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CefamandoleNafateforInjection

本品为头孢孟多酯钠的无菌粉末。按无水物计算，含头孢孟多（C₁₈H₁₈N₆O₅S₂）应为84.0%～93.0%；按平均装量计算，含头孢孟多（C₁₈H₁₈N₆O₅S₂）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色或类白色的结晶性粉末。

适用于敏感菌所致下列感染：①肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌和奇异变形杆菌所致下呼吸道感染；②大肠埃希菌、奇异变形杆菌(吲哚阳性和吲哚阴性)及克雷伯菌属所致尿路感染；③大肠埃希菌等肠杆菌科细菌所致腹膜炎；④大肠埃希菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、流感嗜血杆菌和克雷伯菌属所致血流感染；⑤甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌及化脓性链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属所致皮肤与软组织感染；⑥甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌所致骨、关节感染。

(1)成人常用量肌内注射，每日2～4g,分3～4次；静脉滴注，每日4～8g,分3～4次。最大剂量不超过每日12g。

　　(2)肾功能减退者用量可按肌酐清除率计算剂量。先予以首剂负荷量(1～2g),以后肌酐清除率大于50ml/min者，每6小时给予1g;肌酐清除率为25～50ml/min和10～25ml/min者，剂量分别为每6小时和每12小时0.5g;肌酐清除率低于10ml/min者，每24小时0.5g。

　　(3)儿童常用量1个月以上的婴儿和儿童，每日剂量按体重50～100mg/kg,分3～4次肌内注射；或每日100～150mg/kg,分3～4次静脉滴注。

　　【儿科用法与用量】肌内注射或静脉滴注一日50～100mg/kg,分3～4次，最大剂量可用至一日150mg/kg。

　　【儿科注意事项】(1)属第二代头孢菌素，对敏感革兰阳性和阴性菌皆有作用。

　　(2)早产儿、新生儿不推荐使用，因其安全性尚不清楚。

　　(3)静脉注射可导致血栓性静脉炎。

(1)药效学    头孢孟多酯的抗菌活性仅为头孢孟多的1/5～1/10,头孢孟多酯进入体内迅速水解为头孢孟多，所以两者在体内的抗菌作用基本相同。头孢孟多对多数革兰阳性球菌有较强的抗菌作用，其活性与头孢噻吩和头孢唑林相仿，肠球菌属和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对本品耐药。本品对白喉棒状杆菌和革兰阳性厌氧菌(厌氧球菌和梭状芽孢杆菌)均有良好作用，部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌和流感嗜血杆菌及部分产气肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌和普罗威登菌均对本品敏感。伤寒沙门菌、志贺菌属、淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌对本品也甚敏感，对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。沙雷菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属和铜绿假单胞菌对本品耐药。

　　(2)药动学    头孢孟多酯经肌内或静脉给药在体内迅速水解为头孢孟多。肌内注射头孢孟多1g,tmax为1小时，Cmax为21.2mg/L,肌注后6小时的血药浓度为1.3mg/L。静脉注射和静脉滴注(滴注时间1小时)1g后即刻血药浓度分别为104.7mg/L.和53.9mg/L。15分钟后皆约下降一半，4小时后仅有微量，分别为0.19mg/L和0.06mg/L。

　　头孢孟多的血浆蛋白结合率为78%,分布容积为0.16L/kg。静脉注射本品1～2g,胆汁中药物浓度为141～325mg/L,腹水、心包液和关节液中为5.5～25mg/L。当脑膜有炎症时，本品可透过血-脑屏障，其脑脊液中药物浓度与蛋白质量有关。细菌性脑膜炎患者按体重静脉注射33mg/kg,脑脊液蛋白质低于或高于100mg/ml时.脑脊液中药物浓度分别为0~0.62mg/L和0.57～7.4mg/L。本品可从乳汁分泌。

　　本品在体内不代谢，经肾小球滤过和肾小管分泌，自尿中以原形药排出。肌内注射1g后0～3小时的尿药浓度在3000mg/L以上，给药后24小时内的尿排泄量为61%。静脉给药后24小时的尿排泄量为70%～90%。少量(0.08%)可经胆汁中排泄，胆汁中可达有效治疗浓度。健康成年人肌内注射和静脉给药的t1/2为0.5～1.2小时。中度和重度肾功能减退患者的t可分别延长至3小时和10小时以上。口服丙磺舒可增加本品的血药浓度并延长t1/2。腹膜透析12小时仅能清除给药量的3.9%:血液透析的清除率较高，重度肾功能损害经血液透析后，t1/2可缩短至6.2小时。

