Toubaobingxi

Cefprozil

本品为（6R，7R）-3-丙烯基-7-［（R）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酰氨基］-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-羧酸一水合物。按无水物计算，含头孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S计）应为90.0%~105.0%。

本品为类白色至淡黄色结晶性粉末。

　　本品在水中微溶；在甲醇或N，N-二甲基甲酰胺中极微溶；在丙酮或乙醚中几乎不溶。

主要用于治疗敏感菌所致下列轻、中度感染：①由化脓性链球菌所致急性咽炎、急性扁桃体炎；②由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌(包括产β内酰胺酶菌株)和卡他莫拉菌(包括产β-内酰胺酶菌株)所致中耳炎、急性鼻窦炎、慢性支气管炎急性细菌感染性加重和急性支气管炎继发细菌感染性感染；③由甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌所致单纯性皮肤及软组织感染。

(1)成人常用量①上呼吸道感染，每次0.5g,每24小时1次。②下呼吸道感染，每次0.5g,每12小时1次。③皮肤及软组织感染，每次0.25g,每12小时1次；或每次0.5g,每24小时1次。④较重感染，每次0.5g,每12小时1次。

　　(2)儿童常用量①2～12岁儿童：上呼吸道感染，每次7.5mg/kg,每12小时1次；皮肤及软组织感染，每次20mg/kg,一日1次。②6个月～2岁儿童：中耳炎，每次15mg/kg,每12小时1次；急性鼻窦炎，每次7.5mg/kg,每12小时1次；较重病例，每次15mg/kg,每12小时1次。

　　(3)肾功能不全患者用量应根据肌酐清除率调整剂量：①肌酐清除率>30ml/min者，仍予常用剂量；②肌酐清除率0～29ml/min者，给予50%的常用剂量，分次服药。

　　(4)肝功能不全患者用量不需调整剂量。

　　【儿科用法与用量】口服一日15～20mg/kg,分2～4次服。

　　【儿科注意事项】(1)本品为第二代头孢菌素，肾功能不全或与利尿药合用时应监测肾功能。

　　(2)<6个月婴儿不推荐使用。

(1)药效学    头孢丙烯为第二代口服头孢菌素，具有广谱抗菌作用，对革兰阳性菌和革兰阴性杆菌均具有活性，其抗菌活性略高于头孢氨苄、头孢拉定，与头孢克洛、头孢呋辛相仿。头孢丙烯对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌作用明显，对甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌、草绿色链球菌亦具有抗菌作用。肠球菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌属对本品耐药。头孢丙烯对产和不产β-内酰胺酶的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌具有高度抗菌活性，对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属和淋病奈瑟菌、弧菌属具有抗菌活性。头孢丙烯对肠杆菌属、摩根菌属、普通变形杆菌、普罗威登菌属、沙雷菌属、不动杆菌属和假单胞菌属无活性。头孢丙烯对厌氧菌中的产黑色素普雷沃菌、产气荚膜杆菌、梭杆菌属、消化链球菌和痤疮丙酸杆菌亦具有一定抗菌作用，但对脆弱拟杆菌无作用。

　　(2)药动学    口服吸收好，生物利用度为90%～95%,t_max为1.5小时。空腹口服0.25g、0.5g和1g后，Cmax分别为6.1mg/L、10.5mg/L和18.3mg/L;与食物同服，对AUC和Cmax无影响，但tmax延迟0.25～0.75小时。血浆蛋白结合率为36%。在各种组织、体液中分布良好，分布容积约0.23L/kg。总清除率和肾清除率分别为3ml/min和2.3ml/min。主要自肾排泄，8小时内给药量的54%～62%以原形自尿中排出，尿中药物浓度甚高。单次口服0.25g、0.5g和1g,尿中药物浓度可分别达700mg/L、1000mg/L.和2900mg/L。t_1/2为1.3小时；肾功能减退患者t1/2可延长至5.2小时；血液透析可清除本品，缩短t1/2;肝功能损害者t1/2略有延长(2小时)。多次服药后体内无蓄积现象。

不良反应主要为腹泻、恶心、呕吐和腹痛等胃肠道反应，皮疹、荨麻疹等过敏反应，以及肝酶指标升高、眩晕、阴道炎等。多形性红斑、史-约综合征、严重变态反应、过敏性休克少见。儿童患者中过敏反应较成人多见，常在开始治疗后数日内出现，停药后数日内消失。

对本品及其他头孢菌素类过敏者禁用。

(1)用药前应仔细询问患者有无头孢丙烯或其他头孢菌素类、青霉素类及其他药物过敏史。

　　(2)既往有青霉素过敏性休克或其他严重即刻过敏反应者避免用本品。其他青霉素过敏反应的患者有指征使用本品时，应在严密观察下慎用。

　　(3)同时服用袢利尿药的患者使用本品时应注意监测肾功能。

　　(4)胃肠道疾病，尤其是结肠炎患者慎用本品。

　　(5)本品少量可经乳汁分泌，哺乳期妇女应用本品时宜停止哺乳。

　　(6)不推荐本品用于小于6个月的婴儿患者。

　　(7)用药过程中如发生过敏反应，应停止用药；如发生过敏性休克需立即就地抢救，并给予肾上腺素、抗组胺药、升压药、吸氧、静脉输液等对症治疗措施。

　　(8)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药B。

（1）头孢丙烯与下列药物有配伍禁忌∶硫酸阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、盐酸金霉素、盐酸四环素、盐酸土霉素、黏菌素甲磺酸钠、硫酸多黏菌素 B、葡萄糖酸红霉素、乳糖酸红霉素、林可霉素、磺胺异嘿唑、氨茶碱、可溶性巴比妥类、氯化钙、葡萄糖酸钙、盐酸苯海拉明和其他抗组胺药、利多卡因、去甲肾上腺素、间羟胺、哌甲酯、琥珀胆碱等。偶亦可能与下列药品发生配伍禁忌∶青霉素、甲氧西林、琥珀酸氢化可的松钠、苯妥英钠、丙氯拉嗪（prochlorperazine）维生素 B族和维生素 C、水解蛋白。

