因此在治疗前和治疗过程中应监测出、凝血时间。

　　(9)本品可导致低凝血酶原血症，有的患者可伴有出血现象。易发生于老年、手术后或各种原因所致维生素K缺乏的患者。应用本品时合用维生素K可预防出血。

　　(10)本品可用于1个月以上婴幼儿和儿童患者，不推荐用于早产儿及新生儿患者。

　　(11)过量应用可导致惊厥，尤其是肾功能不全患者。如用药期间发生惊厥，应立即停药，并予以抗惊厥治疗，必要时进行血液透析。

(1)头孢孟多酯钠注射剂含有碳酸钠，因而与含有钙或镁的溶液(包括林格液或乳酸林格液)有配伍禁忌，两者不能同瓶滴注；如必须合用时，应分开在不同容器中给药。

　　(2)头孢孟多与能引起低凝血酶原血症、血小板减少症或胃肠道溃疡的药物同用，将干扰凝血功能和增加出血危险。

　　(3)头孢孟多与氨基糖苷类、多黏菌素类、呋塞米、依他尼酸合用，有增加肾毒性的可能。

　　(4)丙磺舒可抑制头孢孟多的的肾小管分泌，两者同时应用将增高头孢孟多的血药浓度。

　　(5)头孢孟多与庆大霉素或阿米卡星合用，在体外对某些革兰阴性杆菌有协同作用。

注射用头孢孟多酯钠(按头孢孟多计);(1)0.5g;(2)1g;(3)1.5g;(4)2g。

（1）照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品适量，加展开剂溶解并稀释制成每1ml中约含2mg的溶液。

　　对照品溶液    取头孢孟多酯对照品适量，加展开剂溶解并稀释制成每1ml中约含2mg的溶液。

　　色谱条件采用硅胶GF254薄层板，以乙酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水（5：2：1：1）为展开剂。

　　测定法    吸取供试品溶液与对照品溶液各5μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。

　　结果判定供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）取本品，加水制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在269nm的波长处有最大吸收。

　　（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集125图）一致。

　　（5）本品显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。

　　以上（1）、（2）两项可选做一项。

酸度    取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～6.5。

　　溶液的澄清度    取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含头孢孟多0.1g的溶液，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓。

　　吸光度    取本品适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1g的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在475nm波长处测定吸光度，不得过0.03。

　　头孢孟多照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢孟多0.1mg的溶液。

　　对照品溶液    取头孢孟多酯对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢孟多0.1mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中头抱孟多（C₁₈H₁₈N₆O₅S₂）的含量。

　　限度    按无水物计算，含头孢孟多不得过总含量的9.5%。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取头孢孟多酯对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含50μg的溶液，置60℃水浴中加热30分钟，取出，放冷。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以1%三乙胺溶液（用磷酸调节pH值至2.5）-乙腈（70：30）为流动相；检测波长为254nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，头孢孟多峰和头孢孟多酯峰之间的分离度应大于7.0，两个主峰与相邻杂质峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除头孢孟多峰外，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%）。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液    取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水2ml使溶解，密封。

　　对照品溶液    分别取各溶剂适量，精密称定，用水定量稀释制成每1ml中分别含乙醚0.5mg、丙酮0.5mg、乙酸乙酯0.5mg、甲醇0.3mg、异丙醇0.5mg、乙醇0.5mg、甲基异丁基酮0.5mg、甲苯0.089mg与正丁醇0.5mg的混合溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件    以硝基对苯二酸改性的聚乙二醇（PEG-20M）（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为60℃，维持6分钟，再以每分钟20℃的速率升至150℃，维持8分钟；进样口温度为150℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性    要求对照品溶液色谱图中，乙醚、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、异丙醇、乙醇、甲基异丁基酮、甲苯与正丁醇依次出峰，各主峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积计算，乙醚、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、异丙醇、乙醇、甲基异丁基酮、甲苯与正丁醇的残留量均应符合规定。

　　２-乙基己酸    取本品，依法测定（通则0873），不得过0.3%。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过1.0%。

　　可见异物    取本品5份，每份为制剂最大规格量，分别加微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用）

　　不溶性微粒    取本品，分别加微粒检查用水溶解并制成每1ml中含30mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用）

　　重金属    取本品1.0g，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之十。

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1mg头孢孟多中含内毒素的量应小于0.15EU。（供注射用）

　　无菌    取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液与对照品溶液见头孢孟多项下。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积分别计算供试品中头孢孟多酯钠按头孢孟多（C₁₈H₁₈N₆O₅S₂）计的含量和头孢孟多（C₁₈H₁₈N₆O₅S₂）的含量，两者之和即为供试品中头孢孟多（C₁₈H₁₈N₆O₅S₂）的含量。

β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。

严封，在凉暗干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5