不良反应发生率约为7.8%,可有肌内注射区疼痛和血栓性静脉炎，后者较头孢噻吩为重，可有药物疹、嗜酸性粒细胞增多、Coombs反应阳性等过敏反应，药物热偶见。少数患者出现血AST、ALT、碱性磷酸酶、血清肌酐值升高，多系暂时性。头孢孟多所致可逆性肾病也有报道。

　　少数患者应用大剂量本品时，可出现凝血功能障碍所致出血倾向，凝血酶原时间和出血时间延长，多见于肾功能减退患者。由于本品可干扰维生素K在肝中的代谢，导致低凝血酶原血症，因此，停药和注射维生素K后，凝血功能即可恢复正常，给药同时给予维生素K可预防此反应的发生。此外，偶可出现中性粒细胞减少、血小板减少、嗜酸性粒细胞过多、溶血性贫血等。

对本品及其他头孢菌素类过敏者禁用。

(1)应用头孢孟多期间饮酒或含乙醇饮料可出现“双硫仑样反应”,故在应用本品期间和以后数天内，应避免饮酒和含乙醇的饮料。

　　(2)美国FDA妊娠期用药安全性分级为注射给药B。

　　(3)哺乳期妇女使用本品宜停止授乳。

　　(4)有青霉素过敏史者慎用。

　　(5)有胃肠道疾病，尤其是有结肠炎病史者慎用。

　　(6)老年及肾功能减退患者应按肾功能减退程度减少剂量，并需注意出血并发症的发生。

　　(7)对诊断的干扰应用本品时可出现直接Coombs试验阳性；以硫酸铜法测定尿糖时发生假阳性反应，采用葡萄糖法测定尿糖，其结果不受影响；以磺基水杨酸检测尿蛋白时可出现假阳性反应。应用本品期间可出现暂时性血清碱性磷酸酶、ALT、AST、血清肌酐和尿素氮值升高。

　　(8)肾功能减退患者应用大剂量头孢孟多时，偶可发生低凝血酶原血症.有时可伴出血表现，因此在治疗前和治疗过程中应监测出、凝血时间。

　　(9)本品可导致低凝血酶原血症，有的患者可伴有出血现象。易发生于老年、手术后或各种原因所致维生素K缺乏的患者。应用本品时合用维生素K可预防出血。

　　(10)本品可用于1个月以上婴幼儿和儿童患者，不推荐用于早产儿及新生儿患者。

　　(11)过量应用可导致惊厥，尤其是肾功能不全患者。如用药期间发生惊厥，应立即停药，并予以抗惊厥治疗，必要时进行血液透析。

(1)头孢孟多酯钠注射剂含有碳酸钠，因而与含有钙或镁的溶液(包括林格液或乳酸林格液)有配伍禁忌，两者不能同瓶滴注；如必须合用时，应分开在不同容器中给药。

　　(2)头孢孟多与能引起低凝血酶原血症、血小板减少症或胃肠道溃疡的药物同用，将干扰凝血功能和增加出血危险。

　　(3)头孢孟多与氨基糖苷类、多黏菌素类、呋塞米、依他尼酸合用，有增加肾毒性的可能。

　　(4)丙磺舒可抑制头孢孟多的的肾小管分泌，两者同时应用将增高头孢孟多的血药浓度。

　　(5)头孢孟多与庆大霉素或阿米卡星合用，在体外对某些革兰阴性杆菌有协同作用。

注射用头孢孟多酯钠(按头孢孟多计);(1)0.5g;(2)1g;(3)1.5g;(4)2g。

取本品，照头孢孟多酯钠项下的鉴别试验，显相同的结果。

溶液的澄清度与颜色    取本品5瓶，按标示量分别加水制成每1ml中约含0.1g的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色5号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。

　　头孢孟多照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取装量差异项下的内容物适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢孟多0.1mg的溶液。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求、测定法与限度见头孢孟多酯钠头孢孟多项下。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求、测定法与限度见头孢孟多酯钠有关物质项下。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过1.5%。

　　不溶性微粒    取本品，按标示量加微粒检查用水制成每1ml中含30mg的溶液，依法检查（通则0903），标示量为1.0g以下的折算为每1.0g样品中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒；标示量为1.0g以上（包括1.0g）每个供试品容器中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。

　　酸度、细菌内毒素与无菌照头孢孟多酯钠项下的方法试验，均应符合规定。

　　其他应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液见头孢孟多项下。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见头孢孟多酯钠含量测定项下。

β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。

密闭，在凉暗干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5