　　（2）呋塞米、依他尼酸、布美他尼等袢利尿药，卡氮芥、链佐星（streptozocin）等抗肿瘤药以及氨基糖苷类抗生素与头孢丙烯合用有增加肾毒性的可能。

  (3)本品与氨基糖苷类合用可引起肾毒性。

        (4)与丙磺舒合用可使本品经肾小管的排出量减少，AUC增加1倍。

头孢丙烯片：(1)0.25g;(2)0.5g。

　　头孢丙烯胶囊：(1)0.125g;(2)0.25g。

　　头孢丙烯干混悬剂：(1)0.125g;(2)0.25g;(3)0.5g。

　　头孢丙烯颗粒：(1)0.125g;(2)0.25g。

　　头孢丙烯口服混悬液(1)5ml:125mg。(2)5ml:250mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中两个主峰的保留时间应分别与对照品溶液中（Z）异构体峰和（E）异构体峰的保留时间一致。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1120图）一致。

结晶性    取本品，依法检查（通则0981），应符合规定。

　　酸度    取本品0.50g，加水100ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为3.5~6.5。

　　头孢丙烯（E）异构体照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量（约相当于头孢丙烯，按C₁₈H₁₉N₃O₅S计30mg），精密称定，置100ml量瓶中，加水适量，充分振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取头孢丙烯对照品适量，精密称定，加水适量，充分振摇使溶解，用水定量稀释制成每1ml中含头孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S计）0.3mg的溶液。

　　系统适用性溶液    取头孢丙烯对照品约2.5mg，置25ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵20.7g，加水1800ml使溶解，用磷酸调节pH值至4.4）-乙腈（90∶10）为流动相；检测波长为280nm；进样体积10μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液的色谱图中，头孢丙烯（Z）异构体峰与（E）异构体峰之间的分离度应大于2.5。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积分别计算供试品中头孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S计）（Z）异构体和头孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S计）（E）异构体的含量，头孢丙烯（E）异构体的含量与头孢丙烯（Z）、（E）异构体含量和之比应为0.06~0.11。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂0.23%磷酸二氢铵溶液-甲醇（94∶6）。

　　供试品溶液    取本品适量（约相当于头孢丙烯，按C₁₈H₁₉N₃O₅S计75mg），精密称定，置100ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取头孢羟氨苄对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含7.5μg的溶液。

　　灵敏度溶液    精密量取对照溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含头孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S计）0.375μg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为0.23%磷酸二氢铵溶液，流动相B为甲醇；流速为每分钟1.0ml，按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为225nm；进样体积为20μl。

　时间（分钟）	流动相A（%）	流动相B（%）
　　0	                          94	                            6
　　6	                          94                              6
　　11	                          91	                            9
　　15	                          89	                           11
　　30	                          87	                           13
　　35	                          80	                           20
　　40	                          94	                            6
　　50	                          94	                            6

　　系统适用性    要求头孢丙烯（Z）异构体的保留时间约为23~30分钟，头孢丙烯（E）异构体的保留时间约为30~40分钟，头孢丙烯（Z）异构体峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。灵敏度溶液色谱图中，头孢丙烯（Z）异构体峰高的信噪比应大于10。

　　测定法    精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，头孢羟氨苄按外标法以峰面积计算，不得过0.5%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中头孢丙烯（Z）异构体和（E）异构体峰面积之和的0.3倍（0.3%）；其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中头孢丙烯（Z）异构体和（E）异构体峰面积之和（1.0%）；小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

　　残留溶剂丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯与乙酸丁酯照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液    取本品约50mg，精密称定，置顶空瓶中，精密加水5ml使溶解，密封。

　　对照品溶液    分别精密称取丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯与乙酸丁酯各适量，用水定量稀释制成每1ml中含丙酮、异丙醇、乙酸乙酯与乙酸丁酯各约50μg、二氯甲烷6μg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件    以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持7分钟，以每分钟20℃速率升温至100℃，维持7分钟，再以每分钟25℃速率升温至220℃，维持5分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性    要求对照品溶液色谱图中，各峰间的分离度均应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积计算，均应符合规定。

　　N，N-二甲基甲酰胺照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液    取本品约0.5g，精密称定，置顶空瓶中，精密加1，3-二甲基咪唑啉酮2ml使溶解，密封。

　　对照品溶液    取N，N-二甲基甲酰胺适量，精密称定，加1，3-二甲基咪唑啉酮定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封。

　　系统适用性溶液    取N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺适量，加1，3-二甲基咪唑啉酮稀释制成每1ml中各约含0.2mg的溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件    以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为100℃，维持8分钟，以每分钟20℃速率升至230℃，维持5分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，N，N-二甲基甲酰胺峰与N，N-二甲基乙酰胺峰间的分离度应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积计算，应符合规定。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分应为3.5%~6.5%。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液、对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见头孢丙烯（E）异构体项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积分别计算供试品中头孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S计）（Z）异构体和头孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S计）（E）异构体的含量，两者之和为供试品中头孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S计）的含量。

β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5